多西紫杉醇聯(lián)合順鉑二線化療對進(jìn)展期晚期胃癌患者臨床療效研究

徐繼業(yè) 徐克友 左彩瑩 董萍

(周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 周口 466000)

多西紫杉醇聯(lián)合順鉑二線化療對進(jìn)展期晚期胃癌患者臨床療效研究

徐繼業(yè) 徐克友 左彩瑩 董萍

(周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 周口 466000)

目的 觀察多西紫杉醇聯(lián)合順鉑二線化療治療晚期胃癌一線藥物化療后病情進(jìn)展患者的療效及安全性。方法 將80例晚期胃癌一線奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療后病情進(jìn)展患者納入研究，其中單藥組32例：給予多西紫杉醇75～100 mg/m2治療，21 d為1個(gè)周期；聯(lián)合組48例：給予多西紫杉醇60～75 mg/m2d1，順鉑針25 mg/m2d1～3，21 d為1個(gè)周期。結(jié)果 80例均可評價(jià)客觀療效及不良反應(yīng)，單藥組和聯(lián)合組的有效率(RR)分別為12.5%和33.3%，疾病控制率(DCR)分別為43.8%和75.0%，聯(lián)合組較單藥組的RR及DCR均明顯提高 (P<0.05)。單藥組的無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)為3.1月，聯(lián)合組的PFS為3.9月，聯(lián)合組較單藥組有延長，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。最常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、惡心嘔吐和脫發(fā)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 晚期胃癌一線化療進(jìn)展患者采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案有效率及疾病控制率較高，不良反應(yīng)可耐受，仍需進(jìn)一步研究。

晚期胃癌； 多西紫杉醇； 順鉑； 二線化療

化療是晚期胃癌的重要治療手段，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物雙藥方案因具有安全有效、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)，被作為一線化療方案在臨床中廣泛應(yīng)用。晚期胃癌二線標(biāo)準(zhǔn)化療方案多西紫杉醇、伊立替康單藥方案臨床獲益率仍低。我科對晚期胃癌奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物雙藥方案一線失敗的患者進(jìn)行了多西紫杉醇聯(lián)合順鉑二線化療的嘗試，現(xiàn)進(jìn)行回顧性分析和報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年11月至2014年1月周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科住院的晚期胃癌患者80例。入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理和影像學(xué)證實(shí)；一線化療采用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療失敗的晚期胃腺癌；二線方案采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑或單藥多西紫杉醇化療；有客觀可測量病灶，可以行客觀療效評價(jià)及不良反應(yīng)評價(jià)；預(yù)期生存大于3個(gè)月。一線化療失敗定義為：局部晚期或轉(zhuǎn)移病灶行一個(gè)化療方案疾病進(jìn)展，或者輔助化療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡>75歲；合并其他惡性腫瘤或其他臟器嚴(yán)重疾病者。依據(jù)二線化療方案不同分為單藥組(32例)和聯(lián)合組(48例)，單藥組男性15例，女性17例，年齡36～73歲；聯(lián)合組男性24例，女性24例，年齡34～72歲。兩組性別構(gòu)成、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 單藥組32例患者行多西紫杉醇75～100 mg/m2治療，21 d為1周期，多西紫杉醇治療前1 d、當(dāng)天及治療后1 d均口服地塞米松片7.5 mg，每天2次。聯(lián)合組48例患者治療給予多西紫杉醇60～75 mg/m2，順鉑針25 mg/m2，第1～3天，21 d為1周期，地塞米松片預(yù)處理同單藥組，并常規(guī)水化利尿治療。兩組化療過程中常規(guī)應(yīng)用5-HT3 受體拮抗劑加激素預(yù)防惡心反應(yīng)。每化療2周期后進(jìn)行療效評價(jià)。出現(xiàn)3～4度毒性根據(jù)具體情況進(jìn)行減量25%～50%，或停止化療藥物應(yīng)用，支持治療。

1.3 療效評價(jià)及不良反應(yīng)評價(jià) 采用RECIST 1.0版療效評價(jià)為完全緩解(CR)、部分緩解( PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效率(RR)，CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。不良反應(yīng)評價(jià)應(yīng)用NCI CTCV3.0版分為1～4級，無疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)定義為治療開始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。生存分析采用Kaplan-Meier法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療完成情況 單藥組32例患者完成中位化療周期數(shù)為4周期(2～9周)，聯(lián)合組48例患者完成中位周期數(shù)為3周期(2～7周)，均可行療效評價(jià)及毒副反應(yīng)評價(jià)。

2.2 客觀療效比較 聯(lián)合組較單藥組的RR及DCR均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.44、8.00，P<0.05) 。見表1。

表1 兩組療效評價(jià)比較 [n(%)]

2.3 遠(yuǎn)期療效比較 80例患者PFS均可統(tǒng)計(jì)分析，單藥組的PFS為3.1個(gè)月，聯(lián)合組的PFS為3.9個(gè)月，聯(lián)合組較單藥組稍有延長，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者無疾病進(jìn)展生存情況。見圖1。

圖1 2組患者無疾病進(jìn)展生存情況

2.4 不良反應(yīng)比較 80例均可進(jìn)行不良反應(yīng)評價(jià)，兩組的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、惡心嘔吐、脫發(fā)，偶有輕度神經(jīng)毒性及肝功能損害，但兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ，所有毒副反應(yīng)均經(jīng)對癥處理后均得到控制。見表2。

