腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙研究進展

胡方方 張尊勝 楊新新

·綜述·

腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙研究進展

胡方方 張尊勝 楊新新

帕金森病是中老年人群常見的神經變性病，認知功能障礙是其最常見的非運動癥狀，嚴重影響患者生活質量。認知功能障礙與多種因素有關，如腦白質高信號，且腦白質高信號是帕金森病認知功能障礙的重要病理改變。本文從神經元通路、腦白質體積變化和擴散張量成像方面闡述腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙之間的關系，為早期診斷帕金森病提供新的方向。

帕金森病； 認知障礙； 磁共振成像； 綜述

帕金森病（PD）是中老年人群常見的神經變性病，主要病理學特征為黑質多巴胺能神經元缺失和路易小體（LB）形成，臨床癥狀除運動遲緩、肌強直、靜止性震顫和姿勢步態異常等運動癥狀外，常伴認知功能障礙、睡眠障礙、抑郁和自主神經功能障礙等非運動癥狀（NMS）［1-3］，其中，認知功能障礙臨床最為常見，表現為輕度認知損害（MCI）和帕金森病癡呆（PDD）［4］，且程度隨疾病進展而逐漸加重，嚴重影響患者生活質量。研究顯示，有30%～35%的早期帕金森病患者存在認知功能障礙，其中20%為輕度認知損害［2-3，5-7］。帕金森病認知功能障礙與多種因素相關，如發病年齡、病情嚴重程度和體位性低血壓等［6］。帕金森病認知功能障礙可繼發于多種途徑，如腦組織路易小體增多、多巴胺能和非多巴胺能神經遞質系統功能障礙、顱內血管病變、腦白質高信號（WMH）、腦容積改變和灰質萎縮［8-9］。腦白質高信號作為帕金森病認知功能障礙的重要病理改變，逐漸受到臨床關注［10-11］。流行病學研究顯示，腦白質高信號在正常老年人群中發生率為30%～55%，帕金森病患者腦白質高信號發生率高于正常老年人群［12］。此外，帕金森病癡呆又可使帕金森病進展加速和病殘率升高，因此，對帕金森病認知功能障礙的早期診斷和早期干預尤為重要。本文擬就腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙的研究進展進行綜述。

一、腦白質高信號的定義

腦白質高信號在MRI上表現包括兩種類型，即深部白質高信號（DWMH）和腦室周圍白質高信號（PWMH），前者主要發生于皮質下，影響皮質下短纖維；后者與腦深部小血管毗鄰，影響皮質間聯系纖維［13-14］。深部白質高信號和腦室周圍白質高信號病理改變不同，前者提示腦缺血；后者提示慢性腦供血不足，但無明顯缺血證據。盡管二者均與執行功能相關，但是由于解剖學部位和病理學特點不同，其對認知功能障礙的影響也不盡相同，深部白質高信號與輕度認知損害密切相關，腦室周圍白質高信號與認知功能障礙進展速度相關［14］。Mak 等［13］研究顯示，帕金森病認知功能障礙與腦室周圍白質高信號相關，而與深部白質高信號無明顯關聯性，究其原因，可能是由于深部白質高信號僅影響皮質-皮質間短的弓形“U”纖維，這種“U”纖維在近皮質區較為密集。

