糖皮質激素聯合內鏡治療對鼻息肉患者炎癥因子的影響*

王 旭， 朱曉樸， 朱曉燕， 楊 明

(南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院 耳鼻喉科， 江蘇 南京 210014)

?

糖皮質激素聯合內鏡治療對鼻息肉患者炎癥因子的影響*

王 旭， 朱曉樸， 朱曉燕， 楊 明

(南京中醫藥大學附屬南京市中西醫結合醫院 耳鼻喉科， 江蘇 南京 210014)

目的： 探討糖皮質激素聯合內鏡治療對鼻息肉患者血清炎癥因子的影響及近期療效。方法： 94例鼻息肉患者，分為觀察組(鼻內鏡手術聯合糖皮質激素治療，n=45)和對照組(鼻內鏡手術治療，n=49)，于手術前和手術后1周時，抽取兩組患者清晨靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清中白細胞介素2(IL-2)、IL-5及IL-17的水平，比較兩組患者術后臨床效果及1年復發率。結果： 治療后，觀察組患者總有效率91.11%高于對照組；63.27%(χ2=10.15，P=0.002)；治療前，兩組患者血清IL-2、IL-5及IL-17水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-5及IL-17水平低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-5、IL-17水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組患者術后隨訪1年鼻息肉復發率明顯低于對照組(χ2=4.467，P=0.031)。結論： 內鏡聯合糖皮質激素治療鼻息肉可以有效減輕患者炎癥反應，降低復發率。

鼻息肉； 內鏡； 糖皮質激素； 炎癥因子； 白細胞介素

鼻息肉(nasal polyp) 是耳鼻喉科常見的疾病，好發于成年人[1]。鼻息肉患者鼻黏膜細胞可發生炎癥因子浸潤，一旦發生細菌感染可引起鼻部上頜竇、篩竇、中鼻道及中鼻甲局部組織水腫，臨床表現為長期鼻涕增多，伴有陣發性咳嗽、噴嚏，嚴重時可出現嗅覺障礙、閉塞性鼻音及聽力受損[2]。臨床上一般采用鼻內鏡手術治療鼻息肉，但該法存在一定的局限性，患者術后復發率較高[3]。糖皮質激素是一種臨床常用藥，具有抑制免疫應答、抗炎、抗毒、抗休克的作用[4]，推測該藥如與內鏡手術聯合治療鼻息肉，可能會降低患者術后的局部炎癥反應，有助于患者術后恢復。本研究通過觀察鼻息肉患者經糖皮質激素和內鏡手術治療后血清白細胞介素-2(IL-2)、IL-5及IL-17的水平變化和隨訪1年復發率，為鼻息肉患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年6月接受治療的94例鼻息肉患者，根據治療方式分為觀察組和對照組，兩組患者均符合鼻息肉診斷標準[5]；排除既往口鼻咽喉手術、心腦血管疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、腫瘤晚期化療及失訪患者。觀察組患者45例，男性27例，女性18例，平均(36.2±11.7)歲，采用內鏡手術聯合糖皮質激素治療。對照組患者49例，男性33例，女性16例，平均(35.1±10.3)歲，采用內鏡手術治療。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用內鏡手術治療，按文獻[6]行Messerk-linger手術。觀察組患者在對照組患者治療的基礎上，手術后給予口服潑尼松龍片(江西國藥有限責任公司生產，批準文號H36020638)5 mg/片、1次/d、1片/次，治療一周后停藥，給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司生產，批準號H20030987)0.1 mg噴鼻，1次/d，治療半年。兩組患者出院后采用門診復查和電話咨詢隨訪1年。

1.3 觀察指標

于手術前和手術后1周時，抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清IL-2、IL-5及IL-17的水平，門診及隨訪兩組患者術后臨床效果及1年復發率。按照文獻[3]評價治療效果：治愈為患者竇腔黏膜正常，臨床癥狀消失；顯效為患者竇腔黏膜上有少量膿性分泌物，臨床癥狀減輕；無效為患者竇腔黏膜上有大量膿性分泌物，臨床癥狀未減輕或進行性加重；治愈與顯效計為有效，總有效率=(治愈+顯效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

