樊克鋒 , 焦 哲 , 霍 軍 , 陰正興 , 康靜靜 , 王新杰
(1.河南牧業經濟學院 , 河南 鄭州 450046 ; 2.北京億森寶生物科技有限公司 , 北京 通州 101100)
隨著社會經濟的發展,犬作為一種伴侶動物獲得了更好的營養條件和免疫預防,平均壽命也得到了延長,因此患老年病(如腫瘤等)的機率也隨之提高。犬乳腺腫瘤是獸醫臨床上最為常見的腫瘤之一,母犬乳腺腫瘤的發病率約占母犬全部腫瘤性疾病的50%,雄性犬也會發生乳腺腫瘤,但發生率較低(低于3%)[1],據報道老齡犬和未絕育犬更容易發生乳腺腫瘤[2]。犬乳腺腫瘤形態多種多樣,不同個體的腫瘤之間或同一個體的不同腫瘤標本,其組織形態學特征相差很大,即使在同一切片標本上,也可同時表現出乳頭狀、管狀、髓樣癌、肌上皮增生和軟骨形成等病理變化[ 3-4 ]。
現將本實驗室接收的一例犬自然發生的乳腺腫瘤病理組織學觀察結果報告如下。
15歲未絕育的雌性吉娃娃犬,術前就診時在右側乳區發現3個質地堅硬的腫塊,經主人同意后將右側乳區整體切除后固定送檢。
送檢樣品經處理編號(腫塊1、2、3)后,固定于中性福爾馬林溶液,48 h后按編號各取一定大小的組織,經沖水、脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、H.E.染色等常規石蠟切片步驟制作成片,光學顯微鏡下觀察并拍照。
腫塊1組織學觀察結果:低倍鏡下可見腫塊內纖維結締組織大量增生,乳腺導管受擠壓后呈條索狀、團塊狀或者不規則形,部分殘存的導管發生上皮增生,增生的上皮細胞呈多層排列,向管腔內突出呈乳頭狀結構(見中插彩版圖1A);高倍鏡下可見腫塊內增生的腺上皮細胞染色加深,細胞核呈圓形或者橢圓形,細胞大小形態基本一致,周圍間質內可見血管,血管擴張且充滿紅細胞(見中插彩版圖1B)。
腫塊2組織學觀察結果:低倍鏡下可見乳腺間質顯著增生,間質中還可見稍嗜堿性染色的軟骨化區域(見中插彩版圖1C);部分區域可見乳腺小葉內腺泡增生明顯,增生的腺泡腺腔狹窄,腺泡上皮細胞幾乎占據整個管腔,這些細胞類型單一,染色較深(見中插彩版圖1D);高倍鏡下可見殘存乳腺導管上皮細胞異型性明顯,大小不一,胞漿內形成空泡,呈篩網狀結構,細胞界限不清楚,垂直排列或環形排列形成不規則腔隙,管腔內可見均質紅染的乳汁潴留(見中插彩版圖1E)。
腫塊3組織學觀察結果:低倍鏡下可見乳腺間質結締組織大量增生,呈束狀排列,擠壓乳腺導管,使乳腺導管管腔狹窄,呈不規則狀,部分乳腺導管甚至完全閉鎖,殘存乳腺導管內可見均質紅染的乳汁潴留(見中插彩版圖1F、圖1G);增生的間質結締組織將腫塊內乳腺組織分隔成大小不等的區域,原有正常乳腺結構幾乎被破壞,部分殘存腺腔中可見脫落的上皮和乳汁,由于結締組織擠壓和乳汁蓄積,導致腫塊內導管管腔和腺泡管腔大小不一,小者管腔結構幾乎完全消失,大者管腔明顯擴張變形呈不規則狀(見中插彩版圖1H);高倍鏡下部分區域乳腺導管上皮細胞明顯增生,并突入管腔內呈乳頭狀結構,細胞異型性較小,染色加深(見中插彩版圖1I)。
病理組織學觀察結果顯示,送檢樣本中同一只犬右側乳區的3個腫塊均表現出不同程度的間質結締組織增生、腺上皮增生、導管內乳頭狀結構形成、間質軟骨化等組織學特征,根據此特點診斷為犬乳腺混合瘤。
犬乳腺腫瘤,母犬常發,公犬少有,其中未絕育犬發病比例遠高于絕育犬,可達90%以上[5]。犬乳腺腫瘤好發于8~10 歲的犬,其中尾和腹股溝處的兩乳腺下方是常發部位。影響犬乳腺腫瘤發生的因素有很多,有報道稱,高能量的飲食對于發病也有一定促進作用[6]。腫瘤的組織結構多種多樣,但所有腫瘤組織成分都可分為實質和間質兩部分,前者是腫瘤細胞的總稱,是腫瘤的主要成分,它決定腫瘤的生物學特點以及腫瘤的特殊性,通常根據其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。良性腫瘤中瘤細胞的異型性小,一般與其來源的正常細胞相似,而惡性腫瘤中的瘤細胞則常具有高度的異型性[7],但是良性腫瘤如果沒有及時采取治療措施,也有發生惡變的可能性。
犬乳腺腫瘤形態具有多樣性,組織學結構同樣具有差異,乳腺腫瘤的腫瘤細胞可能來源于間質纖維結締組織、乳腺腺泡上皮細胞、乳腺導管上皮細胞等,表現有間質纖維組織呈團塊狀、片狀或不規則性增生,間質細胞黏液化和軟骨化,乳腺腺體增生,乳腺導管上皮增生等,根據組織學特點,本文所報道的來源于同一只犬的右側乳區3個乳腺腫塊組織學結構差異明顯,這可能與腫塊的生長時間不同有關。目前,犬乳腺腫瘤的發病機制尚未完全清楚,但是研究認為,乳腺腫瘤中發生軟骨化的機制可能是乳腺長時間在慢性炎癥或腫瘤組織不斷生長的刺激下,導致母犬乳腺組織長期處于高分泌狀態,最終致使軟骨化[8]。文獻研究還表明,乳腺組織中內分泌激素孕酮及雌二醇的代謝紊亂與本病的發生有直接關系[9]。
目前,手術切除是犬乳腺腫瘤公認的治療方法,但是要確定腫瘤的性質,以及腫瘤是否切除完全,仍然要依靠病理組織學診斷的方法[10]。因此,準確的病理組織學診斷可以很好地為判斷腫瘤的性質和了解腫瘤潛在的發展情況提供實驗室依據。
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