二、腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙的關系

1.腦白質體積與帕金森病認知功能障礙 帕金森病認知功能障礙包括輕度認知損害和帕金森病癡呆，輕度認知損害被認為是進展至癡呆的過渡階段，研究顯示，約50%的輕度認知損害最終進展為癡呆［15-16］，因此，早期診斷輕度認知損害有助于阻止其向癡呆進展。目前研究主要集中于灰質病變，特別是前額葉皮質病變參與帕金森病認知功能障礙。近年研究顯示，白質萎縮特別是額頂區萎縮可能參與帕金森病認知功能障礙，涉及執行功能、記憶力和言語功能。Wen等［17］對42例帕金森病患者進行為期18個月的隨訪，結果顯示，12例出現輕度認知損害，頭部MRI可見前額葉體積縮小，與Lee等［18］的擴散張量成像（DTI）研究結果相一致：與認知功能正常的帕金森病患者和無進展的帕金森病輕度認知損害患者相比，進展為帕金森病癡呆的患者前額葉體積縮小，推測前額葉體積縮小可能與軸突損害有關；他們還發現，帕金森病輕度認知損害與額葉功能相關，包括注意力、工作記憶和執行功能等。更有意義的是，該項研究還顯示，低于基線水平的額葉體積是預測帕金森病輕度認知損害的重要影像學指標。腦白質高信號導致帕金森病認知功能障礙的原因有多種，目前尚未完全闡明。動物實驗顯示，腦缺血導致α-突觸核蛋白（α-Syn）寡聚化，加重帕金森病患者腦組織病理改變［19］；此外，腦缺血加重已存在的細胞微觀結構破壞［10］，導致前額葉皮質下神經環路損害而發生認知功能障礙。

2.腦白質膽堿能通路與帕金森病認知功能障礙 腦白質高信號除通過影響α-Syn代謝而致帕金森病認知功能障礙外，還可以影響腦白質膽堿能通路［6，20-21］。近年研究側重于采用膽堿能通路高信號評分（CHIPS）特異性評價腦白質中膽堿能纖維損害程度，而非簡單針對腦白質損害程度進行主觀評價或對腦白質體積進行測量，從而更準確、客觀地評價帕金森病患者認知功能。Park等［22］研究顯示，帕金森病癡呆患者CHIPS評分與認知功能障礙程度呈正相關，CHIPS評分越高、進展為癡呆的可能性越大；此外，該項研究還發現，帕金森病、路易體癡呆（LBD）和阿爾茨海默病（AD）患者的膽堿能通路受損機制相似，認知功能障礙尤其是言語障礙與腦白質高信號密切相關。腦白質高信號導致癡呆的原因，考慮可能與路易小體形成有關，但β-淀粉樣蛋白（Aβ）的作用亦不容忽視［23］，這是由于腦白質高信號可以引起Aβ清除障礙［24］。腦白質高信號對帕金森病和路易體癡呆的作用機制較阿爾茨海默病復雜；膽堿能通路損害對帕金森病的影響程度較阿爾茨海默病嚴重，尤其在疾病早期階段［25］。上述基于CHIPS評分的研究結果表明，無論何種類型的癡呆，膽堿能通路均受到損害，此為膽堿酯酶抑制劑對阿爾茨海默病、路易體癡呆和帕金森病癡呆均有效的原因［26］。推測腦白質高信號影響帕金森病認知功能障礙的可能機制為腦白質高信號破壞皮質與皮質間或額葉皮質下神經網絡，阻斷走行于扣帶回內側和外囊外側的膽堿能纖維。

3.腦白質高信號通過影響皮質功能參與帕金森病認知功能障礙 腦白質高信號不僅影響神經遞質傳遞，而且影響灰質功能［27］。Ham等［14］的研究顯示，帕金森病認知功能障礙患者皮質變薄，表現為深部白質高信號的帕金森病患者皮質受累范圍更為廣泛，包括整個額葉、部分顳頂葉；表現為腦室周圍白質高信號的帕金森病患者僅部分額葉受累。多元線性回歸分析顯示，深部白質高信號相關皮質變薄與額葉癡呆具有相關性，而腦室周圍白質高信號相關皮質變薄與額葉癡呆無明顯關聯性［14］。腦白質高信號導致皮質改變的原因可能存在以下幾方面：（1）腦白質高信號是神經元缺失所致，即皮質變薄繼發于腦白質高信號。（2）腦白質高信號是皮質病變的反映，即腦白質高信號繼發于皮質病變。（3）腦白質高信號與皮質病變具有相同的病理生理學過程，可能繼發于腦缺血。此外，亦有臨床研究顯示，帕金森病患者認知功能障礙與皮質厚度具有相關性［14］。

三、腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙的DTI研究

大多數帕金森病影像學研究探討帕金森病認知功能障礙相關腦區改變，主要集中于灰質萎縮研究，較少探討白質完整性在帕金森病認知功能障礙中的作用。DTI可以拓寬我們對腦白質高信號參與帕金森病認知功能障礙的理解［28］。

