赤芍功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進展

吳修紅，孫曉蘭，胡妮娜，楊東霞，張金琦，王旭，孫澤，趙闖，孫暉

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

赤芍功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究進展

吳修紅，孫曉蘭，胡妮娜，楊東霞，張金琦，王旭，孫澤，趙闖，孫暉*

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

赤芍是來源于芍藥屬的常用中藥，有清熱涼血，散瘀止痛之功效，在中醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用十分廣泛。赤芍之所以有如此功效，皆歸因于赤芍內(nèi)豐富的化學(xué)組分，而在這些化學(xué)組分當(dāng)中，具有藥理活性的、能夠表達臨床療效的一個或多個化學(xué)組分—物質(zhì)基礎(chǔ)，發(fā)揮至關(guān)重要的作用。遺憾的是，赤芍的功效與其物質(zhì)基礎(chǔ)研究相結(jié)合的闡述較少，因此，通過對赤芍相關(guān)文獻的廣泛查閱，結(jié)合實際工作的研究情況，現(xiàn)歸納整理如下，旨在為赤芍的進一步研究提供科學(xué)依據(jù)。

赤芍;功效;物質(zhì)基礎(chǔ);赤芍總苷;芍藥苷

赤芍的功效物質(zhì)基礎(chǔ)是指赤芍中含有的能表達與該藥對臨床療效相關(guān)活性的化學(xué)物質(zhì)總稱［1-2］?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中對芍藥有所記載，唐宋之后，將芍藥分為白芍和赤芍。赤芍是毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pall.)或川赤芍(Paeonia veitchii Lynch)的干燥根，具有清熱涼血，散瘀止痛的功效［3］，收載于2015版《中國藥典》一部。赤芍含有豐富的苷類化合物，主要含有芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷、苯甲酰羥基芍藥苷、羥基苯甲酰芍藥苷、芍藥新苷、芍藥內(nèi)酯苷等共同稱之為赤芍總苷，此外還含有沒食子酸、棕櫚酸、鞣質(zhì)［4-5］等;有研究表明，赤芍中丙氨酸、α-葡萄糖、蔗糖、芍藥苷、兒茶素、β-谷甾醇、脂肪酸以及丹皮酚的量較高［6］，這些化學(xué)成分為其功效做出了一定的貢獻。

1 赤芍的功效物質(zhì)基礎(chǔ)

1.1 活血化瘀

血液運行不暢，瘀積于經(jīng)脈或臟腑組織器官之內(nèi)的均稱為瘀血，而赤芍則能夠活血化瘀。李強［7-8］等赤芍對于失血法所致的小鼠血虛證的 RBC、HGB、HCT值有升高作用，可作為進一步確認(rèn)其有效成分的依據(jù)，對于環(huán)磷酰胺所致的血虛證小鼠模型，升高紅細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白含量、紅細(xì)胞壓積的作用有一定作用，但較弱。王琳琳［9］等采用冰水刺激和注射腎上腺素的方法，復(fù)制大鼠血瘀證模型，通過測定血液指標(biāo)，證明赤芍總苷可以減少血栓的生成。饒夢琳［10］等采用線栓法制作大鼠局灶性腦缺血再灌注模型，檢測給藥前后大鼠缺血側(cè)局部腦血流量的動態(tài)變化、缺血側(cè)海馬CA1區(qū)COX-2的表達以及血清中血栓素A2和前列腺素I2含量，結(jié)果提示，芍藥苷具有改善缺血側(cè)大腦血流供應(yīng)的作用。熱娜·卡斯木［11］等對新疆赤芍的95%醇提取物用不同溶劑提取后，檢測出各溶劑組分，依次為沒食子酸、兒茶素、芍藥苷、丹皮酚，并利用抗血小板聚集模型對其組分進行活性初步篩選。結(jié)果可見，赤芍中的醇提物的乙酸乙酯組分CS-EA-2與CS-EA-6中含有兒茶素、芍藥苷、丹皮酚，說明兒茶素、芍藥苷與丹皮酚［12］CS-EA-2、CS-EA-6產(chǎn)生了抗血小板聚集活性。綜上，兒茶素、赤芍總苷中的芍藥苷、丹皮酚具有抗血栓、抗凝血作用，是其“活血化瘀”功效物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2 清熱涼血