表2 單藥組與聯(lián)合組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討 論

胃癌確診時(shí)多為局部進(jìn)展或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期胃癌，目前晚期胃癌的主要治療方法是全身化療，胃癌是化療相對敏感的惡性腫瘤，晚期胃癌一線化療的作用明確，能夠延長生存，提高生活質(zhì)量。晚期胃癌一線化療方案基本構(gòu)成是以鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)。奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類雙藥方案，因具有療效好、副作用小的優(yōu)點(diǎn)，在臨床中廣泛應(yīng)用。如何選擇晚期胃癌奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類雙藥方案一線化療失敗后的最理想的二線化療方案臨床研究較少。

一線化療無效或疾病進(jìn)展的部分患者接受二線化療優(yōu)于姑息治療，多西紫杉醇針或伊立替康單藥方案顯著優(yōu)于姑息治療。JH.Kang等[1]研究表明：晚期胃癌一線PF方案失敗后二線多西紫杉醇或伊立替康單藥化療延長了總生存時(shí)間(OS)，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。大量研究發(fā)現(xiàn)[2-3]單藥多西紫杉醇與伊立替康二線治療的療效相當(dāng)，但有效率還不到20%。晚期胃癌二線聯(lián)合化療方案成為近期臨床研究的熱點(diǎn)，多西紫杉醇聯(lián)合伊立替康二線治療氟尿嘧啶或順鉑化療失敗的晚期胃癌有效但毒性較大[4]。伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療一線替吉奧單藥化療耐藥的晚期胃癌安全有效[5]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)晚期胃癌一線奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物失敗進(jìn)展后患者常具有良好的骨髓及肝腎功能儲備，能夠耐受更強(qiáng)的雙藥方案二線化療[6]，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療替吉奧一線化療耐藥失敗的晚期胃癌，RR為21.9%。MOS為7.8個(gè)月，MTTP為4個(gè)月。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案在晚期胃癌一線化療中也顯示出較好療效，不良反應(yīng)可耐受[7]。順鉑與奧沙利鉑具有非交叉耐藥，研究發(fā)現(xiàn)晚期胃癌一線奧沙利鉑聯(lián)合方案耐藥后二線順鉑聯(lián)合方案仍然有效[8]。我們進(jìn)行了多西紫杉醇基礎(chǔ)上增加順鉑聯(lián)合化療，回顧性分析了我院晚期胃癌一線奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物失敗進(jìn)展患者80例，多西紫杉醇基礎(chǔ)上增加順鉑聯(lián)合化療RR率為33.3%，疾病控制率DCR為75.0%，較二線行單藥多西紫杉醇的RR及DCR明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑二線化療的PFS為3.9個(gè)月，較二線行單藥多西紫杉醇的PFS 3.1個(gè)月有延長，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案主要不良反應(yīng)為血液毒性及惡心嘔吐反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)中白細(xì)胞減少為：62.5%，3～4度為：10.5%，經(jīng)應(yīng)用G-CSF藥物支持，均能順利完成化療。惡心嘔吐反應(yīng)經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)止吐治療方案及對癥處理均可控制。

對于晚期胃癌一線奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療進(jìn)展后二線使用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，能夠提高有效率和疾病控制率，疾病進(jìn)展時(shí)間有延長趨勢，且不良反應(yīng)可控制，但仍需要大樣本的前瞻性臨床研究進(jìn)一步的探討。

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Clinical observation of docetaxel combined with cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced gastric carcinoma

XuJiye,XuKeyou,ZuoCaiying,DongPing.

DepartmentofMedicalOncology,ZhoukouCentralHospital,Zhoukou466000,Henan,China.

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of docetaxel and cisplatin as second-line chemotherapy after failure of first-line oxaliplatin combined with fluorouracil chemotherapy for advanced gastric cancer, to investigate the eligible second-line chemotherapy. Methods Eighty patients of advanced gastric cancer after first-line oxaliplatin and fluorouracil chemotherapy were selected in the study progress. Subgroup were single drug group (32 patients) was used docetaxel 75～100 mg / m2, d1, every twenty-one days was a cycle, and combined group (48 patients) was used docetaxel 60～75mg/m2, d1, cisplatin 25mg/m2, day 1～3, every twenty-one days was a cycle. Results Eighty patients were evaluated efficacy and adverse event. The RR rates of the single drug group and combined group were 12.5% and, 33.3% respectively. The DCR rates of the single drug group and combined group was 43.8% and 75.0%. There were statistical significantly differences between the RR and DCR with the combined group of the single drug group (P<0.05). The PFS of the single drug group was 3.1 months. The PFS of the combined group was 3.9 months. The combined group was longer than the single drug group, but there were no statistical significantly differences (P>0.05). The most common adverse effects were hematological toxicity, nausea and vomiting, and alopecia, and There were no statistical significantly differences (P>0.05). Conclusion Docetaxel combined with cisplatin for the failure of first-line chemotherapy for advanced gastric cancer gets a certain objective response rate and clinical benefit rate, adverse reactions can be tolerated, but still need further study.

Advanced gastric cancer; Docetaxel; Cisplatin; Second-line chemotherapy

R735.2；R453

A

1000-744X(2016)06-0572-03

2016-03-29)