1.DTI特點 DTI已經成為近年帕金森病影像學研究熱點。DTI是一種探測腦組織內微觀結構水分子擴散運動的定量MRI技術，對白質纖維束尤為敏感［29-31］，包括2項主要參數，即部分各向異性（FA）和平均擴散率（MD），用于測量白質完整性，其中，FA值評價水分子擴散時各向異性程度或水分子定向擴散過程，反映白質纖維束的連貫性，FA值越高、水分子沿一個軸方向的擴散越明顯；MD值評價水分子擴散速度，MD值升高表明水分子擴散受到微觀結構屏障物的限制（如細胞膜和大分子物質）、MD值降低表明水分子擴散未受到限制［29-34］。白質纖維束FA值主要由神經絲和微管的細胞骨架及軸突膜決定。腦組織FA值異常在病理學上表現為神經元或神經膠質細胞缺失、神經膠質增生或脫髓鞘、白質完整性破壞［10］。

2.DTI顯示腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙的關系 DTI研究顯示，帕金森病癡呆患者部分腦區（如扣帶回、胼胝體、額葉、顳葉和枕葉）白質破 壞 明顯［10，35-36］，即 上 述腦 區 FA 值降 低［28］。Kamagata等［29］的研究顯示，與正常對照組相比，無癡呆的帕金森病患者腦白質FA值和MD值無明顯變化，帕金森病癡呆患者白質纖維束FA值降低、MD值升高，上述受影響的白質纖維束包括扣帶回、胼胝體膝部、下額枕部纖維束、上縱束和下縱束，且均為雙側受損，與Hattori等［10］的研究結果一致。腦白質高信號可見于多種疾病，帕金森病患者腦白質存在路易小體異常，如路易神經突和路易軸突異常，這種路易小體異常的積累可能改變軸突結構，導致主要白質纖維束FA值降低［37-38］。路易小體異常是導致帕金森病患者認知功能障礙的另一原因。認知功能包括執行功能、記憶力、言語功能和視空間能力等，故帕金森病患者認知功能障礙表現各異，存在執行功能障礙和言語障礙的帕金森病患者前額葉FA值降低，存在記憶功能障礙的患者嗅束和海馬旁皮質下白質FA值降低，存在視覺和知覺障礙的患者后部皮質下白質（如顳葉、枕葉和頂葉）FA值降低［39-40］。視覺信息一般通過兩條并行的路徑處理，即腹側顳枕葉通路和背側頂枕葉通路，二者均從初級視覺皮質延伸出來，但前者向下至顳葉視覺相關區域，后者向上至后頂葉皮質，發生帕金森病時兩條通路均出現障礙［28，41］。晚近研究顯示，采用DTI檢測帕金森病患者微弱腦白質變化時，MD值較FA值更為敏感［31］。

3.DTI其他參數與帕金森病認知功能障礙的關系 FA值和MD值是DTI序列最具代表性的參數，其他還包括軸向擴散率（AD）和徑向擴散率（RD）等。Auning等［28］研究顯示，嗅皮質下白質RD值和海馬旁皮質下白質RD值在正常對照者、帕金森病患者和阿爾茨海默病患者中呈線性升高趨勢，頂枕葉RD值在三者中呈線性降低趨勢。此外，帕金森病患者FA值降低主要是由于RD值升高。RD值變化可以歸因于脫髓鞘改變，但并非最重要原因［30］。α-Syn聚集是帕金森病典型病理改變，神經膠質細胞的早期變化也為其病理學特征之一。小膠質細胞的激活伴隨脫髓鞘改變，表明小膠質細胞可能參與引起RD值變化的過程，帕金森病癡呆患者RD值升高代表神經變性的早期階段，α-Syn聚集和小膠質細胞活化可能改變軸突纖維的致密性，從而引起RD值升高［42-43］。