治療后，觀察組患者總有效率91.11%，高于對照組63.27%，差異有統計學意義(χ2=10.15，P=0.002)。見表1。

表1 兩組鼻息肉患者治療效果比較Tab.1 Comparison of curative effect of patients with nasal polyps in the two groups

(1)與觀察組比較，P<0.05

2.2 血清IL-2、IL-5及IL-17水平

治療前，兩組患者血清IL-2、IL-5及IL-17水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-5及IL-17水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-5、IL-17水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組鼻息肉患者治療前后血清IL-2、IL-5及IL-17水平Tab.2 Comparison of serum IL-2, IL-5 and IL-17 levels of patients with nasal polyps in the two groups

(1)與同組治療前比較，P<0.05；(2)與對照組治療后比較，P<0.05

2.3 隨訪1年復發率

術后1年中，觀察組患者有2例復發，復發率為4.44%，對照組中12例復發，復發率為24.49%，觀察組復發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.467，P=0.031)。

3 討論

目前，臨床上認為鼻息肉的發病與患者中鼻道微環境改變、鼻息肉組織發生變態反應、大量炎性細胞浸潤、鼻黏膜上金黃色葡萄球菌大量定植有關[7]。中鼻道間隙狹窄，氣體進入后易發生湍流，造成纖毛活動能力下降，使中鼻道的屏障能力喪失；鼻息肉患者術后金葡菌等分泌的腸毒素可導致Th1和Th2細胞炎癥因子平衡被打破，加重鼻了受損黏膜的局部炎癥因子反應，使鼻局部組織內發生變態反應及炎性介質浸潤，引起鼻腔局部血管異常擴張、鼻黏膜水腫、腺體大量增生，加重了患者的病情[6]。

鼻內鏡手術是臨床上治療鼻息肉的常用術式，具有微創、高分辨率、視角可變換的特點，可以有效清除鼻息肉患者鼻腔中息肉組織，降低對周圍正常組織細胞的破壞與損傷[8]。但是該法術后鼻息肉復發率較高[9]。糖皮質激素可有效降低鼻腔毛細血管內皮細胞的通透性，抑制炎性細胞的浸潤與釋放，能夠有效降低鼻內鏡手術后病灶周圍炎癥反應的發生程度，改善黏膜組織水腫等不良反應[10]。本研究結果顯示，觀察組患者術后治療總有效率明顯高于對照組，說明鼻內鏡聯合糖皮質激素可以提高鼻息肉患者術后治療效果，可能與糖皮質激素維持上皮及血管內皮細胞屏障功能的穩定，抑制體內炎癥反應發生有關。

IL-5是一種弱酸性的糖蛋白，可以促進B淋巴細胞分化增殖誘導細胞免疫反應發生，同時可以誘導嗜酸性粒細胞分化，促進IgA合成[11]。IL-17 主要由T細胞分化產生，可參與內體多種自身免疫疾病及炎癥反應的發生，IL-17可以促進息肉組織內嗜酸性粒細胞浸潤，可參與炎癥反應級聯放大，造成患者局部細胞的損傷[12]。本研究發現，觀察組患者治療后血清IL-5、IL-17水平明顯低于對照組，觀察組患者隨訪1年的鼻息肉復發率明顯低于對照組(P<0.05)，說明鼻內鏡手術后使用糖皮質激素聯合治療，可以有效降低患者術后的復發率，究其原因，可能與糖皮質激素抑制免疫反應、抵抗炎癥反應等藥物機制有關。

綜上所述，鼻內鏡聯合糖皮質激素可以有效減輕患者炎癥反應，臨床治療效果較好，術后并發癥及復發率明顯降低，臨床上可推廣使用。

[1] 張展. 糖皮質激素聯合鼻內鏡術治療鼻息肉的療效觀察[J]. 醫學綜述, 2013 (22):4184-4186.

