維吾爾藥沒(méi)食子的研究進(jìn)展

胡什塔爾·托合體 阿依帕日·馬木提 伊敏·奧斯曼

(新疆阿克蘇地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 阿克蘇 843000)

沒(méi)食子是沒(méi)食子蜂寄生于沒(méi)食子樹(shù)上生成的蟲(chóng)癭，沒(méi)食子主要分布于地中海沿岸、阿拉伯、土耳其、希臘、印度、伊朗、巴基斯坦等地,尤以小亞細(xì)亞產(chǎn)量最多，新疆多由巴基斯坦進(jìn)口。沒(méi)食子藥用歷史悠久,是維吾爾醫(yī)常用藥，維吾爾藥物名為莫扎。沒(méi)食子藥性溫，入肺、脾、腎經(jīng)。具有固氣、澀精、斂肺、止血的功效。主治大腸虛滑、瀉痢不止、便血、陰汗、遺精、咳嗽、咯血、齒痛、創(chuàng)傷出血、瘡瘍久不收口、濕熱性或血液質(zhì)性疾病，如熱性牙齦腫痛、牙齒松動(dòng)、咽喉腫痛、瘡瘍腐爛、傷口不愈，濕性白帶過(guò)多、子宮出血、瀉痢不止等”[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)沒(méi)食子藥材的研究逐漸增多，本文從沒(méi)食子的化學(xué)成分、藥理作用等幾個(gè)方面進(jìn)行了綜述。

1 沒(méi)食子的主要化學(xué)成分

沒(méi)食子化學(xué)成分中含靴質(zhì)(tannins)50%～70%、沒(méi)食子酸(gallicacid)2%～4%及樹(shù)脂等[2]。劉延麟[3]等從沒(méi)食子95%乙醇冷浸液中通過(guò)溶劑回流提取法及各種色譜分離手段(硅膠柱層析、TLC、Sephadex LH-20、ODS、MCI、 HPLC)提取分離得到了12個(gè)化合物，通過(guò)1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC等波譜方法對(duì)其中9個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，確定其結(jié)構(gòu)分別為：沒(méi)食子酸(1)；間-二沒(méi)食子酸(2)；對(duì)-二沒(méi)食子酸(3)；沒(méi)食子酸甲酯(4)；沒(méi)食子酸乙酯(5)；1，2， 3，6-四-0-沒(méi)食子酰基-β-D-葡萄糖(6)；1，2, 3, 4, 6-五-0-沒(méi)食子酰基-β-D-葡萄糖(7)；1-O-沒(méi)食子酰基-O-β-D-葡萄糖(8)；1，6-二-0-沒(méi)食子酰基- O-β-D-葡萄糖(9)。任源[4]等2005年從沒(méi)食子中分離并鑒定了5個(gè)化合物，確定其結(jié)構(gòu)分別為沒(méi)食子酸(gallic acid)；間-雙沒(méi)食子酸(m-digallicacid);沒(méi)食子酸甲酯(methyl gallate) ；1,2,3,6- 四-O-沒(méi)食子酰基-β-D-葡萄糖(1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)；1,2,3,4,6-五-O-沒(méi)食子酰基-β-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用：劉國(guó)卿等[5]分別用新鮮蛋清、60mg.mL-1中分子右旋糖酐、0.2mg.mL-15-羥色胺、25mg.mL-1甲醛液致大鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫脹模型，對(duì)GA抗炎活性進(jìn)行評(píng)價(jià)，當(dāng)ip(腹腔注射)給予不同劑量GA后，對(duì)蛋清、右旋糖酐、5-羥色胺誘發(fā)急性炎癥及甲醛 所引起的慢性炎癥均有顯著抗炎作用，且GA的治療指數(shù)明顯高于水楊酸鈉陽(yáng)性對(duì)照藥物。

2.2 抗腫瘤作用 ：沒(méi)食子酸可保護(hù)并防止皮膚不受瘤感應(yīng)，其抑制作用隨瘤的潛伏期延長(zhǎng)和連續(xù)發(fā)展情況而變化；并且沒(méi)食子酸對(duì)化學(xué)誘發(fā)SENCAR老鼠皮膚瘤有抑瘤作用，能抑制早期和中期皮膚瘤的生長(zhǎng)，可作為抑瘤劑，減少化學(xué)誘發(fā)皮膚癌的危險(xiǎn)性[6]。Eliane S.Nakamura 等學(xué)者從巴西民間藥物Juca中提取有效成分沒(méi)食子酸，并利用TPA-DMBA誘導(dǎo)小鼠皮膚癌，利用沒(méi)食子酸進(jìn)行小鼠的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸抑制了小鼠皮膚癌的生長(zhǎng)[7]。Ruohola等[8]研究顯示，GA可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，并且這種細(xì)胞毒作用不同于其他的有機(jī)酸類化合物。鐘振國(guó)等[9]研究表明，GA對(duì)人肝癌細(xì)胞株Bele-7404、人胃癌細(xì)胞株SGC-7901、小鼠肝癌細(xì)胞株-H22和小鼠肉瘤細(xì)胞株-S1804種細(xì)胞株具有直接殺傷作用。