4.MRI與DTI在帕金森病認知功能障礙診斷中的比較 MRI可以將認知功能相關皮質區域化，并標注MRI信號改變，與正常對照者和無癡呆的帕金森病患者相比，帕金森病癡呆患者頭部MRI可見顳頂葉、嗅皮質、海馬、前額葉皮質和后扣帶回皮質萎縮，但白質纖維束影像學信息不豐富；DTI序列可以探測到皮質下白質改變，從而顯示出微觀結構變化，因此，DTI較MRI更有助于診斷帕金森病認知功能障礙［10-11］。

四、腦白質高信號相關危險因素及其治療

帕金森病患者腦白質高信號的發病機制與大腦半球白質缺血性改變有關，表現為腦室周圍深部白質、半卵圓中心、放射冠區脫髓鞘改變，室管膜層細胞缺失、神經膠質細胞反應性增生和軸突減少。有文獻報道，腦白質高信號相關危險因素包括高齡、高血壓和糖耐量異常（IGT）等［44］，深部白質高信號與高齡、高血壓、糖尿病和吸煙相關，腦室周圍白質高信號與動脈粥樣硬化相關，而血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平與深部白質高信號和腦室周圍白質高信號均相關［14］。此外，帕金森病導致的沃勒變性也可能參與腦白質高信號的形成［45］，是否應行抗血小板治療，目前仍無明確結論，尚待進一步深入研究。由于存在腦白質高信號的帕金森病患者更易進展為輕度認知損害和帕金森病癡呆，故對此類患者須定期隨訪。

綜上所述，本文從神經元通路、白質體積、DTI等方面闡述腦白質高信號與帕金森病認知功能障礙之間的關系，白質纖維束完整性破壞可能是加速帕金森病認知功能障礙的重要原因，DTI作為一種新型影像學技術，具有無創性且易重復的優點，可以作為一種監測疾病進展的定量評價方法，全面、準確地評價腦白質改變，可以作為診斷帕金森病認知功能障礙的有效工具，為帕金森病診斷與鑒別診斷提供客觀的影像學依據，從而有助于明確診斷帕金森病認知功能障礙。

［1］Barnum CJ,Tansey MG.Neuroinflammation and non-motor symptoms:the dark passenger of Parkinson's disease?Curr Neurol Neurosci Rep,2012,12:350-358.

［2］Poletti M,Emre M,Bonuccelli U.Mild cognitive impairment and cognitive reserve in Parkinson's disease.Parkinsonism

［3］Relat Disord,2011,17:579-586.Mckinlay A,Grace RC,Dalrymple-Alford JC,Roger D.Cognitive characteristics associated with mild cognitive impairment in Parkinson's disease.Dement Geriatr Cogn

［4］Disord,2009,28:121-129.Zhang JY,Chan P,Xu EH.Attention must be paid to cognitive dysfunction in Parkinson's disease.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2017,17:9-13［.張建蕓,陳彪,許二赫.應重視帕金森病認知功能障礙.中國現代神經疾病雜志,2017,17:9-13.］

［5］Kandiah N,Narasimhalu K,Lau PN,Seah SH,Au WL,Tan LC.Cognitive decline in early Parkinson's disease.Mov Disord,2009,24:605-608.

［6］Kandiah N,Mak E,Ng A,Huang S,Au WL,Sitoh YY,Tan LC.Cerebral white matter hyperintensity in Parkinson's disease:a major risk factor for mild cognitive impairment.Parkinsonism Relat Disord,2013,19:680-683.

［7］Li SH,Chen HB.Mild cognitive impairment in Parkinson's disease.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2016,16:319-323［.李淑華,陳海波.帕金森病輕度認知損害.中國現代神經疾病雜志,2016,16:319-323.］

［8］Agosta F,Canu E,Stefanova E,Sarro L,Tomic A,?pica V,Comi G,Kostic VS,Filippi M.Mild cognitive impairment in Parkinson's disease is associated with a distributed pattern of brain white matter damage.Hum Brain Mapp,2014,35:1921-1929.

［9］Lee SH,Kim SS,Tae WS,Lee SY,Lee KU,Jhoo J.Brain volumetry in Parkinson's disease with and without dementia:

［10］where are the differences?Acta Radiol,2013,54:581-586.Hattori T,Orimo S,Aoki S,Ito K,Abe O,Amano A,Sato R,Sakai K,Mizusawa H.Cognitive status correlates with white matter alteration in Parkinson's disease.Hum Brain Mapp,2012,33:727-739.