[2] 鄧曉奕, 徐開倫, 任賢靈. 鼻內鏡聯合局部應用曲安奈德鼻噴霧劑治療鼻息肉患者療效及復發率的觀察[J]. 中華全科醫學, 2015 (8):1266-1267.

[3] 金峰松, 古力夏西·夏爾汗. 鼻內鏡聯合局部應用糖皮質激素對鼻息肉患者的臨床療效及手術復發率的影響[J]. 世界最新醫學信息文摘:電子版, 2015 (1):27-28.

[4] 佘臘枝, 魯海濤. 鼻內鏡聯合局部應用糖皮質激素對鼻息肉患者的臨床療效及手術復發率的影響[J]. 醫學綜述, 2015 (2):381-382.

[5] 余麗, 張鐵松. 小兒喉氣管狹窄診療的研究現狀[J].醫學綜述, 2014 (15):2750-2752.

[6] 李賢斌, 吳海麗, 肖艷林. 糖皮質激素對鼻息肉鼻內鏡手術患者的療效及術后生活質量的影響[J]. 醫學綜述, 2015 (16):3068-3070.

[7] 祖金艷, 戚本明, 楊小慶. 鼻息肉發病機制研究進展[J]. 云南醫藥, 2013 (5):437-440.

[8] 劉恒惠. 糖皮質激素聯合鼻內鏡術治療鼻息肉的臨床療效觀察[J]. 現代診斷與治療, 2015 (19):4444-4445.

[9] 程浩, 倪丹丹. 醋酸潑尼松與布地奈德結合鼻內鏡手術治療鼻息肉的臨床效果分析[J]. 檢驗醫學與臨床, 2013 (22):3002-3003.

[10]劉濤, 許偉民. 鼻內鏡手術聯合糖皮質激素治療鼻息肉的療效觀察[J]. 中國臨床醫生, 2016 (3):38-40.

[11]趙艾君, 彭煒, 周明. 鼻息肉患者血清白細胞介素-5、白細胞介素-8、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子和嗜酸性粒細胞水平變化及相關性[J]. 新鄉醫學院學報, 2016 (2):145-147.

[12]Lan F, Wang XD, Nauwynck HJ, et al. Th2 biased upper airway inflammation is associated with an impaired response to viral infection with Herpes simplex virus 1[J]. Rhinology, 2016 (2):141-149.

(2016-10-15收稿，2016-12-08修回)

中文編輯： 吳昌學； 英文編輯： 周 凌

Effect of Glucocorticoid Combined with Nasal Endoscopic Surgery on Inflammatory Factors in Patients with Nasal Polyps

WANG Xu, ZHU Xiaopu, ZHU Xiaoyan, YANG Ming

(DepartemntofOtorhinolaryngology,IntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210014,Jiangsu,China)

Objective: To investigate effect of glucocorticoid combined with nasal endoscopic surgery on inflammatory factors in patients with nasal polyps and to explore the recent therapeutic effect. Methods: 94 patients with nasal polyp were divided into observation group (treated with routine nasal endoscopic surgery combined with oral corticosteroids,n=45) and control group (accepting routine nasal endoscopic operation,n=49). Early morning venous blood was collected from two groups before and 1 week after operation. IL-2, IL-5 and IL-17 levels were detected by ELISA, The clinical effect and recurrence rate within 1 year of two groups were compared. Results: The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group, the difference was statistically significant (χ2=10.15，P=0.002)；Before treatment, no significant difference in IL-2, IL-5 and IL-17 levels was found between the two groups(P>0.05). After treatment, serum IL-5 and IL-17 levels in the two groups were obviously decreased, and serum IL-5 and IL-17 levels in observation group were significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The recurrence rate within 1 years after operation in the observation group was significantly lower than that in control group, the difference was statistically significant (χ2=4.467，P=0.031).Conclusions: Nasal endoscopy combined with glucocorticoid can effectively reduce the inflammatory response and recurrence rate.

nasal polyp; endoscopy; glucocorticoid; inflammatory factor； interleukin

江蘇省中醫藥科技發展項目(YB2015070)

時間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.026.html

R765.2

A

1000-2707(2016)12-1459-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.021