乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達的相關(guān)性研究

李紅娜,李 童,羅 輝,王 娜,周曉瑩,婁媛媛

(吉化集團公司總醫(yī)院 1.電診科;2.眼科,吉林 吉林132000)

乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達的相關(guān)性研究

李紅娜1,李 童2,羅 輝1,王 娜1,周曉瑩1,婁媛媛1

(吉化集團公司總醫(yī)院 1.電診科;2.眼科,吉林 吉林132000)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，目前，尚無有效的預(yù)防措施，決定預(yù)后的關(guān)鍵是早期診斷和治療。超聲檢查，是乳腺癌常用的檢查方式。乳腺組織的生長和細胞的增殖均受雌激素、孕激素的調(diào)控，而當(dāng)其發(fā)生癌變時，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)發(fā)生相應(yīng)的變化，尤其在浸潤性導(dǎo)管癌中臨床意義更大[1]。然而，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達是否存在相關(guān)性，目前研究報道尚少。本研究回顧分析36例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者的超聲聲像圖征象與免疫組化結(jié)果(ER、PR表達)，為其臨床治療方案的選擇及預(yù)后評價提供重要的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2013年6月至2016年8月在吉化集團總醫(yī)院收治的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌36例，年齡25- 63歲，平均年齡(47.32±9.37)歲。患者就診的原因是乳房疼痛或腫塊，病程為3-24周，平均(13.94±3.16)周。納入的患者均符合以下條件：①患者行手術(shù)治療，且術(shù)后病理結(jié)果為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；②術(shù)前均未進行放療、化療等；③術(shù)后病理有免疫組化結(jié)果，如檢測ER、PR表達等；④有術(shù)前1周內(nèi)的超聲檢查結(jié)果；⑤對于多種病理類型共存的乳腺癌或術(shù)前已行穿刺活檢者，均給予排除。

1.2 超聲檢查 儀器采用Philips IU22超聲診斷儀，探頭頻率分別為6-15 MHz。方法：患者取仰臥位，雙臂上舉充分暴露雙側(cè)乳腺，從乳頭外上象限開始，探頭長軸與乳腺導(dǎo)管方向一致進行掃查，然后探頭長軸與乳腺導(dǎo)管呈垂直方向由乳頭向周邊掃查，常規(guī)探測雙側(cè)腋下及鎖骨區(qū)淋巴結(jié)。發(fā)現(xiàn)腫塊后采取多切面掃查，記錄乳腺腫塊的大小、形態(tài)、毛刺征、縱橫比、微鈣化、后方回聲及內(nèi)部血流 Adler分級等聲像圖特征。Adler分級：無血流信號為0級；少量血流，1-2處點狀血流Ⅰ級；中量血流，1條主要血流長度超過病灶的半徑或有幾條小血管Ⅱ級；豐富血流，4條以上血管，或血管相互連通交織成網(wǎng)狀Ⅲ級[2]。

1.3 免疫組化檢測 手術(shù)標本采用10%甲醛固定后常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，行免疫組織化學(xué)染色對ER、PR表達水平進行檢測，嚴格按照試劑盒操作步驟進行，以細胞膜及細胞核出現(xiàn)棕黃色或棕色顆粒的細胞作為陽性細胞。陽性表達強度判定標準：陽性細胞數(shù)<10%為陰性(-)；陽性細胞數(shù)為10%-30%為弱陽性(+)；陽性細胞數(shù)為31%-50%為陽性(++)；陽性細胞數(shù)>50%為強陽性(+++)，(+)、(++)和(+++)均判定為陽性[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲表現(xiàn) 36例患者直接超聲征象顯示病變位于左側(cè)乳腺20例、右側(cè)乳腺16例，其中23例位于外上象限、6 例內(nèi)上象限、4 例外下象限、2例內(nèi)下象限和1例中央?yún)^(qū)。病灶最大徑1.0-8.3 cm，平均(2.98±0.61)cm，縱橫比≥1.0者18例，其中最大徑≤2.0 cm者14例，>2.0 cm者22例。病灶內(nèi)部呈低回聲32例、混合性回聲3例和中等回聲1例，17例后方回聲衰減，24例病灶內(nèi)部可探及微鈣化。14例病灶邊界不清晰、15例欠清晰、7例邊界清晰，其中19例見小分葉征、16例有毛刺征。內(nèi)部血流Adler分級：0-Ⅰ級6例、Ⅱ-Ⅲ級30例，其中呈現(xiàn)高速高阻型動脈頻譜23例。

2.2 免疫組化檢測結(jié)果 36例患者ER表達陽性22例(61.11%)；PR表達陽性21例(58.33%)。

2.3 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲征象與ER、PR表達的關(guān)系 乳腺癌直接超聲征象中，有后方回聲衰減、內(nèi)部微鈣化、邊緣毛刺征的患者ER、PR表達陽性率高于無后方回聲衰減、內(nèi)部微鈣化、邊緣毛刺征，有小分葉征的患者ER、PR表達陽性率低于無分葉征，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同病灶最大徑(≤2.0 cm和>2.0 cm)、縱橫比(≥1.0和<1.0)及血流Adler分級(0-Ⅰ級和Ⅱ-Ⅲ級)患者之間ER、PR表達陽性率相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著對乳腺癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)分子病理學(xué)標志物與患者對治療的敏感性、反應(yīng)性關(guān)系密切，影響其預(yù)后質(zhì)量[5]。研究報道[6,7]，ER、PR的表達與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的預(yù)后關(guān)系密切，可以指導(dǎo)臨床治療，如ER陽性、PR陽性的患者對三苯氧胺內(nèi)分泌治療的敏感性可達75%-80%，并且術(shù)后5年生存率高于ER陰性、PR陰性的患者，更為重要的是術(shù)后復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移發(fā)生率低；ER陰性、PR陰性患者雖然對內(nèi)分泌治療不敏感，但是對化療敏感，能從新輔助化療中獲益。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲聲像圖特性是由其不同生長方式?jīng)Q定，其侵襲、轉(zhuǎn)移是一個極為復(fù)雜的過程，受多基因調(diào)控等，與細胞分子生物學(xué)因素關(guān)系密切。因此，術(shù)前如果能用超聲檢查對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌生物學(xué)行為進行進行初步評估，將為臨床醫(yī)生的治療提供重要信息。