［11］Deng B,Zhang Y,Wang L,Peng K,Han L,Nie K,Yang H,Zhang L,Wang J.Diffusion tensor imaging reveals white matter changes associated with cognitive status in patients with Parkinson's disease.Am J Alzheimers Dis Other Demen,2013,28:154-164.

［12］Xiong YY,Mok V.Age-related white matter changes.J Aging Res,2011:ID617927.

［13］Mak E,Dwyer MG,Ramasamy DP,Au WL,Tan LC,Zivadinov R,Kandiah N.White matter hyperintensities and mild cognitive impairment in Parkinson's disease.J Neuroimaging,2015,25:

［14］754-760.Ham JH,Yun HJ,Sunwoo MK,Hong JY,Lee JM,Sohn YH,Lee PH.Topography of cortical thinning associated with white matter hyperintensities in Parkinson's disease.Parkinsonism

［15］Relat Disord,2015,21:372-377.Broeders M,De Bie RM,Velseboer DC,Speelman JD,Muslimovic D,Schmand B.Evolution of mild cognitive

［16］impairment in Parkinson disease.Neurology,2013,81:346-352.Hanganu A,Bedetti C,Jubault T,Gagnon JF,Mejia-Constain B,Degroot C,Lafontaine AL,Chouinard S,Monchi O.Mild cognitive impairment in patients with Parkinson's disease is associated with increased cortical degeneration.Mov Disord,

［17］2013,28:1360-1369.Wen MC,Ng A,Chander RJ,Au WL,Tan LC,Kandiah N.Longitudinal brain volumetric changes and their predictive effects on cognition among cognitively asymptomatic patients with Parkinson's disease.Parkinsonism Relat Disord,2015,21:483-488.

［18］Lee SH,Kim SS,Tae WS,Lee SY,Choi JW,Koh SB,Kwon DY.Regional volume analysis of the Parkinson disease brain in early disease stage:gray matter,white matter,striatum,and thalamus.AJNR Am J Neuroradiol,2011,32:682-687.

［19］Unal-Cevik I,Gursoy-Ozdemir Y,Yemisci M,Lule S,Gurer G,Can A,Müller V,Kahle PJ,Dalkara T.Alpha-synuclein aggregation induced by brief ischemia negatively impacts neuronal survival in vivo:a study in[A30P]alpha-synuclein transgenic mouse.J Cereb Blood Flow Metab,2011,31:913-923.

［20］Sunwoo MK,Jeon S,Ham JH,Hong JY,Lee JE,Lee JM,Sohn YH,Lee PH.The burden of white matter hyperintensities is a predictor of progressive mild cognitive impairment in patients with Parkinson's disease.Eur J Neurol,2014,21:922-928.

［21］Yuan J,Wang H,Wan XH.Cognitive impairment in Parkinson's disease.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2017,17:409-414［.袁晶,王含,萬新華.帕金森病相關認知功能障礙.中國現代神經疾病雜志,2017,17:409-414.］

［22］Park HE,Park IS,Oh YS,Yang DW,Lee KS,Choi HS,Ahn KJ,Kim JS.Subcortical whiter matter hyperintensities within the cholinergic pathways of patients with dementia and parkinsonism.J Neurol Sci,2015,353:44-48.

［23］Gomperts SN,Locascio JJ,Marquie M,Santarlasci AL,Rentz DM,Maye J,Johnson KA,Growdon JH.Brain amyloid and cognition in Lewy body diseases.Mov Disord,2012,27:965-973.

［24］Grimmer T,Faust M,Auer F,Alexopoulos P,F?rstl H,Henriksen G,Perneczky R,Sorg C,Yousefi BH,Drzezga A,Kurz A.White matter hyperintensities predict amyloid increase in Alzheimer's disease.Neurobiol Aging,2012,33:2766-2773.

［25］Petrou M,Kotagal V,Bohnen NI.An update on brain imaging in parkinsonian dementia.Imaging Med,2012,4:201-213.

