胃腸道神經內分泌腫瘤的內鏡誤診體會*

鄧萬銀，梁瑋，何利平，鄭金輝，鄭曉玲，楊士杰

（福建醫科大學省立臨床醫學院 消化內鏡中心，福建 福州 350001）

胃腸道神經內分泌腫瘤的內鏡誤診體會*

鄧萬銀，梁瑋，何利平，鄭金輝，鄭曉玲，楊士杰

（福建醫科大學省立臨床醫學院 消化內鏡中心，福建 福州 350001）

目的 探討胃腸神經內分泌腫瘤（GI-NETs）內鏡診治特點，減少誤診。方法收集2012年1 月-2014年11月該院內鏡診斷的84例神經內分泌腫瘤（NET），回顧性分析其白光內鏡、超聲內鏡（EUS）、組織病理學及治療后情況等特點，總結其中誤診病例特點。結果經內鏡診斷NET 84例，最終經病理證實為NET 72例，12例內鏡誤診為NET，誤診率達14.3%，12例分別為慢性炎癥5例，異位胰腺2例，布氏腺增生1例，大腸增生性息肉1例，大腸靜脈型血管瘤1例，大腸平滑肌瘤1例，轉移性鱗癌1例。8例行EUS檢查，均提示病灶來源黏膜下層，6例為低回聲，1例偏高回聲（布氏腺增生），1例混合回聲（靜脈型血管瘤）。結論GI-NETs在內鏡下有一定的特征性，但有部分病例表現可類似，經過更為細致的觀察和必要的活檢可增加診斷的準確率。

胃腸神經內分泌腫瘤；超聲內鏡；內鏡治療；誤診

胃腸道神經內分泌腫瘤（gastrointestinal neuroendocrine tumor，GI-NETs）是一組起源于消化道肽能神經元和神經內分泌細胞的惡性腫瘤，能產生多種肽類激素而引起特征性的內分泌綜合征，但僅少數患者出現特異性的臨床癥狀。GI-NETs內鏡下表現有一定的特征，很大部分可通過白光內鏡結合超聲內鏡（endoscopic ultrasonography，EUS）診斷，但仍有誤診的可能。我中心對84例內鏡考慮神經內分泌腫瘤（neuroendocrine tumor，NET）的病例進行分析，總結誤診體會。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月-2014年11月我院白光內鏡和EUS診斷為NET病例84例。其中，病理證實為NET 的72例，誤診12例，男45例，女39例，平均年齡（50.65±10.46）歲，病變大小為0.3～3.0 cm之間。

1.2 儀器與設備

腸鏡（Olympus CF-H260、PCF-260J等），EUM2000 EUS，12 Mhz/20 MHz超聲微探頭，MH-588透明帽，NM-4L-1注射針，KD-611L IT2電刀，KD-650L Dualknife刀，FD-410LR熱活檢鉗，HX-610-135、HX-610-090止血夾，二氧化碳CO2氣泵，ERBE VIO 200D工作站等。

1.3 方法

1.3.1 內鏡診治 傳統胃腸鏡準備及檢查，白光內鏡提示病變為圓形、黏膜下隆起、黃色透見、質地較硬，伴表面光滑或破潰等內鏡特征為可疑NET病例，進一步行EUS檢查，對起源于黏膜下層，緊鄰肌層的低回聲病變，考慮NET可能，后行內鏡[內鏡下黏膜切除術（endoscopic mucosal resection，EMR）或內鏡下黏膜剝離術（endoscopic submucosal dissection，ESD）]或手術切除的處理，獲得最后診斷。部分病例為活檢診斷病例。內鏡切除要求達到完整治愈標準，即病灶基底及邊界無肉眼及顯微鏡下腫瘤細胞殘留，且無淋巴血管侵犯，并隨訪活檢陰性[1]。

