鹽酸特比萘芬致皮疹伴肝損害一例

曾文新 劉均艷 馮 江 陳華忠

·病例報告·

鹽酸特比萘芬致皮疹伴肝損害一例

曾文新 劉均艷 馮 江 陳華忠

鹽酸特比萘芬是一種廣譜抗真菌藥物，對皮膚癬菌、隱球菌和霉菌等多種真菌起抑菌與殺菌的雙重作用。1996年首先在美國上市用于治療皮膚癬菌感染。鹽酸特比萘芬治療淺部真菌病療程短、療效高、不良反應少［1］。目前鹽酸特比萘芬已成為我國抗真菌一線用藥。國外關于鹽酸特比萘芬的不良反應報道主要有胃腸道反應和皮膚不良反應兩種，但隨著其臨床應用日益廣泛，發生不良反應的報道也逐漸增多［2］。作者觀察到1例因服用鹽酸特比萘芬致皮疹伴肝損害的患者，現報道如下。

1 臨床資料

患者女性，44 歲，因乏力、納差伴尿黃、眼黃5d，于2016年9月6日入院。入院前20d，因雙掌皸裂、瘙癢、脫皮，診斷為手癬，當地醫院予口服鹽酸特比萘芬片（山東齊魯制藥廠）0.25g，l次/d治療。服藥15d后，出現乏力、納差伴尿黃、眼黃，軀干四肢出現淡紅色斑丘疹，伴瘙癢，無發熱，于當地醫院就診，停用特比萘芬治療，但癥狀未見好轉。既往身體健康，無肝炎患者接觸史及肝病史，無血制品輸注史，無藥物過敏史，無煙、酒嗜好。體格檢查：皮膚、鞏膜重度黃染，軀干四肢有淡紅色斑丘疹，部分融合成片，淺表淋巴結無腫大，無肝掌及蜘蛛痣，心肺聽診無異常，腹平軟，肝、脾肋下未及。肝功能：總膽紅素（TBil）119.7μmol/L，直接膽紅素（DBIL）100.6 μmol/L，丙氨酸轉氨酶（ALT）983 U/L，天冬氨酸轉氨酶（AST）398 U/L，堿性磷酸酶（ALP）302 U/L，谷氨酸轉移酶（γ-GT）506 U/L。HBsAb（+），HBeAb （+），HBcAb （+），甲、丙、丁、戊型肝炎病毒血清學檢查均陰性?？购丝贵w、肝抗原譜、甲狀腺功能、銅蘭蛋白均正常。凝血酶原時間13.4s，WBC4.8×109/L，嗜酸性細胞絕對值0.47×109/ L，血清IgE水平107.8IU/ML。B超檢查示肝回聲細密，肝囊腫。MRI平掃加彌散成像示肝病表現；肝臟多發小囊腫；膽囊炎。診斷考慮藥物性肝損害（特比萘芬所致）。入院后請皮膚科會診，考慮藥疹，予非索非那定片治療。并予復方甘草酸苷、腺苷蛋氨酸、還原性谷胱甘肽、前列地爾等護肝、退黃治療。7d后復查TBil 189μmol/L，DBIL 148μmol/ L，ALT 191U/L，AST 141U/L，γ-GT 809U/L，ALP 485U/L?？紤]藥物性肝損害，膽汁淤積，加用甲潑尼龍治療，肝功能逐漸好轉。入院治療10d后皮疹減退消失，瘙癢好轉。30d后復查肝功能：TBil47.0μmol/L，DBIL 33.4μmol/L，ALT 129U/L，AST 58U/L，γ-GT 661U/L，ALP 262U/L。病情好轉出院。

2 討論

鹽酸特比萘芬為丙烯胺類藥物，對皮膚、發和甲的致病性真菌均有廣泛的抗真菌活性。特比萘芬通過抑制真菌細胞膜上的角鯊烯環氧化酶發揮作用，干擾真菌固醇生物合成的早期步驟，由此引起麥角固醇的缺乏及角鯊烯在細胞內的積聚，從而導致真菌細胞的死亡。特比萘芬不良反應常見的是胃腸道癥狀（脹滿感、食欲降低、惡心、腹痛、腹瀉），頭痛，輕微的皮膚反應（皮疹、蕁麻疹），關節痛，肌痛。罕見：肝膽功能障礙（膽汁淤積型）。據報道皮膚反應占2.3%，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和濕疹［3］。嚴重的皮膚反應非常罕見，如多形紅斑、環形紅斑、固定藥疹、中毒性表皮壞死松解癥、急性泛發性發疹性膿皰病、膿皰型銀屑病樣皮疹等。本例患者口服鹽酸特比萘芬后，軀干四肢出現淡紅色斑丘疹，考慮藥疹，經抗變態反應治療后皮疹消退。特比萘芬致肝損害的發生率較低，Garcia Rodriguez LA［4］報道，特比萘芬致肝損害的發生率為2.5/10萬。其臨床特點以膽汁淤積為常見，并可有不同程度的肝細胞損傷，個別嚴重肝衰竭，肝損傷多出現在用藥后4～6周內，停藥后的恢復期較長［5］。特比蔡芬導致肝損傷的機制尚未清楚，可能源于藥物的直接毒性，也可能是通過獨特的免疫學和代謝機制導致機體特發性反應。本例患者在服用鹽酸特比萘芬常規劑量15d后，同時出現藥疹伴膽汁淤積型肝炎的不良反應，加用激素治療后好轉?？诜乇容练覒⒁饪赡芤l的肝損害，用藥前應明確適應證，口服特比萘芬主要用于局部治療無效的患者，同時應加強臨床癥狀和肝功能監測，發現異常及早終止治療。

［1］ 王培光,張學軍. 特比萘芬的臨床應用研究進展.國外醫學皮膚性病學分冊,2002,28(5): 271-273.

［2］ 蕭月興,何鳳霞,陳莎. 鹽酸特比萘芬的臨床應用及不良反應研究進展. 中國現代醫生2011,49(32): 27-28.

［3］ Aditya K,Gup T,Neil HS. Terbinafine: An update. J Am Acad Dermatol, 1997,37(6): 979-988.

［4］ Garcia Rodriguez LA,Duque A,Castellsague J,et al. A cohort study on the risk of acute liver injury among users of ketoconazole and other antifungal drugs. Br J Clin Pharmacol,1999,48(6): 847-852.

［5］ 劉龍,景寶潔,吳璐. 特比萘芬引致的肝損害及防治.藥物不良反應雜志,2008,10(4): 271-273.

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