2015版藥典中記載赤芍具有清熱涼血的功效。魏利召［13］從四川赤芍中定向分離出屬于鞣質(zhì)1，2，3，4，6-O-五沒食子酰-β-葡萄糖(PGG)的活性物質(zhì)，其在體外能夠顯著地抑制由LPS介導(dǎo)的TNF-α的釋放，對致死劑量攻擊動物具有顯著的保護作用，其機理主要是其通過對LPS的中和作用，抑制了由LPS介導(dǎo)的炎癥細(xì)胞的活化有關(guān)。雷玲［14］等通過內(nèi)毒素(LPS)所致家兔發(fā)熱的影響以及對內(nèi)毒素致小鼠死亡的保護作用等試驗，證實了赤芍總苷為赤芍主要的抗內(nèi)毒素有效部位，而赤芍的揮發(fā)性部分及多糖部分未見有明顯作用。經(jīng)研究表明，赤芍總苷為其發(fā)揮抗內(nèi)毒素作用的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。

此外，基于大量研究［15-20］，中醫(yī)涼血的治法應(yīng)當(dāng)與機體的免疫異常密切相關(guān)。經(jīng)相關(guān)學(xué)者證明，赤芍的成分之一芍藥醇，可抑制突觸后多巴胺受體的超敏性［14］。給予膿毒癥模型小鼠不同濃度的芍藥苷，可以不同程度的抑制免疫細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IL-6的水平。研究發(fā)現(xiàn)可能通過降低實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)大鼠腦組織中IL-17含量而起到抑制EAE發(fā)病的作用［15］。由上所述，芍藥苷與PGG具有抗內(nèi)毒素作用、芍藥醇與芍藥苷免疫調(diào)節(jié)作作用，這是其發(fā)揮“清熱涼血”功效的物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.3 消炎止痛

肖文豪［21］等研究了赤芍總苷(TPG)對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血小板功能及血清sCD4OL水平和炎癥因子的干預(yù)作用，使SHR大鼠sCD40L、hs-CRP水平降低，NO水平升高，體現(xiàn)其“消炎”之功效。向楚兵［22］等采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高及醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實驗，實驗結(jié)果表明，對于二甲苯所致的小鼠耳廓急性炎癥，“北赤芍”與“川赤芍”均表現(xiàn)出抗炎作用，醋酸致小鼠扭體反應(yīng)實驗，結(jié)果表明，“北赤芍”與“川赤芍”均表現(xiàn)出一定鎮(zhèn)痛作用，體現(xiàn)其“止痛”功效。有學(xué)者研究，芍藥苷對帕金森病、腦缺血損傷和疼痛等都具有較好的作用。芍藥苷可以減輕福爾馬林所致的疼痛，可以選擇性增強選擇性腺苷A1受體激動劑CPA的鎮(zhèn)痛作用，芍藥苷可以減輕蜂毒引起的持續(xù)性自發(fā)性疼痛及熱超敏反應(yīng)［23］，芍藥苷能夠發(fā)揮選擇性的止痛作用，體現(xiàn)其“止痛”之功效物。綜上，赤芍總苷及其中的芍藥苷發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，為其“消炎止痛”的物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.4 保肝

高雪巖［24］等以四氯化碳復(fù)制小鼠急性肝損傷模型和DL-乙硫氨酸復(fù)制急性脂肪肝模型，赤芍總苷由赤芍飲片經(jīng)醇提、AB-8大孔樹脂吸附富集制得，經(jīng)赤芍總苷干預(yù)，可顯著降低CCl4導(dǎo)致的小鼠血清ALT和AST活性的升高;對DL-乙硫氨酸所致急性脂肪肝模型，模型組小鼠肝組織總膽固醇和甘油三酯含量顯著升高，治療后顯著降低。盧丹［25］利用ANIT復(fù)制動物黃疸模型，實驗結(jié)果顯示，與模型對照組比較，醇提部位除低、高劑量組無統(tǒng)計學(xué)差異外，其余各組指標(biāo)均顯著下降，而水提部位各劑量組所有指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異，提示醇赤芍提取物具有一定的保肝退黃作用，其主要藥效物質(zhì)主要存在于醇提部位，而后經(jīng)證實發(fā)揮保肝退黃主要藥效物質(zhì)為芍藥苷。陳劍明［26］等以雄性SD大鼠為研究對象，通過復(fù)制非酒精性脂肪肝模型，證實了芍藥苷可以提高肝臟內(nèi)AMPK活性，并能改善大鼠胰島素抵抗(IR)，減少肝臟脂質(zhì)沉積，從而改善非酒精性脂肪肝。陸琳等［27］分別用無水乙醇-乙酸乙酯的混合溶劑、70%乙醇、水依次提取赤芍藥材，在半乳糖胺HepG2細(xì)胞損傷模型的基礎(chǔ)上，采用一定方法篩選赤芍中具有護肝活性的組分，分析其化學(xué)組成，最終篩選出的赤芍護肝活性成分為芍藥苷。綜上，芍藥苷可保護急性肝損傷和急性脂肪肝作用，為其“保肝”之功效。

