丹參(凍干)粉針的臨床應用進展

張華 邱鎮 李國轉 檀華進 陸璐 陳衛東

·綜述·

丹參(凍干)粉針的臨床應用進展

張華 邱鎮 李國轉 檀華進 陸璐 陳衛東

丹參為傳統大宗中藥,其制成的丹參(凍干)粉針有良好的穩定性,且被用于治療心腦血管系統、呼吸系統、消化系統、內分泌系統、皮膚及婦科等多方面的疾病。本文通過查閱2013～2016年文獻資料,深入對丹參(凍干)粉針的藥理作用和臨床應用進一步的研究,對丹參(凍干)粉針的藥理作用與應用進行綜述,為丹參(凍干)粉針的研究及臨床應用提供理論參考。

丹參(凍干)粉針；藥理作用；臨床應用

丹參(salvia miltiorrhiza)出自《神農本草經》,又名紅根、紫丹參、大紅袍,是唇型科植物丹參的干燥根和根莖。具有祛瘀止痛、活血調經、涼血消癰、養血安神、清心除煩的功效。注射丹參(凍干)粉是采用水提醇沉工藝并用超濾法和大孔樹脂吸附法等精制技術生產,以丹參中的丹酚酸類、丹參素、原兒茶酚等水溶性成分入藥的注射用棕黃色至棕褐色無菌粉末制劑,質量標準高且易控,質量穩定性較其他劑型更好,其主要功能為活血通脈,用于胸痹血瘀證［1］。

丹參(凍干)粉針是以丹參中的丹酚酸類、丹參素、迷迭香酸、原兒茶酚等水溶性成分入藥的注射用無菌粉末制劑,丹參的水溶性成分具有抗氧化、抗凝血、抗血栓、抗心肌缺血及調血脂等作用,目前被廣泛用于臨床各種心血管疾病的治療。丹酚酸B能夠抗凝血和抑制血栓作用,對抗缺血性損傷、治療心血管疾病；有強抗氧化活性,可抑制Fe2+-半胱氨酸誘導的線粒體脂質和還原型輔酶Ⅱ(NADPH)-維生素C過氧化,活性比維生素C強近千倍,被公認為丹參藥材抗氧化作用的主要因素；具有改善腎功能和保護肝損傷的作用；抗炎、防治神經毒性、具有促進纖維蛋白溶解的作用［2］。丹參素是治療冠心病心絞痛的有效中藥成分,現代研究表明,丹參素治療冠心病心絞痛的主要作用機制是抗血栓形成及抑制血小板功能；改善血液微循環,恢復心肌供、需氧間的平衡,降血脂、抗動脈粥樣斑塊形成,保護血管內皮作用,抑制動脈平滑肌細胞增生,保護心肌細胞,抑制脂質過氧化,清除自由基等［3］。

1 臨床應用進展

1.1 心腦血管系統疾病

1.1.1 血小板功能的影響 血小板對冠心病心絞痛的發病、發展具有重要的影響,機體處于高凝狀態時,血小板聚集性升高是引起血栓的關鍵因素。血小板聚集性升高,血小板被激活后分泌大量生物活性物質,抑制細胞合成前列環素I2(PGI2),延緩凝血物質滅活,纖溶抑制,血栓形成。任莉［4］觀察冠心病心絞痛患者,在使用丹參(凍干)粉針進行治療后,患者的6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)、血栓素(TX)B2、β-血小板球蛋白(β-TG)、血小板聚集率(PAgT)水平明顯低于治療前,提示丹參(凍干)粉針能夠有效抑制β-TG的含量,對TXB2的合成具有良好的抑制作用,進一步對血小板的釋放、聚集發揮有效的抑制作用。丹參(凍干)粉針治療冠心病心絞痛有顯著療效,能夠抗血小板聚集、釋放,臨床應用價值較高。

1.1.2 高血壓性腦出血 中醫學認為腦出血屬“中風”范疇,以瘀血互結于腦竅為病理關鍵,并且貫穿疾病的始終,用活血化瘀療法治療出血性中風,能促進腦血腫及壞死組織的吸收,從而減輕腦水腫。丹參(凍干)粉針是臨床常用的活血化瘀的中成藥制劑,其有效成分丹酚酸類和丹參酮類具有拮抗興奮性神經遞質,清除氧自由基,拮抗鈣離子及抗炎抗氧化的作用,能改善微循環,降低毛細血管通透性,防止血管痙攣,從而減輕腦水腫和降低顱內壓。黎鵬［5］觀察86例高血壓性腦出血患者,隨機分成治療組和對照組,治療組在發病后72 h后,常規治療的基礎上加用丹參(凍干)粉針,1次/d。兩組療程均為2周,結果治療組的臨床療效明顯優于對照組(P<0.05),血腫吸收及美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分等方面治療組也明顯優于對照組。丹參(凍干)粉針治療高血壓性腦出血能促進血腫吸收及神經功能恢復,療效較好,安全性好。

