張瑋瓊 ,嚴京 ,李軍 ,接傳紅 ,吳正正
糖尿病是一組由多種原因引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病[1],是當前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病之一。根據國際糖尿病聯盟(IDF)統計,2011年全球糖尿病患者人數已達3.7億,其中80%在發展中國家,估計到2030年全球將有近5.5億糖尿病患者[2]。至少73.6%的糖尿病患者可出現眼部癥狀[3],其中以眼干、視力模糊、畏光、眼部灼燒感、異物感等為主要癥狀的干眼是在糖尿病患者中高發的一種眼表疾病,其患病率為51%[4]。
干眼屬中醫學“燥癥”,可將其歸為“白澀癥”“神水將枯”等范疇,是因“陰虛津虧,目失所養”所致。中醫眼科學[5]認為其病因病機是:暴風客熱或天行赤眼治療不徹底,余熱未清,隱伏脾肺之絡;或肺陰不足,目失濡潤;或飲食不節,偏嗜煙酒辛辣之品,致使脾胃蘊積濕熱,氣機不暢,目竅失養;或肝腎不足,陰血虧虛,目失濡養;或氣血不足,不能濡養于目。
津液的生成及輸布與五臟六腑關系密切。肝藏血,開竅于目,淚為肝之液;腎生腦髓,目系屬腦,腎主津液,腎為水之下源;脾主運化,輸布精氣,上貫于目;肺為氣主,氣和目明,肺為水之上源;心主藏神,目為心使[6]。《內經》曰:“肝受血而能視”“肝氣通于目,肝和則目能辨五色矣”“五臟化液……肝為淚”。肝主疏泄,條暢氣機,推動氣血津液運行,而目為肝之竅,肝氣直接通達于目。腎主藏精,滋養瞳神,參與淚液的化生;腎為水火之臟,寓真陰真陽,是人體陰平陽秘的根本。《審視瑤函·目為至寶論》指出:“真精者,乃先后二天元氣所化之精汁,先起于腎……而后及乎瞳神也。”五臟六腑的津液在腎的調節下,不斷輸送至目,成為目外潤澤之水和目內充養之液。初培蓮等[7]認為肝腎陰虛則目不得潤,肝氣郁滯則肝血不得上榮于目,郁久生熱,熱灼津液。李東垣《蘭室密藏》:“夫五臟六腑之精氣,皆稟受于脾,上貫于目”。張風梅,孫明星等[8]提出脾胃氣虛,運化失職,氣機不利,氣血津液運行不暢,目及周圍脈絡失于濡養,方用益氣聰明湯,能夠提高淚膜質量及淚液分泌量。《審視瑤函》:“白澀癥……其病不腫不赤,只是澀痛,乃氣分隱伏之火,脾肺絡濕熱,秋天多患此。”肺主宣降水液,水液上呈于目則滋潤目珠。肺陰不足,則虛火上炎,灼傷津液,治以宣肺健脾,養陰清熱瀉伏火。《太平圣惠方》[9]中的眼澀痛諸方,認為本病當從心肝論治,該書有云:“若悲哀內動,液道開而注下。其液枯竭則目澀痛。”提出本病主要辨證為肝心風熱、上焦積熱等。
糖尿病屬于中醫學的“消渴病”,是由先天稟賦不足,素體陰虛,復因飲食失節、情志不遂或勞欲過度所致。病位主要在肺、脾、胃、腎。基本病機為:陰虛為本,燥熱為標。干眼是消渴患者常見的的眼表疾病之一,其病機應與消渴有一定相關性。臨床研究證實,糖尿病干眼的病機以氣陰兩虛夾瘀型最常見[10]。
