身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛45例

李應宏，楊旭才，張宇杰，王 蕓，買曉琴

(武威腫瘤醫院中西醫結合科，甘肅 武威 733000)

·臨床研究·

身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛45例

李應宏，楊旭才，張宇杰，王 蕓，買曉琴

(武威腫瘤醫院中西醫結合科，甘肅 武威 733000)

目的：觀察身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛的臨床療效。方法：將90例骨轉移癌痛患者按就診先后順序分為兩組，對照組45例給予鹽酸羥考酮緩釋片，初始用藥劑量為10 mg/次，繼后根據病情仔細滴定劑量，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴重程度和既往鎮痛藥用藥史，最多用量不超過120 mg/次，每12 h服用1次，必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨；治療組45例在對照組治療基礎上加用身痛逐瘀湯加減(秦艽、羌活、桃仁、紅花、川芎、牛膝、地龍、當歸、沒藥、五靈脂、香附、甘草)，每日1劑，水煎2次，每次煮沸20 min，共取藥汁約500 mL，分早、晚溫服。兩組均以21 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。結果：治療組完全緩解17例，部分緩解22例，輕度緩解5例，無效1例，有效率為86.67%；對照組完全緩解10例，部分緩解18例，輕度緩解12例，無效5例，有效率為62.22%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.05)。結論：身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛較單純使用西藥有更強的鎮痛效果，止痛起效時間快，止痛持續時間長，可明顯提高患者生活質量，并可降低奧施康定的日均用量。

骨轉移癌痛/中西醫結合療法；身痛逐瘀湯/治療應用；鹽酸羥考酮緩釋片/治療應用；臨床觀察

骨轉移癌是指原發于身體其他部位的惡性腫瘤通過各種途徑轉移至骨骼并在骨內繼續生長所形成子腫瘤。骨轉移癌的原發惡性腫瘤最常見的是乳腺癌、前列腺癌和肺癌。疼痛是骨轉移癌患者最常見的癥狀之一，給患者帶來巨大痛苦，嚴重影響患者的生活質量。2011年1月—2016年8月，筆者采用身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛45例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本科室住院的骨轉移癌痛患者90例，按就診先后順序分為治療組和對照組。治療組45例，其中男26例，女19例；年齡45～79歲，平均(56.85±16.63)歲；原發病為乳腺癌17例，前列腺癌9例，肺癌12例，甲狀腺癌4例，腎癌3例；疼痛程度為中度20例, 重度25例。對照組45例，其中男28例，女17例；年齡46～78歲，平均(55.46±15.86)歲；原發病為乳腺癌16例，前列腺癌8例，肺癌13例，甲狀腺癌6例，腎癌2例；疼痛程度為中度22例, 重度23例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《實用骨科學》[1]中骨轉移癌痛的診斷標準。

癌痛量化評估標準按照《臨床腫瘤內科手冊》[2]中的數字分級法(NRS)分為輕度疼痛(1～3)、中度疼痛(4～6)、重度疼痛(7～10)。

3 治療方法

對照組給予鹽酸羥考酮緩釋片﹝由萌蒂(中國)制藥有限公司生產，批號189002，10 mg/片﹞，初始用藥劑量為10 mg/次，繼后根據病情仔細滴定劑量，用藥劑量取決于患者的疼痛嚴重程度和既往鎮痛藥用藥史，最多用量不超過120 mg/次，每12 h服用1次，必須整片吞服，不得掰開、咀嚼或研磨。

治療組在對照組治療基礎上加用身痛逐瘀湯加減，藥物組成：秦艽12 g，羌活12 g，桃仁9 g，紅花9 g，川芎9 g，牛膝 12 g，地龍9 g，當歸9 g，沒藥6 g，五靈脂9 g，香附6 g，甘草6 g。加減：氣滯明顯者，加柴胡9 g、枳殼9 g、陳皮6 g；血瘀明顯者，加乳香6 g、蒲黃9 g、延胡索9 g；頭暈、頭昏明顯者，加太子參12 g、黃芪30 g、茯苓12 g；惡心嘔吐者，加竹茹9 g、半夏9 g、生赭石12 g、生姜9 g；便秘者，加火麻仁15 g、生地黃15 g、黃芩9 g；食欲不振者，加焦三仙各15 g、雞內金9 g。每日 1 劑，水煎2次，每次煮沸20 min，共取藥汁約500 mL，分早、晚溫服。

兩組均以21 d為1個療程，治療1個療程后判定療效。

4 觀測指標

①疼痛治療效果。②止痛起效時間[3]：即自初次用藥至疼痛開始緩解所經歷的時間。以分鐘計，不足1 min者按0 min計算。③止痛持續時間[3]：即從首次用藥,每次用藥后疼痛開始緩解至疼痛恢復用藥前程度所需時間。以小時計算，不足0.5 h者按0 h計算，超過0.5 h但不足1 h者按1 h計算。④生活質量改善率，采用WHO推薦的Karnofsky(KPS，卡氏)功能狀態評分標準[4]，分別于治療前、治療后進行生活質量評分。100分：正常，無癥狀和體征。90分：能進行正常活動，有輕微癥狀和體征。80分：勉強進行正常活動，有一些癥狀或體征。70分：生活能自理，但不能維持正常生活和工作。60分：生活能大部分自理，但偶爾需要別人幫助。50分：常需要人照料。40分：生活不能自理，需要特別照顧和幫助。30分：生活嚴重不能自理。20分：病重，需要住院和積極的支持治療。10分：重危，臨近死亡。0分：死亡。改善：療程結束后KPS評分增加>10分。減退：療程結束后KPS評分減少>10分。穩定：介于改善和減退二者之間。⑤鹽酸羥考酮緩釋片日均用量：記錄兩組患者每日服用鹽酸羥考酮緩釋片的總量。