1.1.3 急性腦梗死 急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)患者由于存在急性缺血及缺血再灌注的損傷,因此存在嚴重的炎性反應,機體免疫平衡失調,血漿炎性因子水平升高,抗炎性因子水平降低等引起的腦細胞的壞死和調亡。如何減輕患者的炎性反應,是早期治療的關鍵。血漿炎性因子主要有細胞間粘附分子-1(ICAM-1)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、脂聯素(ADPN)等。丹參(凍干)粉針通過升高ADPN,降低ICAM-1、hs-CRP,作用于炎癥反應的全過程,保護因炎癥介質引發的免疫應答對急性腦梗死患者腦神經功能的損害。何武等［6］觀察急性腦梗死患者,藥物組給予丹參(凍干)粉針治療2周后,患者的血脂聯素含量明顯升高,細胞間黏附分子-1、高敏C反應蛋白含量降低,神經功能缺損評分值有所下降,明顯改善腦梗死患者神經功能缺損。

1.1.4 對擇期經皮冠狀動脈介入治療(PCI)患者圍手術期心肌損傷的保護作用 目前PCI在冠脈疾病中的廣泛應用,與PCI 相關的并發癥也隨之顯現,如無復流、再灌注損傷、圍手術期心肌損傷、支架內再狹窄及支架遠期血栓等,特別是圍手術期心肌損傷［7,8］。肌酸激酶同工酶(CK-MB)是最重要的心肌損傷血清標記物。丹參主要的藥理作用為:擴張冠狀動脈,改善心肌缺血、缺氧,促進心肌缺血、缺氧或相關損傷的恢復,對心肌細胞起到有效的保護作用［9］。周琦等［10］觀察丹參類靜脈制劑對擇期PCI患者圍手術期心肌損傷的保護作用,非同期對照觀察常規治療及加用丹參粉針、丹參酮ⅡA注射液、丹紅注射液,考察患者治療前后患者血清心肌標志物CK-MB的變化,結果顯示使用丹參類靜脈制劑患者的CK-MB有不同程度的變化,說明丹參類靜脈制劑對擇期PCI患者圍手術期心肌損傷有一定的保護作用。

1.2 呼吸系統疾病

1.2.1 小兒肺炎 臨床上小兒肺炎是指不同病原體感染導致的肺部炎癥,主要表現為咳嗽、發熱及呼吸困難。丹參(凍干)粉針具有鈣離子拮抗劑效果,能有效擴張肺血管,增加毛細血管的開放數目,同時降低肺動脈壓,有效改善肺支氣管微循環,加速炎癥的吸收。蘭艷［11］觀察30例小兒肺炎患兒,觀察組在對照組常規抗感染、抗炎等治療的基礎上,加用丹參(凍干)粉針佐治。觀察組在平均退熱時間、肺部啰音消失時間、咳嗽消失時間等方面明顯優于對照組。

1.2.2 慢性肺源性心臟病 慢性肺源性心臟病多是由慢性阻塞性肺疾病發展而來,隨著疾病的發展,患者的心肺功能進行性下降,目前研究普遍認為肺動脈高壓在慢性阻塞性肺疾病的發生發展中起到了至關重要的作用,而肺動脈高壓主要是由于長期慢性缺氧引起的肺血管收縮、痙攣形成的。丹參具有改善微循環,擴張肺小動脈平滑肌,降低肺循環阻力,改善肺血流的作用。還能提高紅細胞表面電荷,改變血液高凝狀態,降低肺動脈壓。張春玲等［12］觀察70例慢性肺源性心臟病患者,對照組給予常規治療,治療組在常規治療的基礎上給予丹參(凍干)粉針靜脈滴注,結果顯示治療組患者的心力衰竭因子(B型鈉尿肽)水平明顯低于對照組,且心律失常發生率也明顯低于對照組。說明丹參(凍干)粉針可以明顯降低慢性肺源性心臟病患者的心力衰竭指數,減少心律失常發生率,顯著提高臨床療效。

1.2.3 小兒病毒性肺炎 小兒病毒性肺炎是由于不同病毒引起的兒童呼吸道疾病,主要的病原體有呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒等。丹參(凍干)粉針能改善肺支氣管微循環,減少病毒復制,增強抗炎效果,降低肺動脈壓,宣肺平喘、清熱解毒、化痰止咳［13］。梁陵［14］觀察60例小兒病毒性肺炎的患兒,對照組給予單磷酸阿糖腺苷治療,觀察組在此基礎上加用丹參粉針劑,結果顯示觀察組體溫恢復正常時間、肺部啰音消失時間及咳嗽消失時間明顯短于對照組。說明丹參(凍干)粉針輔佐治療小兒病毒性肺炎,有利于縮短主要癥狀、體征的消失時間,提高臨床療效。