1.3.2 病理診斷 根據病理學最新的共識意見[2]，按腫瘤的增殖活性（通過核分裂象數或Ki-67陽性指數進行評估）將腫瘤分級為：G1（低級別，核分裂象數為1/10高倍視野或Ki-67指數≤2.0%）、G2（中級別，核分裂象數為2/10～20/10高倍視野或Ki-67指數為3.0%～20.0%）和G3（高級別，核分裂象數＞20/10高倍視野或Ki-67指數＞20.0%）。

2 結果

圖1 7例誤診病例白光內鏡下表現

經內鏡診斷NET 84例，最終病理確診NET 72例，準確率為85.7%（72/84），誤診率達14.3%（12/84）。誤診12例，誤診病例白光或EUS下表現見圖1和2。具體誤診病例分別為慢性炎癥5例（直腸），異位胰腺2例（胃底、十二指腸球部），布氏腺增生1例（十二指腸球部），大腸增生性息肉1例（直腸），大腸靜脈型血管瘤1例（直腸），大腸平滑肌瘤1例（直腸），轉移性鱗癌1例（降結腸）。所有誤診病灶大小均在1.0cm以內。8例行EUS檢查，均提示病灶來源黏膜下層，6例為低回聲，1例偏高回聲（布氏腺增生），1例混合回聲（靜脈型血管瘤）。

圖2 5例誤診病例EUS下表現

72例病理確診NET分布以直腸最為多見（84.7%），大小為0.3～3.0 cm之間，大部分在1.0 cm以內（87.5%），大于2.0 cm共3例；數目以單發多見（93.1%），1例為胃多發性（圖3）；71例內鏡形態為隆起型（98.6%），只有1例為潰瘍形態（活檢病理診斷前考慮為潰瘍型癌）；病理分級以G1為多見（43/72，59.7%），8例未進行分級診斷；內鏡切除63例，外科切除7例，未經任何處理定期隨訪1例，失訪1例，內鏡治療后隨訪病例有26例，平均隨訪10個月（1～22個月），術后均未見殘留、復發及轉移。

圖3 胃多發性NET白光內鏡及病理表現

3 討論

隨著消化內鏡事業的飛速發展，雖然GI-NETs的發現率在逐步的提高，然而內鏡對GI-NETs診斷仍具有一定的局限性，仍需結合病理做出最終診斷。在前期研究中，筆者發現NET白光內鏡下表現多為黏膜下隆起病變，表面光滑，觸之較硬；EUS下表現為低回聲病變，起源于黏膜下層，且緊鄰肌層生長[3]。本研究按上述內鏡診斷標準納入84例，但最終病理確診72例，誤診率為14.3%（12/84），在確診病例中有4例表現較為特殊：1例位于直腸圓形病變，大小達3.0 cm，伴表面糜爛，完全突向腸腔生長；1例為胃體潰瘍性病變，大小約1.5 cm，周邊邊緣欠光整，內鏡診斷考慮潰瘍型癌；1例為胃內多發圓形隆起，EUS為低回聲，起源于黏膜下層，行ESD其中一枚送檢，診斷為NET （G2）；1例為十二指腸降段隆起性病變，表面絨毛狀，EUS提示黏膜下層低回聲。以上4例NET內鏡下表現和一般胃腸道NET不同，但均經病理確診為NET。因此，單純的內鏡診斷具有一定的局限性，這一結果與KIM等[4]的研究結果相一致。

NET的預后較好，絕大多數患者可達到治愈性的治療，外科手術目前作為傳統的一線治療方法，但其改變了患者正常的解剖結構及功能，嚴重影響患者術后的生活質量，同時也給患者帶來了諸多問題：增加住院時間、費用，增加身體及心理上的痛苦，甚至導致死亡。隨著近幾年ESD或EMR技術飛速發展，內鏡治療作為NET另一種治療方案的選擇，得到越來越多國內外學者的認可。已有多名研究者[5-7]提出，ESD治療上消化道NET具有較好的安全性和療效，經ESD治療的上消化道NET，均可一次性完整剝離，經隨訪均無出現復發殘留或轉移。LEE等[8]研究分析70例直腸NET，認為直徑大于16 mm的無轉移的NET進行內鏡治療是安全、有效的。但也有研究認為腫物大于1.0 cm以上轉移發生率高的多，達66.0%以上[9]。本研究中72例確診病例進行內鏡治療63例，直徑均小于1.5 cm，均完整切除，術后隨訪病例26例，均未見殘留、復發或轉移。

