二甲雙胍和維生素B12對糖尿病患者神經系統影響

廣東醫學院附屬臺山醫院 （廣東 江門 529200）

李衛鋒

二甲雙胍和維生素B12對糖尿病患者神經系統影響

廣東醫學院附屬臺山醫院 （廣東 江門 529200）

李衛鋒

目的探討二甲雙胍和維生素B12對糖尿病患者神經系統的影響。方法選取52例糖尿病患者作為研究對象，其中長期應用二甲雙胍者30例(觀察組)，未長期應用二甲雙胍者22例(對照組)，比較兩組患者的維生素B12水平及神經肌電圖變化。結果觀察組的維生素B12和HDL-C水平都明顯低于對照組(P＜0.05)，HbAlC、TG、TC、LDL-C水平與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)。觀察組的神經肌電圖正常率為23.33%，明顯低于對照組的50.00%，震動閾值檢測正常率為36.67%，明顯低于對照組的59.09%，P＜0.05。兩組的足底輕觸覺檢查正常率分別為70.00%和72.73%，組間比較無明顯差異(P＞0.05)。結論二甲雙胍治療糖尿病，可能引起維生素B12水平降低，引發醫源性神經系統損傷，臨床在應用二甲雙胍治療糖尿病時，應定期進行維生素B12水平監測，并及時補充維生素B12。

神經系統；糖尿病；維生素B12；二甲雙胍

糖尿病是臨床常見的內分泌代謝紊亂疾病，并且隨著現代人生活節奏的加快、老齡化進程的加劇，糖尿病的臨床發病率也有明顯的上升趨勢，其已成為了嚴重危害人類健康的一種慢性非傳染性疾病[1-2]。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的一線藥物，其具有價格低廉、低血糖反應少、胃腸道反應小等優點，但是近期有研究顯示長期應用二甲雙胍可引起維生素B12吸收減少，造成體內維生素B12缺乏[3-4]。而維生素B12又是健全神經系統功能所不可或缺的物質，一旦維生素B12不足就容易引起神經系統損傷，發生神經系統病變。本研究旨在明確二甲雙胍和維生素B12對糖尿病患者神經系統的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對象為2014年9月～2015年8月在我院就診的52例2型糖尿病患者，入組對象均符合世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準。同時排除合并嚴重心肺、肝臟疾病者，合并胃腸疾病、惡性貧血、惡性腫瘤、胰腺炎者，腸道手術后者，存在酸堿平衡紊亂者，有精神性疾病者，近期應用秋水仙堿、抗生素等可影響胃腸動力藥物者，正在應用甲鈷胺或維生素B12者。根據患者的用藥情況分為兩組：長期應用二甲雙胍(近期的藥物應用史≥半年)30例，納入觀察組，男16例，女14例，年齡70～85歲，平均(75.8±4.9)歲，病程3～19年，平均(6.8±2.7)年；未長期應用二甲雙胍(近半年未應用二甲雙胍)22例，納入對照組，男17例，女13例，年齡70～84歲，平均(76.2±5.1)歲，病程4～20年，平均(7.2±3.0)年。觀察組與對照組的一般資料比較無明顯差異(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標檢測：采集兩組患者的空腹靜脈血3ml，進行維生素B12、HbAlc(糖化血紅蛋白)、TC(總膽固醇)、TG(甘油三酯)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)、LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)檢測。各項血脂指標檢測，使用全自動生化儀采用酶比色法測定，維生素B12檢測使用全自動免疫分析儀，運用微粒子酶聯免疫分析法測定。

1.2.2 神經系統功能檢測：使用神經肌電誘發電位儀，對患者的腓總神經、脛神經、尺神經、正中神經進行運動傳導速度、動作電位撥付、末端潛伏期檢測，并對尺神經、正中神經進行動作電位波幅和感覺傳導速度檢測。檢測結果由專業技師判定結果是否正常。同時進行足底輕觸覺和震動覺閾值檢查，足底輕觸覺檢查采用10點測試法，感覺點數≥7點為正常，否則判定為輕觸覺減退；震動覺閾值檢測結果由軟件根據患者的年齡、性別等相關信息自行判定有無異常。

1.3 統計學處理研究數據處理用SPSS21.0，計數資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 維生素B12及血脂指標觀察組的維生素B12和HDL-C水平都明顯低于對照組(P＜0.05)，HbAlC、TG、TC、LDL-C水平與對照組比較無明顯差異(P＞0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組的血脂指標及維生素B12水平變化（±s）