5 療效判定標準

按照《臨床腫瘤內科手冊》[5]相關標準，采用視覺模擬評分法(Visual analogue scale，VRS法)，以疼痛治療效果判定療效。完全緩解(CR)：治療后完全無痛。部分緩解(PR)：疼痛較治療前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活。輕度緩解(MR)：疼痛較治療前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾。無效(NR)：與治療前對比無減輕。有效率=(CR+PR)/(CR+PR+MR+NR)×100%。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組疼痛療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.56，P<0.05，差別有統計學意義。

表1 兩組疼痛療效對比

7.2 兩組治療后止痛起效、持續時間對比

見表2。

組 別例數止痛起效時間/min止痛持續時間/h治療組4553.6±6.5**14.8±3.6**對照組4576.9±6.89.6±3.2

注: 與對照組對比，**P<0.01。

7.3 兩組生活質量改善率對比

見表3。兩組對比，經Ridit分析，u=2.92，P<0.01，差別有統計學意義。

表3 兩組生活質量改善率對比

7.4 兩組鹽酸羥考酮緩釋片日均用量對比

見表4。

組 別例數治療第7d治療第14d治療第21d治療組4536.8±13.2**48.6±14.5**52.8±14.8**對照組4558.6±14.564.3±16.272.9±16.8

注:與對照組對比，**P<0.01。

8 討 論

骨轉移癌是惡性腫瘤通過血液循環、淋巴系統轉移到骨骼并逐漸生長而形成的繼發腫瘤。疼痛是骨轉移癌的首發癥狀，也是骨轉移癌最常見的表現，是治療的首要目的之一。骨轉移癌導致骨痛的主要原因是瘤體急劇生長，牽張骨膜引起劇烈疼痛，一般止痛藥物療效欠佳[6]。目前，癌痛的藥物治療首選WHO三階梯止痛療法，但長期使用鎮痛劑毒副作用大，依賴性強，并受患者耐受性的限制，致使部分患者止痛效果欠佳[7]。骨轉移性癌屬中醫學“骨蝕”“骨瘤”“骨痹”“頑痹”等范疇[8]。中醫學認為：骨轉移癌痛是由骨瘤侵犯經絡或阻滯經絡氣血所致的骨痛；病機為氣滯血瘀、痰濁阻絡、熱毒蘊結、氣虛血瘀等,其中以血瘀阻滯經絡最多；治療原則以活血化瘀、通絡祛痛為主[9]。

鹽酸羥考酮緩釋片是一種阿片類鎮痛藥，為純阿片受體激動劑，主要治療作用為鎮痛。與其他阿片受體激動劑相同，羥考酮隨劑量增加而鎮痛作用增強；但混合阿片受體激動/拮抗劑或非阿片類鎮痛藥則不同，劑量增加但鎮痛作用僅增加至有限的程度。對于純阿片受體激動型鎮痛藥，沒有確定的最大給藥劑量；鎮痛作用的最高限度只能通過副作用來確定，較為嚴重的副作用可能包括嗜睡、呼吸抑制等。本品的活性成分是羥考酮。口服藥物后，會出現兩個釋放相，即提供快速鎮痛的早期快釋放相和隨后的持續釋放相，藥物持續作用12 h。本品吸收良好，口服生物利用度為60%～87%，與即釋口服制劑的相對生物利用度為100%。總之，鹽酸羥考酮緩釋片具有起效快、作用時間長、無封頂效應、患者依從性好、口服相對生物利用度高、半衰期短、長期用藥無蓄積等特點[10-13]，但可能出現阿片受體激動劑的不良反應，常見的有便秘、惡心、嘔吐、頭暈、瘙癢、頭痛、口干、多汗、思睡和乏力等。

身痛逐瘀湯出自清代王清任之《醫林改錯》，為五逐瘀湯之一，是血瘀阻滯經絡所致疼痛的經典方劑。方中桃仁、紅花、當歸、川芎活血祛瘀；沒藥、五靈脂、香附行氣血，止疼痛；秦艽、羌活祛風除濕；牛膝、地龍疏通經絡，以利關節；甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏祛瘀活血、祛風通絡、除痹止痛之效[14]。相關報道[9,15-18]亦證實：身痛逐瘀湯聯合西醫治療骨轉移癌痛具有明顯療效。

本研究結果顯示：治療組治療后有效率、止痛起效時間、止痛持續時間、生活質量改善率、鹽酸羥考酮緩釋片日均用量等均明顯優于對照組 (P<0.05)。此表明：身痛逐瘀湯聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療骨轉移癌痛較單純使用西藥有更強的鎮痛效果，止痛起效時間快，止痛持續時間長，可明顯提高患者生活質量，并可降低奧施康定的日均用量，值得臨床推廣運用。

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(編輯 顏 冬)

1001-6910(2016)12-0021-03

R738.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.09

2016-09-19；

2016-11-14