Embosphere微球靶血管栓塞治療中晚期肺癌大咯血的療效

李成 施昌盛 虞希祥 王舒婷 喬彬彬 朱國慶 施振靜 鄭冰汝

·血管介入·

Embosphere微球靶血管栓塞治療中晚期肺癌大咯血的療效

李成 施昌盛 虞希祥 王舒婷 喬彬彬 朱國慶 施振靜 鄭冰汝

目的:探討用新型栓塞劑Embosphere微球行支氣管動脈栓塞術（BAE）治療中晚期肺癌大咯血的臨床療效。方法:2013年1月—2016年1月對14例經內科治療無效的中晚期肺癌大咯血行BAE治療，均采用Embosphere微球栓塞。所有病例隨訪3月以上。分析患者栓塞效果和并發癥發生情況。結果:完全止血8例（57.1%），不完全止血4例（28.6%），無效2例（14.3%），總有效率85.7%(12/14)。隨訪3個月以上，3月內復發1例（死亡），3月以上復發2例，所有患者均無嚴重的并發癥。結論:采用Embosphere微球治療中晚期肺癌大咯血是一種簡單、安全、有效、并發癥少、復發率低的方法，臨床值得推廣。

肺癌； 咯血； 血管內栓塞； 介入治療； Embosphere微球

肺癌所致大咯血是肺癌的嚴重并發癥，也是導致中晚期肺癌患者死亡的主要原因，內科治療常常難以奏效，而外科切除肺葉、肺段因其創傷大、不良反應多等原因不作為首選方法[1]。目前支氣管動脈栓塞術(bronchialarteryembolization，BAE)已成為肺癌大咯血患者經內科治療無效的首選方法，也是唯一能快速有效控制出血的治療措施[2]。但目前采用何種栓塞材料為佳尚無定論，國內報道應用明膠海綿、TH膠、無水乙醇、Embosphere微球等進行責任支氣管動脈栓塞，對絕大多數咯血患者的治療效果良好[3-5]，但對于中晚期肺癌的大咯血，尚無單用Embosphere微球行BAE的研究報告。我院2012年1月—2016年1月采用Embosphere微球行BAE治療中晚期肺癌大咯血14例，取得明顯的效果，報告如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析我院2012年1月—2016年1月采用Embosphere微球行BAE治療中晚期肺癌大咯血且隨訪資料完整的14例患者。其中男9例，女5例，年齡31～76歲，平均48歲。入選患者24 h內咯血量超過200 ml或一次咯血量超過30 ml，經內科保守治療后效果不明顯而又不能或不愿行外科手術，所有患者均通過臨床表現、CT及支氣管動脈造影結果確診，完善檢查排除手術禁忌證及除外肺動脈或其他非支氣管動脈因素引起的咯血，術前常規行胸部CTA以明確責任動脈及支氣管動脈分布情況及有無異位供血動脈，所有患者采用Embosphere微球行BAE，術前均簽署知情同意書。

二、方法

患者均于活動性出血或出血停止時行BAE治療，采用改良Seldinger技術穿刺右側股動脈，置入5F動脈鞘，沿動脈鞘導入5F豬尾巴導管行胸主動脈造影，觀察支氣管動脈的起源，有無其他供血血管，再將導管頭置于支氣管動脈開口行血管造影，觀察有無支氣管動脈增粗、迂回、增生的血管叢并可見對比劑從血管內溢出。然后采用同軸導管法，將微導管超選擇插入支氣管病變分支內，確保避開脊髓供血動脈，經微導管手推Embosphere微球栓塞靶血管，根據病變血管粗細及是否合并動靜脈瘺，先以500～700 μm的微球栓塞支氣管動脈末梢，再以700～900 μm微球栓塞主干，待血流緩慢或完全停止時立即終止栓塞防止栓塞劑反流，栓塞完畢后再次造影以確定出血是否控制。所有患者術后均隨訪3個月以上，最長者達15個月。

三、療效評定標準

完全止血：行BAE后大咯血立刻停止，或24 h內活動性出血停止。不完全止血：咯血次數明顯減少，僅痰中帶血，或日最大咯血量較治療前減少50%以上。無效：未達到以上標準。總有效率=（完全止血+不完全止血）/總病例數×100%。

結 果

一、栓塞結果

所有患者均成功施行BAE（圖1、2），栓塞成功標準：（1）影像學檢查顯示出血血管完全閉塞；（2）臨床上無活動性出血，血壓穩定或回升。14例患者，共進行18次BAE，成功率100%（14/14）；完全止血8例，不完全止血4例，無效2例；總有效率為85.7%（12/14）。隨訪3月以上，3月內復發1例（死亡），3月以上復發2例。