表1 觀察組與對照組的血脂指標及維生素B12水平變化（±s）

指標 觀察組(n=30) 對照組(n=22) t P維生素B12(ng/L) 500.58±208.87 763.97±371.81 3.250 ＜0.05HbAlC(%) 9.23±3.44 9.43±2.24 0.238 ＞0.05TG(mmol/L) 1.78±0.75 2.23±1.92 1.171 ＞0.05TC(mmol/L) 4.96±1.36 5.20±1.31 0.638 ＞0.05HDL-C(mmol/L) 1.18±0.15 1.32±0.31 2.158 ＜0.05LDL-C(mmol/L) 2.83±0.79 2.85±0.54 0.102 ＞0.05

2.2 神經系統功能觀察組的神經肌電圖正常率、震動閾值檢測正常率都明顯低于對照組(P＜0.05)，兩組的足底輕觸覺檢查正常率比較無明顯差異(P＞0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組的神經系統功能檢測結果比較[n(%)]

3 討 論

二甲雙胍是臨床常用的口服降糖藥物，其臨床應用歷史悠久，在改善糖脂代謝和胰島素抵抗方面具有明顯優勢。據英國的一項前瞻性糖尿病研究顯示[5]，二甲雙胍確實有一定的心血管保護作用，同時用于治療肥胖型糖尿病患者還能將糖尿病并發癥發生風險降低30%以上，將糖尿病相關死亡率降低40%以上。在多項國際循證醫學研究的基礎上，不少國際權威組織在糖尿病治療指南中都推薦二甲雙胍為治療2型糖尿病的基礎藥物和一線藥物。

雖然二甲雙胍是目前唯一被認可可全程使用的口服降糖藥，但關于二甲雙胍引起的維生素B12缺乏卻較少受到臨床重視。在維生素B12缺乏早期通常沒有典型的臨床表現，但卻潛藏血液系統和神經系統障礙風險，所以臨床應對此高度重視。維生素B12是一組含鈷的類咕林化合物，其化學結構十分復雜，人體自身并不能合成，僅依靠食物供應。人體在攝入維生素B12后，會經過復雜的過程被吸收，食物中的維生素B12會與蛋白質結合，然后在胃蛋白酶、胃酸作用下釋放，而游離的維生素B12會與R蛋白結合形成維生素B12-R蛋白復合物[6-8]。維生素B12在吸收過程中，其中任何一環節發生障礙都可能造成維生素B12缺乏，比如營養不良、病理消耗或生理需要增加、吸收不良、轉輸障礙等等[9]。維生素B12作為健全神經系統功能不可或缺的重要物質，一旦供給不足就可能經多種途徑損害神經系統功能。維生素B12的活性形式是甲基丙二酰輔酶A變位酶的輔酶，會參與體內丙酸代謝，而這一過程又與神經髓鞘脂蛋白形成有關，所以維生素B12不足就會阻礙這些代謝途徑，導致神經髓鞘脂蛋白形成障礙[10-11]。另外，維生素B12不足也會阻礙甲基鈷胺素生成，造成蛋氨酸缺乏和FH4再利用障礙，引發嚴重代謝障礙，進而導致神經髓鞘形成和脫失等神經病變。目前，已有多項研究證實長期應用雙胍類藥物可造成維生素B12缺乏，并且在停藥后會明顯好轉。國外有研究顯示[12-13]，長期應用二甲雙胍的糖尿病患者中，有9.00%出現維生素B12缺乏引起的具有紅細胞性貧血。還有文獻顯示[14-15]，在口服二甲雙胍4個月后，患者的葉酸、維生素B12水平明顯降低，同型半胱氨酸水平明顯升高。本次研究結果也顯示觀察組患者的維生素B12水平明顯低于對照組(P＜0.05)，這說明了長期應用二甲雙胍可能引起維生素B12水平降低；觀察組的神經肌電圖正常率、震動閾值檢測正常率都明顯低于對照組(P＜0.05)，說明長期應用二甲雙胍可造成一定程度的神經系統功能損傷，引起神經肌電圖、震動閾值異常。這一結果與國內外多篇文獻報道結果相符，這提示維生素B12可能是糖尿病患者發生神經病變的主要因素。

綜上所述，長期應用二甲雙胍治療糖尿病，可引起維生素B12水平降低，引發醫源性神經系統損傷，臨床在應用二甲雙胍治療糖尿病時，應定期進行維生素B12水平監測，并及時補充維生素B12，以預防神經系統病變的發生。

[1] 趙通洲,王桂珍,趙志義,等.羅格列酮治療糖尿病神經源性膀胱15例[J].中國老年學雜志,2011,31(18):3617-3618.