［26］Wang HF,Yu JT,Tang SW,Jiang T,Tan CC,Meng XF,Wang C,Tan MS,Tan L.Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors and memantine in cognitive impairment in Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies:systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis.J Neurol Neurosurg Psychiatry,2015,86:135-143.

［27］Wen W,Sachdev PS,Chen X,Anstey K.Gray matter reduction is correlated with white matter hyperintensity volume:a voxelbased morphometric study in a large epidemiological sample.Neuroimage,2006,29:1031-1039.

［28］Auning E,Kj?rvik VK,Selnes P,Aarsland D,Haram A,Bj?rnerud A,Hessen E,Esnaashari A,Fladby T.White matter integrity and cognition in Parkinson's disease:a cross-sectional study.BMJ Open,2014,4:E003976.

［29］Kamagata K,Motoi Y,Tomiyama H,Abe O,Ito K,Shimoji K,Suzuki M,Hori M,Nakanishi A,Sano T,Kuwatsuru R,Sasai K,Aoki S,Hattori N.Relationship between cognitive impairment and white-matter alteration in Parkinson's disease with dementia:tract-based spatial statistics and tract-specific analysis.Eur Radiol,2013,23:1946-1955.

［30］Theilmann RJ,Reed JD,Song DD,Huang MX,Lee RR,Litvan I,Harrington DL.White-matter changes correlate with cognitive functioning in Parkinson's disease.Front Neurol,2013,4:37.

［31］Zheng Z,Shemmassian S,Wijekoon C,Kim W,Bookheimer SY, Pouratian N. DTI correlates of distinct cognitive impairments in Parkinson's disease.Hum Brain Mapp,2014,35:

［32］1325-1333.Gallagher C,Bell B,Bendlin B,Palotti M,Okonkwo O,Sodhi A,Wong R,Buyan-Dent L,Johnson S,Willette A,Harding S,Ninman N, Kastman E, Alexander A. White matter microstructural integrity and executive function in Parkinson's

［33］disease.J Int Neuropsychol Soc,2013,19:349-354.Koshimori Y,Segura B,Christopher L,Lobaugh N,Duff-Canning S,Mizrahi R,Hamani C,Lang AE,Aminian K,Houle S,Strafella AP.Imaging changes associated with cognitive abnormalities in Parkinson's disease.Brain Struct Funct,2015,

［34］220:2249-2261.Deng YF,Luo X,Zeng WS,Chen WX,Chen DJ,Wang CL,Huang R.A preliminary study on diffusion tensor imaging of cognitive impairment in Parkinson's disease.Zhongguo Shen Jing Jing Shen Ji Bing Za Zhi,2014,40:489-493［.鄧遠飛,羅筱,曾文雙,陳文鑫,陳德杰,王成林,黃嶸.帕金森病認知障礙彌散張量成像初步研究.中國神經精神疾病雜志,2014,40:

［35］489-493.］Chen B,Fan GG,Liu H,Wang S.Changes in anatomical and functional connectivity of Parkinson's disease patients according to cognitive status.Eur J Radiol,2015,84:1318-1324.

［36］Kamagata K,Motoi Y,Abe O,Shimoji K,Hori M,Nakanishi A,Sano T,Kuwatsuru R,Aoki S,Hattori N.White matter alteration of the cingulum in Parkinson disease with and without dementia:evaluation by diffusion tensor tract-specific analysis.AJNR Am J Neuroradiol,2012,33:890-895.

［37］Saito Y,Kawashima A,Ruberu NN,Fujiwara H,Koyama S,Sawabe M,Arai T,Nagura H,Yamanouchi H,Hasegawa M,Iwatsubo T,Murayama S.Accumulation of phosphorylated alphasynuclein in aging human brain.J Neuropathol Exp Neurol,2003,62:644-654.

［38］Braak H,Sandmann-Keil D,Gai W,Braak E.Extensive axonal Lewy neurites in Parkinson's disease:a novel pathological feature revealed by alpha-synuclein immunocytochemistry.Neurosci Lett,1999,265:67-69.