本研究對乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的直接超聲征象與分子病理學(xué)標志物ER、PR表達之間的關(guān)系進行分析，結(jié)果顯示ER、PR陽性表達與后方回聲衰減、內(nèi)部微鈣化、邊緣毛刺征、小分葉征關(guān)系密切，有利于判斷其生物學(xué)行為和預(yù)后。本研究17例患者后方回聲衰減，14例ER表達陽性、13例PR表達陽性。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌后方回聲衰減的原因是由于腫瘤組織內(nèi)膠原纖維含量高，吸收聲能增多造成，多呈中等分化。乳腺內(nèi)的微鈣化(鈣化<1 mm)是由細胞溶解后碎屑及鈣鹽沉積形成，大小多為100-500 mm，與惡性病變關(guān)系密切，超聲聲像圖上表現(xiàn)為多發(fā)點狀或簇狀強回聲。本研究結(jié)果顯示，內(nèi)部微鈣化與ER、PR表達之間存在關(guān)聯(lián)性，有內(nèi)部微鈣化的患者ER陽性率75.00%、PR陽性率79.17%，均明顯高于無內(nèi)部微鈣化患者(33.33%、25.00%)。因此，當(dāng)超聲聲像圖顯示內(nèi)部微鈣化時，高度提示ER、PR表達陽性，適合采用內(nèi)分泌治療。邊緣毛刺征是由乳腺小導(dǎo)管及周圍的纖維結(jié)締組織增生形成，其間可有癌細胞浸潤，是鑒別腫瘤性質(zhì)的典型征象[8]。本研究結(jié)果顯示，具有邊緣毛刺征的患者ER陽性率81.25%、PR陽性率75.00%，無邊緣毛刺征者為45.00% 和50.00%，與賈志鶯[9]等報道一致。ER、PR陽性的患者對內(nèi)分泌治療比較敏感，因此，具有邊緣毛刺征更適宜行內(nèi)分泌治療。小分葉征也是鑒別乳腺腫瘤性質(zhì)的一個特征性聲像圖表現(xiàn)，在乳腺微小癌中，可能是僅有的惡性征象[10]。本研究結(jié)果顯示，有小分葉征者ER陽性率47.37%、PR陽性率52.63%，低于小分葉征者的76.47% 和70.59%。因此，具有小分葉者易采取合適的化療方案，并且預(yù)后較差。病灶大小、縱橫比、內(nèi)部血流Adler分級與ER、PR表達無相關(guān)，可能原因為：癌細胞的生長和增殖均受內(nèi)分泌調(diào)控，即使ER、PR表達陰性，但腫瘤內(nèi)部仍保留大量受體，促進腫瘤迅速生長；乳腺癌是典型的血管依賴性病變，生長過程中釋放大量血管生長因子，促進新生血管生長[11]。

綜上所述，乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲聲像圖征象與ER、PR的表達關(guān)系密切，在預(yù)測其生物學(xué)行為特征及預(yù)后評估具有重要價值。

[1]江歌麗,周 鑫,曹勇女,等.新輔助化療后ER、PR由陰轉(zhuǎn)陽乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2014,36(2):213-215,218.

[2]陳圓圓,劉軍杰,魏晏平,等.彩色多普勒血流顯像與超聲彈性成像聯(lián)合診斷BI-RADS4類乳腺病變[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2013,21(5):332.

[3]王穎芳,李智賢,曾 健,等.三陰性乳腺癌超聲表現(xiàn)及臨床、病理特征[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2011,27(1): 87.

[5]G ksu SS,Bozcuk H,Koral L,et al.Factors predicting lapatinib efficacy in HER-2+metastatic breast carcinoma: Does it work better in different histologicsubtypes[J].Indian J Cancer,2015,52(4):517.

[6]李朝喜,劉 楊,王立坤,等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的超聲征象與雌、孕激素受體及CerbB-2表達的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健,2015,30(17):2820.

[7]劉軍杰,陳圓圓,李智賢,等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲BI-RADS分類與雌、孕激素受體及CerbB-2表達的相關(guān)性[J].中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2014,22(4):244.

[8]郭志潔,周蘇晉,趙 巖,等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌超聲表現(xiàn)與免疫組織化學(xué)指標的相關(guān)性[J].影像診斷與介入放射學(xué),2015,24(3):216.

[9]賈志鶯,艾秀清,張銀華,等.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌直接超聲征象與雌激素受體和孕激素受體表達的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(27):3291.

[10]吳 丹,趙月虎.高齡乳腺癌患者的超聲特征臨床分析[J].醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志,2015,25(4):709.

[11]羅麗芳,鄭小紅,鄧勁瑤,等.乳腺癌超聲征象與病理組織學(xué)類型及組織學(xué)分級的聯(lián)系[J].實用癌癥雜志,2014,29(5):574.

1007-4287(2017)06-1058-02

2016-10-17)