GI-NETs內鏡下表現有一定的特征，很大部分可通過白光內鏡結合EUS診斷，但仍有誤診的可能。CHEN等[10]總結了EUS對NET的診斷準確率，共36 例NET和34例其他病變，EUS對NET診斷有較好的敏感性，準確率為85.1%。而特異性上還需要和其他病變進行鑒別診斷。8例內鏡誤診為NET病例，分別為炎性病變2例、胃腸間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）1例、子宮內膜異位1例、轉移瘤1例、淋巴瘤1例、神經鞘膜瘤1例及血管瘤1例。筆者對誤診病例亦進行回顧分析：①慢性炎癥5例，1例為直腸，可見疤痕，ESD術后病理為慢性炎癥，可能為外院活檢時考慮NET，無法追問詳細病史；1例為回盲部，回顧分析超聲圖像，為混合回聲，無明顯邊界；其余3例均為直腸，白光內鏡和EUS表現和NET類似，術后病理均為慢性炎癥；②異位胰腺2例，1例胃底病變，表面可見血管，EUS提示黏膜下層低回聲，小結節樣；另1例為十二指腸球部，EUS提示中等偏低回聲，回聲均勻；③布氏腺增生1例，十二指腸球部隆起病變，EUS提示病變黏膜下層，偏低回聲，邊界清晰；④大腸增生性息肉1例，直腸隆起，約0.6 cm，突向腸腔明顯，表面和周邊黏膜表現一樣，未行EUS，行EMR切除后病理確診；⑤大腸靜脈型血管瘤1例，直腸隆起，EUS提示高低混雜回聲，黏膜下層，邊界不清；⑥大腸平滑肌瘤1例，直腸隆起，EUS提示低回聲，突向腸腔，起源黏膜肌層；⑦轉移性鱗癌1例，降結腸隆起，表面光滑，約1.0 cm，觸之較硬，同時伴食管癌，活檢提示間質間有分化好的鱗狀上皮巢，考慮為轉移性鱗狀細胞癌。

回顧這些誤診病例得出幾點體會：①直腸病例誤診多，臨床上直腸黏膜下腫物以NET為多見，部分病例雖EUS下表現和NET不太相似也因為直腸部位的原因而做出較為主觀的診斷；②異位胰腺病例表現較為復雜，部位多發，EUS下表現也形態不一，有一部分為低回聲改變和NET難以區分；③部分病例若觀察更為細致些，可能避免誤診，尤其是其中直腸增生性息肉的病例是可以避免的；④對于部分無法判斷的病例，進行內鏡下活檢是必要的，如降結腸轉移性鱗癌及確診病例中的特殊病例都是通過活檢后確診的。

綜上所述，GI-NETs在內鏡下有一定的特征，有較高的診斷準確率，但仍有部分病例較為特殊表現，經過更為細致的觀察和必要的活檢可增加診斷的準確率。對于直徑小于1.5 cm以下的病例可選擇內鏡下治療，密切隨訪，可根據術后的病理情況決定下一步的治療方案。

[1] BIALEK A,WIECHOWSKA-KOZLOWSKA A, PERTKIEWICZ J, et al. Endoscopic submucosal dissection for treatment of gastric subepithelial tumors (with video)[J]. Gastrointest Endosc, 2012, 75(2): 276-286.

[2] 2013年中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理診斷共識專家組. 中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理診斷共識(2013版)[J]. 中華病理學雜志, 2013, 42(10): 691-694.