［39］Watson GS,Leverenz JB.Profile of cognitive impairment in

［40］Parkinson's disease.Brain Pathol,2010,20:640-645.Boller F,Passafiume D,Keefe NC,Rogers K,Morrow L,Kim Y.Visuospatial impairment in Parkinson's disease:role of

［41］perceptual and motor factors.Arch Neurol,1984,41:485-490.Diederich NJ,Goetz CG,Stebbins GT.Repeated visual hallucinations in Parkinson's disease as disturbed external/internal perceptions:focused review and a new integrative

［42］model.Mov Disord,2005,20:130-140.Klawiter EC,Schmidt RE,Trinkaus K,Liang HF,Budde MD,Naismith RT,Song SK,Cross AH,Benzinger TL.Radial diffusivity predicts demyelination in ex vivo multiple sclerosis spinal cords.Neuroimage,2011,55:1454-1460.

［43］Song SK,Yoshino J,Le TQ,Lin SJ,Sun SW,Cross AH,Armstrong RC.Demyelination increases radial diffusivity in corpus callosum of mouse brain.Neuroimage,2005,26:132-140.

［44］Yamawaki M,Wada-Isoe K,Yamamoto M,Nakashita S,Uemura Y,Takahashi Y,Nakayama T,Nakashima K.Association of cerebral white matter lesions with cognitive function and mood in Japanese elderly people:a populationbased study.Brain Behav,2015,5:E00315.

［45］Shin J,Choi S,Lee JE,Lee HS,Sohn YH,Lee PH.Subcortical white matter hyperintensities within the cholinergic pathways of Parkinson's disease patients according to cognitive status.J Neurol Neurosurg Psychiatry,2012,83:315-321.

Research progress of relationship between white matter hyperintensity and cognitive impairment in Parkinson's disease

HU Fang-fang,ZHANG Zun-sheng,YANG Xin-xin
Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University,Xuzhou 221002,Jiangsu,China
Corresponding author:ZHANG Zun-sheng(Email:13913473179@163.com)

Parkinson's disease(PD)is a common neurodegenerative disease in the elderly,of which cognitive impairment is the most common non-motor symptom(NMS)affecting the life quality of patients.Cognitive impairment is associated with many factors,and white matter hyperintensity(WMH)is an important pathological change of cognitive impairment in PD.In this paper,we will explain the relationship between WMH and cognitive impairment in PD by the perspective of neuronal pathway,white matter volume change and diffusion tensor imaging(DTI),to provide a new direction for the early diagnosis of PD.

Parkinson disease;Cognition disorders;Magnetic resonance imaging;Review

This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81671269)and"Six Peaks of Talents"Support Program of Jiangsu Province,China(No.2015-WSN-064).

10.3969/j.issn.1672-6731.2017.11.012

國家自然科學基金資助項目（項目編號：81671269）；江蘇省“六大人才高峰”資助項目（項目編號：2015-WSN-064）

221002徐州醫科大學附屬醫院神經內科

張尊勝（Email：13913473179@163.com）

2017-10-25）

歡迎訂閱2018年《中國現代神經疾病雜志》

《中國現代神經疾病雜志》為國家衛生和計劃生育委員會主管、中國醫師協會主辦的神經病學類專業期刊。辦刊宗旨為：理論與實踐相結合、普及與提高相結合，充分反映我國神經內外科臨床科研工作重大進展，促進國內外學術交流。所設欄目包括述評、專論、論著、臨床病理報告、應用神經解剖學、神經影像學、循證神經病學、流行病學調查研究、基礎研究、臨床研究、綜述、臨床醫學圖像、病例報告、臨床病理（例）討論、新技術新方法等。

《中國現代神經疾病雜志》為國家科技部中國科技論文統計源期刊，國內外公開發行。中國標準連續出版物號：ISSN 1672-6731；CN 12-1363/R。國際大16開型，彩色插圖，48頁，月刊，每月25日出版。每期定價15元，全年12冊共計180元。2018年仍由郵政局發行，郵發代號：6-182。請向全國各地郵政局訂閱，亦可直接向編輯部訂閱（免郵寄費）。

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