圖1 右下支氣管動脈造影顯示支氣管動脈增粗、扭曲、分支紊亂，造影劑溢出。圖2 微導管超選至右下支氣管動脈，透視下緩慢注入適量直徑500～700 μm的Embosphere微球栓塞，復查造影未見明顯造影劑溢出，末梢血管閉塞，再以直徑700～900 μm的Embosphere微球栓塞主干，復查造影顯示主干閉塞、近端血管閉塞。

二、并發癥

1.胸悶、胸痛：10例術中或術后出現胸悶、胸痛，胸痛表現為胸骨后疼痛，根據WTO疼痛分級為輕度疼痛7例，中度疼痛2例，重度疼痛1例，經對癥處理后好轉。

2.發熱：8例發熱，多為低熱，1例最高達39.6℃，經對癥處理后體溫降至正常。

3.感染：2例感染，均為肺部感染，且均為老年患者，經對癥抗感染處理后感染控制。

4.腎功能不全：1例輕度腎功能不全，術前腎功能正常范圍，經擴容、水化、利尿處理后恢復。

5.所有患者均未出現脊髓損傷、呼吸衰竭、吞咽困難等嚴重并發癥。

討 論

大咯血是肺癌的常見急癥，也是中晚期肺癌常見死亡原因之一，大咯血病情危急、兇險，常因休克或窒息導致患者死亡，經內科保守治療通常無效，傳統的外科手術因其風險因素多、創傷大往往不作為首選。自首例BAE治療咯血獲得成功后，BAE術的臨床應用日趨增多[6]。中晚期肺癌大咯血的病因主要是因為腫瘤組織侵犯肺部大血管，因為大血管破裂導致大咯血，因而行BAE是一種較安全、有效，并且能迅速止血的方法，為下一步治療爭取更多的時間，提高腫瘤患者的生存質量[7]。

本研究均采用Embosphere微球作為栓塞劑，Embosphere微球即三丙烯膠原包裹微球，是一種新型栓塞材料，屬于永久性栓塞劑，其特點是彈性球形結構，大小一致，且表面光滑，親水性好，不易栓塞微導管，同時可進入末梢血管，達到永久性栓塞。Embosphere微球在咯血、肝癌、子宮肌瘤、鼻出血的栓塞治療中日趨成熟，并且取得了肯定的臨床療效[8-11]。查閱文獻發現國內應用Embosphere微球治療中晚期肝癌大咯血尚無報道。本臨床研究中均采用Embosphere微球進行手推栓塞，為栓塞更徹底，防止微球因血流或血管收縮向遠端移位導致供應血管分支與主干再通引起咯血復發，術中先以500～700 μm的微球栓塞支氣管動脈末梢，再以700～900 μm微球栓塞主干，總有效率85.7%，隨訪3月以上復發3例，考慮與腫瘤進展侵襲其他支氣管血管導致。

本研究微球治療中晚期肝癌大咯血的并發癥包括胸悶、胸痛、發熱、感染、腎功能不全等，多數癥狀較輕，經內科處理后均能恢復。胸悶、胸痛是最常見的并發癥，考慮與栓塞后導致的局限性短暫性缺血有關，經保守治療后均能好轉。發熱與腫瘤組織缺血壞死有關，絕大多數為低熱，自限性。感染不常見，且均為老年患者，基礎情況較差，感染風險較高，處理上應積極抗感染治療，加強護理支持。1例患者術后出現輕度腎功能不全，經處理后恢復，考慮體循環灌注不足導致的腎前性腎功能不全，處理上應做好補液、水化、利尿等工作，監測腎功能。另外我們采用500～900 μm大小微球栓塞支氣管動脈，避免了因微球過小誤栓脊髓動脈和肋間動脈引起嚴重并發癥[12]。對于合并動靜脈瘺的患者，為了避免微球通過動靜脈瘺進入體循環誤栓其他血管比如腦血管等造成嚴重后果，暫不考慮行微球栓塞，建議選擇其他栓塞材料如金屬彈簧圈、明膠海綿等進行栓塞。

綜上所述，Embosphere微球治療中晚期肺癌大咯血是一種簡單、安全、有效、并發癥少、復發率低的方法，不僅能起到迅速止血挽救生命的效果，還能為中晚期肺癌的擇期手術提供有利機會。考慮到本研究病例數較少，有待進一步擴大樣本量評估Embosphere微球治療中晚期肺癌大咯血的長期療效及并發癥。

1 李榕華，劉向東，急診介入治療中晚期肺癌大咯血的臨床價值[J].臨床肺科雜志，2010，15(7):1031-1032. doi:10.3969/ j.issn.1009-6663.2010.07.072.