[2] 敬迎祺.羅格列酮聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床觀察[J].中國醫學創新,2010,7(24):63-64.

[3] 桑敏,張躍輝,吳效科,等.二甲雙胍的研究進展[J].中國醫藥,2015,10(8):1242-1244.

[4] 張偉.二甲雙胍片治療糖尿病前期病例的臨床觀察[J].中國醫學創新,2012,9(29):34-35.

[5]李艷玲,張星光,陳彬等.維格列汀對新診斷2型糖尿病的療效及對血糖波動的影響研究[J].中國全科醫學,2014,17(28):3350-3352,3355.

[6] 張婷,文重遠.二甲雙胍對糖尿病患者血清氧化應激、炎性因子和心率變異性的影響[J].臨床薈萃,2012,27(17):1498-1501.

[7]肖向陽.二甲雙胍聯合吡格列酮治療48例初發2型糖尿病的療效觀察[J].中國醫學創新,2013,10(4):37-38.

[8] 劉柳.二甲雙胍聯合胰島素泵強化治療2型糖尿病合并代謝綜合征40例[J].臨床薈萃,2014,(9):1047-1050.

[9] 孔亮,王大智,鐘魯梅,等.二甲雙胍合用阿托伐他汀鈣對動脈粥樣硬化及血管內皮功能的影響[J].中國醫學創新，2012，9(30):45-46.

[10]蔣燕,張磊.二甲雙胍致血清維生素B12及同型半胱氨酸水平改變與糖尿病周圍神經病變的關系[J].實用臨床醫藥雜志,2014,18(24):92-93.

[11]劉春斌.二甲雙胍降低血漿維生素 B12水平及其與糖尿病認知障礙的關系[J].臨床合理用藥雜志,2014,(14):180-181.

[12]孫法強,康后生.二甲雙胍致血漿維生素B12及其相關代謝物水平改變與糖尿病周圍神經病變的關系[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2012,06(11):3050-3052.

[13]王藝.二甲雙胍治療糖尿病周圍神經病變效果及對血清維生素B12水平的影響[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(25):2768-2769.

[14]林華容,謝璇,陸靜明,等.利拉魯肽聯用二甲雙胍治療初發2型糖尿病患者有效性及安全性分析[J].中國醫學創新,2014,11(15):60-62.

[15]高君,史鵬,孟繁杰,等.常規血漿 VitaminB12監測在二甲雙胍干預的老年糖尿病患者中的意義[J].中國實驗診斷學,2014,(8):1306-1307.

Metformin and Vitamin B12 Effect on the Nervous System in Diabetic Patients

LI Wei-feng.Taishan People's Hospital Affliated Guangdong Medical College, Taishan 529200, Guangdong Province, China

ObjectiveTo investigate the effects of metformin and vitamin B12 of the nervous system in diabetic patients.Methods52 cases of diabetic patients were selected as research subjects, which were 30 cases of long-term use of metformin (study group), no long-term use of metformin in 22 patients (control group), vitamin B12 levels and EMG changes in two groups were compared.ResultsVitamin B12 and HDL-C levels in the observation group were signifcantly lower than the control group (P＜0.05), HbAlC, TG, TC, no signifcant difference (P LDL-C levels were＞ 0.05). EMG normal observation group was 23.33%, signifcantly lower than the 50.00% in the control group, normal vibration threshold detection was 36.67%, signifcantly lower than the 59.09% in the control group, P＜0.05. Plantar light touch to check the normal rate in both groups was 70.00% and 72.73% respectively, no signifcant difference between groups (P＞0.05).ConclusionMetformin treatment of diabetes, may lead to reduced levels of vitamin B12, causing iatrogenic nervous system damage, metformin treatment in the application of clinical diabetes, vitamin B12 levels should be regularly monitored and replenish vitamin B12.

Nervous System; Vitamin B12; Diabetes Metformin

R587.1

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2016.03.017

2016-06-02

李衛鋒，男，主治醫師，大學本科，現主要從事老年內科工作。

李衛鋒