1.3 消化系統疾病

1.3.1 慢性乙型肝炎纖維化 慢性乙型肝炎纖維化是由于肝臟反復的炎癥反應而導致的肝星狀細胞增生,肝細胞外基質成分過度分析超過其降解、代謝能力所致。丹參具有清除肝細胞內自由基、抗氧化、降低炎癥因子釋放、改善肝臟微循環、疏通肝內毛細血管、調節免疫的功能。趙靜等［15］觀察48例慢性乙型肝炎纖維化患者,對照組接受復方甘草酸苷注射液治療,治療組給予復方甘草酸苷注射液聯合丹參(凍干)粉針,結果顯示治療組患者在臨床療效、肝功能及肝纖維化指標等改善情況明顯優于對照組。說明乙型肝炎纖維化患者在使用復方甘草酸苷注射液治療的基礎上加用丹參(凍干)粉針,臨床療效顯著,可明顯改善患者肝功能,促進肝臟微循環,阻斷或逆轉肝纖維化［16,17］。

1.3.2 非酒精性脂肪肝 馬紅霞［18］觀察76例非酒精性脂肪肝患者,治療組在復方甘草酸苷保肝、降酶的基礎上加用丹參(凍干)粉針,對照組在復方甘草酸苷保肝基礎上加用多烯磷脂酰膽堿,比較兩組治療前后的肝功能及血脂的變化情況,結果顯示治療組及對照組治療后肝功能及血脂的變化無顯著差異,說明丹參(凍干)粉針能有效降低膽紅素、轉氨酶及血脂指標,能明顯改善患者的臨床癥狀,具有很好的安全性。

1.3.3 小兒病毒性腹瀉 蒙江梅［19］觀察280例小兒病毒性腹瀉患兒,隨機分為對照組和研究組,對照組給予常規抗病毒治療,研究組在常規抗病毒治療的基礎上給予丹參(凍干)粉針治療,結果顯示研究組患兒腹瀉、脫水發熱癥狀緩解時間顯著少于對照組患兒,丹參(凍干)粉針能夠有效發揮清熱燥濕,溫陽化濕補虛作用,可加快治療速度,在短時間內發揮藥效縮短病程,緩解患兒癥狀減輕痛苦。

1.4 糖尿病及其并發癥

1.4.1 糖尿病周圍血管病變 糖尿病周圍血管病變是糖尿病常見的并發癥之一,主要表現為患者血管壁增厚、動脈硬化明顯,肢體缺血癥狀明顯,常出現怕冷、發麻、間斷性跛行、疼痛等。丹參可抑制血栓形成,擴張血管,改善微循環,對微血管病變有一定的改善作用。龐志勇［20］觀察60例糖尿病周圍血管病變的患者,對照組患者采取常規治療,觀察組患者在常規治療的基礎上聯用丹參(凍干)粉針進行治療,結果顯示觀察組總的治療有效率顯著高于對照組,說明對于糖尿病周圍血管病變的患者,在常規治療的同時聯合丹參(凍干)粉針進行治療,患者癥狀改善明顯,血糖濃度控制穩定,臨床治療效果有顯著提高。

1.4.2 糖尿病周圍神經病變 糖尿病周圍神經病變是糖尿病嚴重的并發癥之一,主要是因為肢體感覺神經、運動神經及自主神經傳導功能障礙,臨床表現為肢體麻木、疼痛、燒灼感以及感覺異常［21］。丹參具有抗氧化損傷,清除體內多余的自由基,改善微循環,修復和保護周圍神經功能。劉同龍［22］觀察78例糖尿病周圍神經病變的患者,觀察組患者給予中藥湯劑聯合丹參(凍干)粉針治療,對照組患者單純給予中藥湯劑治療,結果顯示觀察組患者的中醫積分明顯低于治療前及對照組患者,正中神經及腓總神經的運動及感覺傳導速度均顯著高于治療前及對照組患者。說明在糖尿病周圍神經病變患者的治療上,采用中藥湯劑聯合丹參(凍干)粉針能夠明顯提高患者的臨床療效、改善神經傳導功能。