[3] 鄧萬銀, 梁瑋, 鄭曉玲, 等. 超聲內鏡對直腸類癌診斷及治療的價值探討[J]. 中華消化內鏡雜志, 2009, 26(3): 153-154.

[4] KIM S H, PARK C H, KI H S. Endoscopic treatment of duodenal neuroendocrine tumors[J]. Clin Endosc, 2013, 46(6): 656-661.

[5] 王小云, 徐美東, 周平紅, 等. 內鏡粘膜下剝離術治療上消化道神經內分泌腫瘤的臨床價值[J]. 中華消化內鏡雜志, 2012,29(12): 679-683.

[6] SUN W, WU S, HAN X, et al. Effectiveness of endoscopic treatment for gastrointestinal neuroendocrine tumors: a retrospective study[J]. Medicine (Baltimore), 2016, 95(15): e3308.

[7] CHOI C W, KANG D H, KIM H W, et al. Comparison of endoscopic resection therapies for rectal carcinoid tumor: endoscopic submucosal dissection versus endoscopic mucosal resection using band ligation[J]. J Clin Gastroenterol, 2013, 47(5): 432-436.

[8] LEE W H, KIM S W, LIM C H, et al. Efficacy of endoscopic mucosal resection using a dual-channel endoscope compared with endoscopic submucosal dissection in the treatment of rectal neuroendocrine tumors[J]. Surg Endosc, 2013, 27(11): 4313-4318.

[9] GLEESON F C, LEVY M J, DOZOIS E J, et al. Endoscopically identified well-differentiated rectal carcinoid tumors: impact of tumor size on the natural history and outcomes[J]. Gastrointes Endoscopy, 2014, 80(1): 144-151.

[10] CHEN H T, XU G Q, TENG X D, et al. Diagnostic accuracy of endoscopic ultrasonography for rectal neuroendocrine neoplasms[J]. World J Gastroenterol, 2014, 20(30): 10470-10477.

（吳靜 編輯）

Experience of endoscopic diagnosis and treatment for gastrointestinal neuroendocriue tumor*

Wan-yin Deng, Wei Liang, Li-ping He, Jin-hui Zheng, Xiao-ling Zheng, Shi-jie Yang
(Digestive Endoscopy Center, Clinical Medicine College of Fujian Provincial Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou, Fujian 350001, China)

ObjectiveTo study the characteristics of endoscopic diagnosis and treatment for gastrointestinal neuroendocriue tumor (GI-NETs).MethodsWe retrospectively collected the clinical data of 84 patients with endoscopic confirmed GI-NETs from January 2012 to November 2014, including white light, endoscopic ultrasonography, histopathology and post-treatment condition.ResultsEndoscopic diagnosis for NET were 84 cases, but fi nally confi rmed by pathology were 72 cases, the misdiagnosis rate was 14.3%. Of the 12 misdiagnosed cases, 5 cases were chronic infl ammation, ectopic pancreas in 2 cases, and 5 cases of hyperplasia of Brunner's glands, colorectal hyperplastic polyps, colorectal venous hemangioma, colorectal leiomyoma, metastatic squamous carcinoma respectively. Of 8 cases with EUS, all lesions derived from the submucosal layer, and 6 cases of low echo, and 2 cases of high echo (Brunner's glands) and mixed echo (venous hemangioma) respectively.ConclusionsGI-NETs, which possess certain characteristics under endoscopy, may be similar with other digestive diseases, while it can increase the diagnosis accuracy by more careful observation and necessary biopsy.

gastrointestinal neuroendocriue tumor; endoscopic ultrasonography; endoscopic therapy; misdiagnosis

R735.3

B

10.3969/j.issn.1007-1989.2016.12.018

1007-1989（2016）12-0085-05

2016-08-06

福建省衛生系統中青年骨干人才培養項目（No：2015-ZQN-ZD-5）

梁瑋，E-mail：2728631719@qq.com