《靈樞·五變》曰:“五臟皆柔弱者,善病消癉”。《靈樞·本臟》曰:“心脆則善病消癉熱中”,“肺脆則苦病消癉易傷”,“肝、脾、腎脆則善病消癉易傷”,《臨證指南·三消》曰:“三消一證,……,其實不越陰虧陽亢,津涸熱淫而已”。《濟生方》記載:“消渴之疾,皆起于腎,盛壯之時,不自保養,快情縱欲,飲酒無度……,遂使腎水枯竭,心火燔熾,三焦猛熱,五臟干燥,由是利生焉。”《太平圣惠方》記載,“夫五臟六腑,皆有津液也,若五臟因虛而生熱者,熱氣在內,則津液竭少,故為渴也,”又“斯竭五臟精液枯竭,經絡血澀,榮衛不行,熱氣留滯,遂成斯疾也”。臟腑虧虛是糖尿病干眼發病的重要原因。五臟虛弱是發生消渴的基本前提,多為先天稟賦不足,臟腑功能減退,津液化生乏源所致[11]。五臟虧虛,虛火內生;氣虛固攝失司,水谷精微不能正常輸布全身。
消渴病最初以燥熱傷津為主,漸致陰精不足,病久則陰傷及氣、陰損及陽,出現氣陰兩虛及陰陽兩虛之證,臟腑功能與實質受損,氣血循環運行不暢,病理產物隨之產生[11]。
熱邪形成,傷陰耗氣:陰傷則臟腑乏源,使氣更傷;氣傷則氣化推動臟腑無力,精微物質不能充分利用,使陰更虧。陰虛生內熱,蘊熱傷陰耗氣,
氣機不暢,瘀血內阻:血瘀貫穿糖尿病的發生發展全過程,且熱灼陰虧、氣虛、氣滯、陽虛寒凝及久病均可形成瘀血。內外雜因,氣機失暢,水谷精微不能升清則為濕濁,津液不布成為痰凝。這些病理產物阻滯氣機,邪氣難去,火熱更甚,臟腑重傷,氣陰兩傷損及陽氣,最終導致多種并發癥的發生。《諸病源候論》亦云“利多不得潤養五臟,臟衰則生諸病”。干眼屬中醫學“燥證”,是消渴病患者常見的眼表疾病之一,所以糖尿病干眼的證型與糖尿病一致。《太平圣惠方·眼內障論》曰:“眼通五臟,氣貫五輪。”《靈樞·大惑論》云:“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為之精。”人體視功能的正常與否,有賴于精氣血的充養。消渴日久,津液虧耗,液去津傷則目竅失養,雙目干澀,白睛表面不瑩潤,黑睛黯淡失澤,甚則目珠轉動澀滯不利[12]。
水精不布,經絡不通:《蘭室秘藏·卷上·眼耳鼻門》曰:“諸脈者皆屬于目”,《靈樞·口問》曰:“目者,宗脈之所聚也”。人體經絡氣血皆上集于目而走空竅,其精微陽氣上注于目而使目能明視萬物;反之,經絡失調,也多反映于目。《靈樞·經脈》闡述的十二經脈病變,幾乎都有目病表現。因此本病是消渴病后期臟腑俱損,陰陽兩傷,氣血津液運行不暢,脈絡瘀滯所致。
中醫學認為糖尿病基本病機以陰虛為本,燥熱為標,消渴日久,氣陰兩虛,甚則陰陽俱虛,其中臟腑虧虛為本。蘊熱內生,傷陰耗氣,瘀血內阻,氣機不暢,水精不布,發為本病。陰虛生熱,灼血為瘀,瘀阻經絡,陽氣不足,無力鼓動血脈而血行不暢。故我們認為老年型糖尿病干眼其發病主要為氣陰兩虛,氣血不暢,瘀血阻絡,氣陰兩虛為本,瘀血阻絡為標。