1.5 郁積性皮炎 郁積性皮炎是由于下肢靜脈曲張、血流不暢造成局部皮膚的血液出現營養供給不足而引起的一種皮膚疾病。丹參具有活血通絡,祛濕化濁,改善微循環的作用,對改善郁積性皮炎的癥狀有一定的作用。楊偉君［23］觀察68例郁積性皮炎患者,對照組給予每天2次紅光治療儀局部照射,同時靜脈用丹參(凍干)粉針,觀察組在此基礎上給予丹參、苦參等9種中藥組成的方劑局部熏洗,結果顯示對照組治療有效率為70.59%,觀察組為91.18%。說明對于郁積性皮炎患者,在常規給予紅光照射、靜脈用丹參的基礎上,加用丹參、苦參等9種中藥組成的方劑局部熏洗,能明顯改善皮損現象和臨床癥狀。

1.6 女性外陰白色病變 外陰白色病變是一組發生在女性外陰部皮膚、黏膜的慢性疾患,以外陰瘙癢及皮膚、黏膜的色素脫失為主要特征［24］。丹參具有清除氧自由基、降低血粘度、改善血流變的作用,對局部微循環障礙性疾病有治療效果。張亞敏等［25］觀察60例女性外陰白色病變患者,采用丹參(凍干)粉針局部皮下注射、中藥外敷及紅光照射外陰局部皮膚治療,結果顯示總有效率為93.3%。說明丹參(凍干)粉針外陰注射、中藥外敷、紅光照射綜合治療外陰白色病變,可使患者臨床癥狀迅速緩解,病變皮膚顏色彈性基本恢復,皮損區域范圍減小,病變組織得以恢復。

1.7 類風濕關節炎手關節腫痛 類風濕關節炎屬于中醫學“痹證”“尪痹”范疇。是因風、寒、濕、熱等外邪夾雜而至,侵襲機體,入于脈絡,流注關節,以致經絡失穩。現代絡病致痹理論認為,治療當采用活血通絡之法。丹參是中醫常用的活血化瘀藥,具有活血祛瘀,改善微循環,抗氧化等作用。管相鳳［26］觀察43例類風濕關節炎手關節腫痛患者,分別在足三里、三陰交、外關、八邪穴位注射丹參(凍干)粉針,采用自身給藥前后對照研究,考察腫大的手關節中近端指間關節周徑平均值前后變化、關節壓痛等指標。結果顯示手關節近端指間關節周徑平均值、關節壓痛數均較給藥前明顯降低,結論選定穴位注射丹參(凍干)粉針治療類風濕關節炎手關節腫痛有效、安全。

1.8 母兒 ABO 血型不合 中醫理論認為母兒血型不合屬中醫的“墜胎、小產、滑胎和胎黃”范疇,此類孕婦素體濕熱偏盛,濕阻熱郁,氣血運行不暢,氣滯血瘀,胎元失養,故引起墜胎小產。治療上以補腎健脾、益氣養血、清熱利濕、養血安胎、活血化瘀為法。丹參具有行氣養血、活血化瘀作用。劉紅等［27］觀察80例母兒血型不合患者,隨機分成對照組和研究組,對照組給予口服茵陳湯治療,研究組采用茵陳湯加靜脈滴注丹參(凍干)粉針治療,結果顯示茵陳湯加靜脈滴注丹參(凍干)粉針能降低母兒 ABO 血型不合孕婦的血清抗體效價,并縮短治療時間。

2 小結

目前丹參(凍干)粉針作為國家傳統中藥制劑在臨床上應用廣泛,主要用于治療心腦血管疾病、呼吸系統、消化系統及內分泌系統等,近幾年還被應用于皮膚疾病、婦科疾病、骨關節疾患及血液疾病［28-30］。隨著臨床應用范圍的不斷擴大,對丹參粉針成分研究的不斷深入,新的藥理作用靶點被挖掘,新的臨床適應證被明確,但是還需觀察其安全性及臨床療效,更好地為患者及臨床醫生提供安全有效的治療手段。

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Clinical research progress of salviae miltiorrhizae(freeze-dried)powder injection

ZHANG Hua,QIU Zhen,LI Guo-zhuan,et al.
Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230012,China

Salvia miltiorrhiza is a major traditional Chinese medicine.Salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection is a preparation of salvia miltiorrhiza,which has good stability and it is used in the treatment of cardiovascular system,respiratory system,digestive system,endocrine system,skin and gynecological diseases.Through consulting the document literature from 2013 to 2016,this paper makes further research on pharmacological effects and clinical application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection,and review on pharmacological effects and application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection,so as to provide theoretical reference for research and clinical application of salvia miltiorrhiza(freeze-dried)powder injection.

Salviae miltiorrhizae(freeze-dried)powder injection; Pharmacological effects; Clinical application

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.06.095

2017-01-22］

230012 安徽中醫藥大學(張華 邱鎮 李國轉檀華進 陸璐 陳衛東)；馬鞍山十七冶醫院(張華)