2 結(jié)語

赤芍作為我國傳統(tǒng)中藥，屬于活血化瘀類中藥，赤芍藥或其組方用于中醫(yī)臨床已有幾千年的歷史，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)赤芍藥中含多種成分，其中赤芍總苷(TPG)被公認(rèn)是赤芍藥的活性部位，已引起眾多學(xué)者的關(guān)注?，F(xiàn)代研究表明，從赤芍中可以分離出多種成分，包括萜類及其苷、黃酮類及其苷、揮發(fā)油類等多種化學(xué)成分，具有抗血栓、抗氧化、抗內(nèi)毒素、保肝、抗腫瘤、神經(jīng)保護等多種藥理作用［28-32］，在中醫(yī)臨床上的應(yīng)用也十分廣泛，而這些功效都依賴于赤芍的藥物活性成分。隨著我國對中藥潛在的化學(xué)成分的檢測、鑒定和分析，以及潛在功效的研究，科研人員對中藥資源的研究及開發(fā)，赤芍具有廣闊的應(yīng)用前景。盡管在赤芍的研究與開發(fā)方面，已經(jīng)付出了大量的精力，也取得了一定的成果，但是赤芍藥材的功效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還不夠深入，在一定程度上，約束著赤芍用于臨床療效這一優(yōu)勢的充分發(fā)揮［33-34］。通過對文獻資料的學(xué)習(xí)，發(fā)現(xiàn)赤芍的相關(guān)研究是多方向、多角度的，但是對于其功效的物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究及綜述較少，本文通過總結(jié)此方面相關(guān)的知識，明確其功效物質(zhì)基礎(chǔ)，為就赤芍而開發(fā)出安全、有效的藥物做鋪墊，以供學(xué)者們參考，相信隨著我國加大對中藥現(xiàn)代化開發(fā)的力度，赤芍潛在的活性成分將會得到深入的研究和證實。

［1］王喜軍.中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的系統(tǒng)方法學(xué)—中醫(yī)方證代謝組學(xué)［J］.中國中藥雜志，2015，40(1):13-15.

［2］李偉霞，唐于平，劉立，等.藥對研究(Ⅲ)—藥對的功效物質(zhì)基礎(chǔ)［J］.中國中藥雜志，2013，38(24):4196-4221.

［3］中國國家藥典委員會.中國藥典［M］.一部.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2015:201.

［4］項亞西，張京紅.赤白芍化學(xué)成分和藥理作用的差異［J］.海峽藥學(xué)，2010，22(11):43-44.

［5］吳修紅，劉麗佳，王喜軍.桂枝茯苓丸及組成中藥化學(xué)成分研究進展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2010，38(6):102-104.

［6］范瑪莉，邢婕，李震宇，等.基于NMR代謝組學(xué)技術(shù)的白芍與赤芍化學(xué)成分比較研究［J］.中草藥，2014，45(22):3230-3237.

［7］李強，周榮，楊偉鵬，等.赤芍、白芍對環(huán)磷酰胺所致的血虛證小鼠補血作用比較研究(Ι)［J］.中醫(yī)藥信息，2011，28(1):19-21.

［8］李強，周榮，楊偉鵬，等.赤芍、白芍補血作用比較研究(Ⅰ)［J］.中醫(yī)藥信息，2010，27(6):11-13.

［9］王琳琳，丁安偉.赤芍總苷對大鼠血瘀證模型的影響［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，27(6):552-554.

［10］饒夢琳，唐蜜，何錦悅，等.芍藥苷對大鼠局灶性腦缺血再灌注腦血流量及PGI2/TXA2平衡的影響［J］.藥學(xué)學(xué)報，2014，49(1): 55-60.

［11］熱娜·卡斯木，王慧，王曉梅，等.新疆赤芍抗血小板聚集作用及其不同組分分析［J］.中國藥學(xué)雜志，2014，49(13):1109-1113.

［12］郭齊，李貽奎，王志國.丹皮酚藥理研究進展［J］.中醫(yī)藥信息，2009，26(1):20-22.

［13］魏利召.赤芍拮抗內(nèi)毒素活性物質(zhì)的分離及生物活性研究［D］.重慶:第三軍醫(yī)大學(xué)，2005.

［14］雷玲，胡竟一，余悅，等.赤芍的抗內(nèi)毒素作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2006，22(6):32-34.

［15］宋玉超，崔秀榮，連超杰，等.赤芍、白芍涼血作用比較研究(Ι)—LPS刺激大鼠肺泡巨噬細(xì)胞的作用研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，15(10):4-6.

