補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病20例

臧文舉，張志軍，顧媛媛

(鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州 450000)

·臨床研究·

補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病20例

臧文舉，張志軍，顧媛媛

(鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州 450000)

目的：觀察補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病的臨床療效，以及對血清Tau蛋白水平的影響。方法:將40例阿爾茨海默病患者采用隨機數字表法隨機分為兩組，對照組20例口服鹽酸多奈哌齊片，5 mg/次，1次/d；治療組20例在對照組治療基礎上加服補腎化痰益智方(紫河車、黃精、肉蓯蓉、石菖蒲、郁金、遠志、益智仁、丹參、川芎、茯神、天麻、杜仲、炙甘草)，1劑/d，3次/d。兩組均以3個月為1個療程，治療2個療程。結果：治療組基本正常11例，顯效7例，有效1例，無效1例，有效率為95.0%；對照組基本正常5例，顯效4例，有效7例，無效4例，有效率為80.0%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.01)。結論：補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病有較好療效，其作用機制可能是通過降低血清Tau水平、減少神經纖維纏結數量等途徑來實現的。

補腎化痰益智方/治療應用；鹽酸多奈哌齊片；阿爾茨海默病/中西醫結合療法；Tau蛋白；臨床觀察

阿爾茨海默病是一種以進行性認知功能障礙和精神異常為主要臨床表現的神經變性疾病[1]，多見于老年人，病程緩慢但具有不可逆性，嚴重影響老年人的日常生活質量和生命安全。采用中醫藥有效預防阿爾茨海默病發病并控制其進展是目前科研及臨床研究的重點方向之一。2013年1月—2015年12月，筆者采用補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病20例，總結報道如下。

1 臨床資料

選擇本院神經內科門診及住院的阿爾茨海默病患者40例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組20例，其中男12例，女8例；年齡平均(69.10±8.05)歲；病程平均(38.28±9.19)個月；受教育時間平均(8.10±1.03) a。對照組20例，其中男13例，女7例；年齡平均(68.88±8.21)歲；病程平均(39.01±9.25)個月；受教育時間平均(8.13±1.16) a。所有病例均符合《神經病學》[2]中阿爾茨海默病的診斷標準，并經檢查確診為阿爾茨海默病。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法

對照組口服鹽酸多奈哌齊片﹝由衛材(中國)藥業有限公司生產，批號20121216, 5 mg/片﹞，5 mg/次，1次/d。治療組在對照組治療基礎上加服補腎化痰益智方，藥物組成：紫河車10 g，黃精30 g，肉蓯蓉30 g，石菖蒲 20 g，郁金20 g，遠志15 g，益智仁 30 g，丹參30 g，川芎15 g， 茯神30 g，天麻15 g，杜仲20 g，炙甘草12 g。1劑/d，3次/d。

兩組均以3個月為1個療程，治療2個療程。

3 觀測指標

3.1 認知功能

采用簡易智力狀態量表(MMSE評分)[3]評定。

3.2 日常生活自理能力

采用日常生活活動能力量表(ADL評分)[3]評定。

3.3 血清Tau蛋白水平

采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗測定，試劑盒由上海建成生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明操作，治療前后各測定1次。

4 療效判定標準

以MMSE評分判斷療效[4]。基本正常：MMSE評分提高10分以上，總分達到23分。顯效：MMSE評分提高5～10分。有效：MMSE評分低于5分。無效：MMSE評分無變化甚至較治療前下降。

5 統計學方法

6 結 果

6.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2.64，P<0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

6.2 兩組治療前后MMSE評分、ADL評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較分

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

6.3 兩組治療前后血清Tau水平對比

見表3。

組 別例數治療前治療后治療組20231.58±16.23130.55±8.02**##對照組20231.66±15.36165.30±10.08**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

7 討 論

阿爾茨海默病屬中醫學“呆證”范疇。對于該病的治療，應注意以下兩點：①補腎為根本。腦為髓海；腎主骨，生髓，而通于腦。只有腎中精氣充足，方能養血生髓、充盈腦竅，大腦神機聰穎，記憶、計算、認知、定向等功能活動才能正常，正如唐容川在《中西醫匯通醫經精義》中所言“事物之所以不忘，賴此記性，記在何處，則在腎經，益腎生精化為髓，而藏之于腦中。”腎精虧虛，不能生養腦髓，髓海空虛，必導致記憶、計算等功能減退，從而生病。因此，補腎氣、益精血乃本病治療之根本。②痰濁、瘀血為主要病理因素。腦為清凈之腑，不容穢濁邪物。腎為先天之本，腎氣不足，則鼓動無力，導致氣血津液運行不暢，痰濁、瘀血內生，互結為患，蒙蔽清竅而發病。因此，化痰濁、逐瘀血、醒腦增智為本病的主要治療原則。

補腎化痰益智方中紫河車、黃精為君藥，補腎陽，益精氣，以生髓養腦益智。肉蓯蓉益精益智，補腎防衰，還可提高記憶力[5]；石菖蒲、郁金、遠志豁痰醒腦，交通心腎；丹參、川芎化瘀血，通腦竅。以上藥物共為臣藥。佐天麻明目增智，對神經系統有保護及調節作用；杜仲補肝腎，強筋骨。甘草為使藥，調和諸藥，補益中氣。全方立足補腎益精、生髓養腦之根本，兼以豁痰化瘀、醒腦通竅，標本兼顧，腦腎同治，故收良效。

神經纖維纏結是阿爾茨海默病患者腦組織病理學的主要特征[6]，神經纖維纏結數量與阿爾茨海默病癡呆程度呈正相關。Tau蛋白是一種功能蛋白，是神經細胞內的運轉系統，連接著軸突中的微管并維持其裝配過程的穩定性。在病理狀態下，被異常磷酸化的Tau蛋白維持微管運輸的能力丟失，在細胞內沉積并形成神經原纖維纏結，最終導致認知功能障礙。血清Tau蛋白水平能夠反映神經纖維纏結數量及阿爾茨海默病癡呆程度。

本研究表明：補腎化痰益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病有較好療效，其作用機制可能是通過降低血清Tau水平、減少神經纖維纏結數量等途徑來實現的。

[1]賴福生，焦冬生，盧少軍，等.多奈哌齊聯合天智顆粒治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究[J].中華實用神經疾病雜志，2014，17(10)：23-25.

[2]吳江，賈建平.神經病學[M].北京:人民衛生出版社，2006:122-124.

[3]苗海鋒，馬榮，吳志強，等多奈哌齊聯合胞磷膽堿治療輕中度阿爾茨海默病臨床研究[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(9)：2.

[4]梁娟芳，郭君偉，付寶，等，中西醫結合治療阿爾茨海默病療效的meta分析[J].山西醫科大學學報，2014，45(3)：209.

[5]顧超，袁燦興，沈婷，等.地黃益智方聯合鹽酸多奈哌齊片治療阿爾茨海默病患者50例臨床觀察[J].中醫雜志，2014，55(6)：482-485.

[6]朱未名，胡海燕，鄭虹，等.中西醫結合療法對阿爾茨海默病患者血清Tau蛋白、P-Tau蛋白水平的影響及臨床療效觀察[J].中華中醫藥學刊,2013, 31(4):792.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2016)12-0031-02

R749.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.13

2016-10-09；

2016-11-11