2 文華長，許國輝，李佳容，等.肺癌大咯血的支氣管動脈栓塞治療[J].中國臨床醫學影像雜志，2000，11(2):101-102，105. doi:10.3969/ j.issn.1008-1062.2000.02.009.

3 李奮保，楊瑞民，張銘秋，等.介入治療大咯血的臨床應用[J].介入放射學雜志，2005，14(2):130-131. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2005.02.007.

4 張宏文，王小宜，廖偉華，等.α-氰基苯烯酸正辛酯靶血管栓塞治療難治性大咯血[J].介入放射學雜志，2013，22(11):900-903. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2013.11.006.

5 朱興龍，徐高峰，吉洪海，等. Embosphere微球動脈內栓塞治療大咯血臨床效果研究[J].實用醫學影像雜志，2013，14(1):26-28. doi:10.3969/j.issn.1009-6817.2013.01.007.

6 王洋，江濤.支氣管動脈栓塞術治療大咯血的研究進展[J].現代醫藥衛生，2014，(9):1338-1340. doi:10.3969/ j.issn.1009-5519.2014.09.024.

7 龐寧東，謝春明，楊敏玲，等.非支氣管性體動脈在肺結核大咯血介入治療中的作用[J].中華介入放射學電子雜志,2015,3(1):1-3. doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2015.01.001.

8 沈煒，黃祥忠，高峰，等. Embosphere微球在介入治療支氣管擴張大咯血中的應用[J].中國臨床研究，2014，27(10):1174-1177.

9 朱國慶，虞希祥，肖池金，等. Embosphere微球聯合碘油肝動脈栓塞治療原發性肝癌破裂大出血25例療效分析[J].介入放射學雜志，2014，23(2):156-158. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2014.02.017.

10 施昌盛，虞希祥，施振靜，等. 應用Embosphere微球栓塞治療難治性鼻出血[J].介入放射學雜志，2012，21(8):672-674. doi:10.3969/ j.issn.1008-794X.2012.08.014.

11 汪五全，呂維平，何金年等. Embosphere微球與平陽霉素碘化油乳劑治療子宮肌瘤的療效觀察[J].蘭州大學學報（醫學版），2013，39(4):48-50.

12 金鑫，施海彬，劉圣，等. 采用不同栓塞材料的支氣管動脈栓塞術治療大咯血的療效分析[J].中國介入影像與治療學，2012，9(3):179-182.

Evaluation on the eff cacy of the target-vessel embolization with Embosphere microspheres for the treatment of massive haemoptysis in advanced lung cancer

Li Cheng, Shi Changsheng, Yu Xixiang, Wang Shuting, Qiao Binbin, Zhu Guoqing, Shi Zhenjing, Zheng Bingru.
Department of Intervention Radiology, Third Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Ruian 325200, China

Yu Xixiang, Email: yudsa@126.com

Objective：To evaluate the clinical eff cacy and safety of bronchial artery embolization(BAE) by using new embolic material Embosphere microspheres in treating massive hemoptysis in advanced lung cancer.Methods:During the period from Jan.2013 to Jan.2016，a total of fourteen advanced lung cancer patients with hemoptysis who had failed in clinical regimen, received BAE. The BAE was performed massive with Embosphere microspheres in all patients. All patients were followed up for more than 3 months with no complications observed.Results:Complete cessation of bleeding was seen in 8 cases (57.1%), non-complete cessation in 4 cases (28.6%), failed cessation in 2 cases (14.3%), with a total success rate of 85.7%. Postoperative recurrence within 3 months was seen in one case (dead), over 3 months in 2 cases. There were no severe complications occurred in all patients. Conclusions: For massive hemoptysis in advanced lung cancer, BAE with Embosphere microsphere is a simple, safe and effective strategy which has less complication occurrence and lower recurrent rate. Thus, it deserves a wide application in clinics.

Lung cancer; Hemoptysis; Endovascular embolization; Interventional therapy; Embosphere microspheres

2016-05-13）

（本文編輯：王劍鋒）

10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.03.007

浙江瑞安市科技計劃項目（MS2015012）

325200 浙江瑞安, 溫州醫科大學附屬第三醫院介入科

虞希祥, Email：yudsa@126.com

李成，施昌盛，虞希祥，等. Embosphere微球靶血管栓塞治療中晚期肺癌大咯血的療效[J].中華介入放射學電子雜志，2016,4（3）：155-157.