［16］宋玉超，崔秀榮，連超杰，等.赤芍、白芍涼血作用比較研究(Ⅱ)—抑制脂多糖誘導(dǎo)大鼠肺泡巨噬細(xì)胞凋亡的譜效分析［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18(6):181-184.

［17］楊皓瑜，王金平，李夢琳，等.清熱涼血中藥對小鼠銀屑病模型的干預(yù)機制［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，38(2):111-115.

［18］徐瑞榮，劉奎，曲春艷，等.清熱涼血法對特發(fā)性血小板減少性紫癜血小板相關(guān)抗體和膜糖蛋白特異性自身抗體的影響［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，12(8):5-7.

［19］冀蘭鑫，黃浩，李長志，等.赤芍藥理作用的研究進展［J］.藥物評價研究，2010，33(3):233-236.

［20］王曉慶，劉建春，田倩倩，等.芍藥苷對細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34(6):1306-1308.

［21］肖文豪，王卓，李瑞瑩，等.赤芍總苷對自發(fā)性高血壓大鼠血小板sCD4OL和炎癥因子的干預(yù)作用［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2016，32 (4):481-484.

［22］向楚兵，倪彩霞，陳林.赤芍二基原藥材的抗炎、鎮(zhèn)痛作用比較研究［J］.中藥與臨床，2011，2(1):46-48.

［23］胡增峣，徐嵐，閆蓉，等.芍藥苷作用于神經(jīng)系統(tǒng)的研究進展［J］.中國中藥雜志，2013，38(3):297-301.

［24］高雪巖，孫建寧，王文全.赤芍總苷的制備及其對小鼠肝損傷的保護作用［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2010，18(16):183-186.

［25］盧丹.赤芍保肝退黃藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究［D］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

［26］陳劍明，張聲生，郭前坤，等.藥苷對非酒精性脂肪肝大鼠模型的療效與保護機制研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報)，2013，28(5):1376-1381.

［27］陸琳，張萌，王毅，等.赤芍中護肝活性物質(zhì)的篩選與鑒定［J］.中國中藥雜志，2012，37(5):597-600.

［28］陸小華，馬驍，王建，等.赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進展［J］.中草藥，2015，46(4):595-602.

［29］王鳳紅，王麗，侯慧卿，等.赤芍藥化學(xué)成分及抗腫瘤活性研究進展［J］.河北中醫(yī)，2015，37(4):614-618.

［30］段文娟，姜艷，靳鑫，等.赤芍的化學(xué)成分研究［J］.中國藥物化學(xué)雜志，2009，19(1):55-58.

［31］項亞西，張京紅.赤白芍化學(xué)成分和藥理作用的差異［J］.海峽藥學(xué)，2010，11(22):43-44.

［32］李穎.不同劑量赤芍對馬錢子增效減毒作用影響的實驗研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2015，43(6):39-41.

［33］楊媛媛，周剛，馬曉康，等.赤芍的研究進展［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，27(1):67-69.

［34］吳修紅，孫澤，趙闖，等.少腹逐瘀湯組成藥物化學(xué)成分及質(zhì)量控制研究進展［J］.中醫(yī)藥學(xué)報，2016，44(4):97-101.

Progress on the Material Basis of Efficacy of Radix Paeoniae Alba

WU Xiu-hong，SUN Xiao-lan，HU Ni-na，YANG Dong-xia，ZHANG Jin-qi，WANG Xu，SUN Ze，ZHAO Chuang，SUN Hui*
(Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150040，China)

Radix Paeoniae Alba is a commonly used traditional Chinese medicine derived from the genus Paeoniae.It has the functions of clearing heat and cooling blood，dispelling blood stasis and relieving pain，and it has been widely used in the field of Chinese medicine.The reason why it is so effective is due to its rich chemical constituents.Among these chemical constituents，one or more chemical constituents are pharmacologically active and capable of expressing clinical efficacy，playing a vital role.Unfortunately，the combination of its efficacy with its material basis is less elaborated.Therefore，through the access to relevant literatures，we summarize it as follows.The aim is to further study Radix Paeoniae Alba and to provide a scientific basis.

Radix Paeoniae Rubra;Efficacy;Material basis;Total paeoniflorin;Paeoniflorin

R28

A

1002-2406(2017)02-0120-03

國家自然科學(xué)基金項目(No.81373674，81373931，81573877，81574015);黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新人才計劃 (No.2012RCD07，2012jc01)

吳修紅(1978-)，女，博士，博士后，教授，主要從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制研究工作。

孫暉*(1963-)，女，教授，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中藥質(zhì)量分析研究工作。

2016-08-09

修回日期:2016-09-01