糖尿病干眼是以陰虛為本。心藏神,心氣不足,運血無力,精神疲倦,心陰虧損,虛熱內生,熱擾心神,神不守舍而夜寐不實;肺主宣降,肺氣耗傷,不能宣發肺氣于肌表,腠理不密,衛表不固,可見自汗;肝藏血,腎藏精,精血同源,終致肝腎陰虛,而見腰膝酸軟;陰虛生內熱,可見五心煩熱、口干舌燥等癥狀。氣虛無力行血而血瘀;臟器虛弱,運行乏力而氣機阻滯,氣機不利,脈氣不舒,血行不暢,故在治療上當益氣養陰,協調陰陽。治宜滋陰潛陽,用甘寒滋潤之品,如黃芪、生地黃、麥冬等。
血瘀是糖尿病干眼的主要病理產物。臨床常見肌膚甲錯,毛發不榮,舌質暗,或有瘀點、瘀斑,舌下絡脈曲張等癥,用藥以活血化瘀,通暢脈絡為主,如丹參、益母草等。
基于前述“氣陰兩虛,目絡瘀阻”病機的認識,我們擬定益氣養陰活血方治療糖尿病干眼。該方以增液湯聯合交泰丸為主方,由黃芪、密蒙花、益母草、玄參、麥冬、生地黃、丹參、黃連、肉桂等組成。方中黃芪性甘微溫,補氣生津,健脾升陽,對脾虛不能布津之消渴,能補氣生津,對血糖具有雙向調節作用。密蒙花性甘微寒,明目退翳,“主青盲膚翳”,既能清肝瀉火,又能養肝明目,與黃芪相配,助其升陽,藥達病所,使下焦肝腎之精血升騰,耳目聰明,二者共為君藥。生地黃性寒,味甘苦,既能清熱養陰,又能生津潤目,地黃主要有效成分梓醇,具有降血糖作用;玄參苦咸而涼,滋陰潤燥,啟腎中之水,壯水制火;麥冬滋肺胃之陰,為能補能潤能通之品[13]。三者組成增液湯,養陰增液,滋陰潤燥,共為臣藥,且與黃芪相合,使陽升而陰應,氣血津液生化有源。佐藥益母草活血祛瘀,調經消水,“行血而不傷新血”,丹參活血調經,祛瘀通絡而不傷正,二者共用,去瘀血,使目絡得養。肉桂溫腎陽以助腎水氣化,上濟心火,又能溫通血脈散氣滯血凝,黃連瀉心火以挫熱勢,且制肉桂辛熱傷陰之弊,腎陽足則氣化行而水津升,二者清補兼施,水火相濟,心腎相交,且二者均有降血糖的功效。全方著眼于肝脾腎三臟,補氣滋陰,活血化瘀,通補兼施,補而不滯,以期恢復陰平陽秘的動態平衡。
現代研究[14]發現增液湯能夠明顯促進胰島β細胞分泌胰島素,改善正常小鼠和糖尿病小鼠的糖耐量,并且認為其作用機制可能與磺酰脲類降糖藥不同。交泰丸中黃連及其有效成分小檗堿具有降低血糖的作用[15]。肉桂也可降低血糖、改善胰島素抵抗和改變體內脂肪分布[16]。鄒欣等[17]證實了交泰丸、二甲雙胍均可有效減少胰腺三酰甘油(TG)含量,從而減輕胰島細胞的凋亡。實驗研究表明交泰丸通過抑制大鼠視網膜血管周細胞中核轉錄因子κB的激活或阻斷其表達,從而保護周細胞免于凋亡,阻止糖尿病視網膜病變的形成與發展[18]。黃芪也可改善糖尿病大鼠的胰島素敏感性[19]。
“五臟六腑之精氣,皆上注于目而為之精”。消渴日久,臟腑俱衰,氣陰兩虛,精微物質生化乏源;目絡瘀阻,氣機失暢,水谷精微不得上升于目而引起干眼。本文通過對糖尿病干眼的中醫病因病機分析,認為“氣陰兩虛,目絡瘀阻”為糖尿病干眼的主要病機,為進一步研究糖尿病干眼提供理論參考。