2.3 抗氧化抗輻射作用：MA YAO等人通過(guò)環(huán)行伏安測(cè)量法和電子自懸共振法實(shí)驗(yàn)表明，沒(méi)食子酸具有抗氧化性，而且具有相對(duì)的穩(wěn)定性，因此廣泛的應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)和食品工業(yè)中[10]。N.M.Gandhi和Coauthors將鼠肝微粒和質(zhì)粒Pbr322 DNA暴露在γ射線下，觀察有無(wú)沒(méi)食子酸的情況下DNA的損傷。實(shí)驗(yàn)證明在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均證明了沒(méi)食子酸憑借其植物的化學(xué)特性具有保護(hù)DNA和細(xì)胞膜的作用[11]。

2.4 抑菌和抗病毒作用： 沒(méi)食子酸對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌均有較強(qiáng)的抑制作用，抑菌效果明顯優(yōu)于黃連素，略差于煙酸諾氟沙星。采用細(xì)胞病變法測(cè)定普洱茶中功能成分單體沒(méi)食子酸的抗NDV病毒活性。結(jié)果表明，沒(méi)食子酸具有抗NDV病毒活性[12]。

2.5 保心、保肝作用： 于艷化等[13]觀察了沒(méi)食子酸對(duì)在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，通過(guò)大鼠心電圖的變化，觀察其抗心肌缺血再灌注損傷的作用，從血清MDA含量、SOD活性和NO含量等角度探討其對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。結(jié)果表明，沒(méi)食子酸能明顯降低心肌缺血再灌注大鼠的心電圖的ST段( J點(diǎn)) ，降低血清MDA的含量，提高血清SOD活性，提示GA可能通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，提高內(nèi)源性抗氧化酶活性。可上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，以保護(hù)心肌缺血再灌注損傷。Anand，KK等[14]檢查沒(méi)食子酸對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝臟的生理生化變化的影響，以轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素、過(guò)、氧化物、藥物代謝酶、葡萄糖六磷酸、甘油三酸脂為檢查項(xiàng)目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒(méi)食子酸有保肝。

2.6 防治愛(ài)滋病作用 ： 水解類沒(méi)食子酸的單體或低聚體可作活性劑,用來(lái)防治獲得性免疫缺乏綜合征(即愛(ài)滋病)[15]。沒(méi)食子單寧是由沒(méi)食子酸與多元醇(如葡萄糖、奎尼酸、莽草酸等)形成的酯。沒(méi)食子單寧的常見(jiàn)種類有: 單寧酸(中國(guó)五倍子單寧)、土耳其倍子單寧和塔拉單寧等。沒(méi)食子單寧往往是不同倍酰化程度的酯的混合物。沒(méi)食子單寧是單寧應(yīng)用于抗HIV研究的一類主要品種[16]。

2.7 抗糖尿病作用： 秦昱等人[17]通過(guò)酶活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，質(zhì)量濃度為15mg.mL-1時(shí)，GA對(duì)α-淀粉酶活性的抑制率達(dá)95.52%；質(zhì)量濃度為3.2mg.mL-1時(shí)，GA對(duì)胰蛋白酶的抑制率高達(dá)99.24%。結(jié)果提示，GA可能通過(guò)抑制這兩種酶的活性，調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝。作為植物來(lái)源的天然多酚化合物，GA具有清除自由基和抗氧化等生物活性。口服給予20mg.kg-1的GA，可顯著改善鏈脲霉素所致糖尿病動(dòng)物的各項(xiàng)生化指標(biāo)和胰島細(xì)胞形態(tài)，GA發(fā)揮自由基清除和抗氧化作用，調(diào)節(jié)胰島素分泌，并保護(hù)胰島細(xì)胞免受鏈脲霉素的細(xì)胞毒作用[18～19]。

3 結(jié)語(yǔ)

沒(méi)食子作為一種傳統(tǒng)的維吾爾藥，在長(zhǎng)期的臨床使用中積累了很多應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，用于固氣、澀精、斂肺、止血等。現(xiàn)代藥學(xué)研究表明，沒(méi)食子中含有多種類型的化學(xué)成分，有抗腫瘤、抗炎、抗過(guò)敏、抗菌等藥理作用。沒(méi)食子廣泛分布于地中海沿岸、阿拉伯、土耳其、伊朗、印度、希臘等地，尤以小亞細(xì)亞產(chǎn)量最多。

近期大量的研究工作表明，沒(méi)食子具有很好的抗腫瘤作用，在臨床應(yīng)用中越來(lái)越受到廣大醫(yī)藥工作者的歡迎。沒(méi)食子抗腫瘤確切的有效成分以及其作用機(jī)制尚不清楚，還有待進(jìn)一步進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，為其臨床應(yīng)用和制劑開(kāi)發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

[1]周言.維藥沒(méi)食子有效部位的抗輻射作用研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2014.

[2]任源.沒(méi)食子化學(xué)成分及潰結(jié)安灌腸劑的研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué),2005.

[3]劉延麟. 沒(méi)食子單體化合物分離鑒定及其藥理活性研究[D].吉林大學(xué),2009.

[4]任源．沒(méi)食子化學(xué)成分及潰結(jié)安灌腸劑的研究[D].新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位論文.新疆:新疆醫(yī)科大學(xué)，2005.

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