亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后心功能的保護作用

蔣宇飛

亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后心功能的保護作用

蔣宇飛

目的 探討亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后心功能保護作用及對血清白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-12(IL-12)和白細胞介素-18(IL-18)的影響。方法 選擇心肺復蘇后恢復自主循環病例共78例，按數字表隨機分為觀察組(40例)和對照組(40例)。治療中對照組脫落2例。兩組均在心肺復蘇后給予呼吸機輔助呼吸等常規干預；對照組予亞低溫腦保護措施；觀察組在對照組基礎上給予氧化樟腦注射液治療，每次2 mL，連續干預2周。比較兩組心功能、血流動力學指標水平；檢測兩組血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。結果 治療后，觀察組舒張早期/舒張晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分數(LVEF)較對照組升高顯著(P<0.01)。觀察組治療后心臟指數和心輸出量顯著高于對照組，胸腔液體水平和心率顯著低于對照組(P<0.01)。觀察組治療后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后病人的心功能具有明顯保護作用，下調血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平。

心肺復蘇；亞低溫；氧化樟腦注射液；心功能

伴隨心肺復蘇技術的不斷進步，心肺腦復蘇的成功率可達39%，但最終僅5%～10%的病人能夠存活[1-2]。既往臨床顯示，自主循環恢復后病人的心室舒縮功能合并不同程度損傷，心功能障礙為心肺復蘇后病人早期死亡的主要原因之一，據統計占33%～49%[1-3]。近年來，亞低溫治療已成為現代心肺復蘇的重要措施，能夠促進自由基的清除和抑制炎癥反應，達到心肌保護的效果，改善心肺復蘇后心功能不全[4-5]。氧化樟腦注射液對心肺復蘇后病人在緩解心、腦、腎等器官組織急性損傷方面發揮重要保護作用[6]。然而，臨床應用亞低溫聯合氧化樟腦注射液干預心肺復蘇后心功能的保護作用研究尚鮮見報道。 本研究探討亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后病人心功能的影響，對治療作用可能機制進行初步研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年3月—2015年11月我院急診科診斷為心肺復蘇后恢復自主循環病例80例，按數字表隨機分為觀察組(40例)和對照組(40例)，療程中對照組脫落2例。其中觀察組男21例，女19例；年齡39歲～66歲(52.73歲±7.88歲)；腦血管意外6例，急性中毒5例，冠心病24例，慢性阻塞性肺疾病急性加重5例；心肺復蘇至自主循環恢復時間為(19.25±3.92)min。對照組中男20例，女18例；年齡36歲～67歲(52.31歲±7.90歲)；腦血管意外5例，急性中毒6例，冠心病23例，慢性阻塞性肺疾病急性加重4例；心肺復蘇至自主循環恢復時間為(19.66±3.90)min。兩組在年齡、性別構成比、基礎疾病等臨床資料比較，無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準 年齡20歲～70歲；全部知情，且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；精神??；既往存在心、腎、肝功能衰竭病史者；惡性腫瘤病者。

1.4 治療方法 基礎治療：心肺復蘇后，予呼吸機輔助呼吸、防治感染、改善循環及營養支持等常規干預。對照組：同時予亞低溫腦保護措施；采取冬眠合劑，異丙嗪100 mg+氯丙嗪100 mg+生理鹽水50 mL，靜脈推注持續24 h，可按病人具體情況調整；戴上“降溫頭盔”，配合亞低溫治療儀(HGT-200型)治療，降溫速度(1.0～1.5)℃/h，3 h～5 h后達到治療溫度，維持3 d～5 d；治療后予自然復溫，升溫速度約1 ℃/4 h，并逐漸減少冬眠合劑用量直至停用。觀察組：在對照組基礎上給予氧化樟腦注射液(長春大政藥業科技有限公司，國藥準字H22026204)治療，肌肉注射，每次2 mL，連續干預2周。

1.5 觀察指標 ①兩組心功能評價，應用ASU-3000 Plus型彩色超聲多普勒系統，檢測兩組舒張早期/舒張晚期最大血流速度(E/A)及左室射血分數(LVEF)值。②兩組血流動力學指標水平，于右鎖骨下靜脈置入深靜脈雙腔導管(7.5FR，美國Arrow 公司)，Swan-Ganz漂浮導管，測定肺毛細血管楔壓和中心靜脈壓，輸入相應參數，監測心臟指數、心輸出量、胸腔液體水平、心率等指標。③兩組血清白細胞介素(IL)-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，分別于治療前和治療后次日清晨空腹抽取所有外周血，離心取血清，應用ELISA法測定，試劑盒由武漢博士德生物技術公司提供。

2 結 果

2.1 兩組LVEF和E/A比較 治療后，兩組E/A和LVEF較治療前均顯著增高(P<0.01)；觀察組治療后E/A和LVEF均較對照組升高有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組LVEF和E/A比較(±s)

2.2 兩組血流動力學指標水平比較 治療后，兩組心臟指數和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后心臟指數和心輸出量顯著高于對照組，胸腔液體水平和心率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組血流動力學指標水平比較(±s)

2.3 兩組血清IL-1、IL-8、IL-12和IL-18水平比較 治療后，兩組血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表3。

表4 兩組血清IL-1，IL-8，IL-12 和IL-18水平比較(±s) μg/L

3 討 論

心功能不全是心肺復蘇病人自主循環恢復后的常見并發癥，調查顯示，33.3%的心肺復蘇病人在自主循環恢復后最終死于心功能不全[7]。在心肺復蘇自主循環恢復初期，病人常有心功能衰竭、不穩定血流動力學、心律失常等。心肺復蘇后病人的心功能不全發生與復蘇前心肌缺血、復蘇中缺血缺氧、使用血管活性藥物等致心肌細胞壞死及自主循環恢復后缺血再灌注損傷聯系密切[8]。由于心肺復蘇后自主循環恢復初期病人的心功能不全致使血流動力學處于不穩定狀態，引起其他組織器官持續缺血、缺氧，從而誘發多臟器功能障礙綜合征，導致復蘇最終失敗[9]。因此，改善心肺復蘇后病人的心功能不全已成為復蘇后期治療的關鍵。

近年來，多項研究證實亞低溫能夠降低腦代謝，緩解自由基損傷及炎性反應，減輕興奮性神經毒性等，改善心臟驟停后對機體器官的再灌注損傷。亞低溫療法對心肌有正性肌力效果，在心臟驟停后對病人給予亞低溫治療能直接改善心功能[10]。亞低溫對心肺復蘇后心功能具有明顯保護作用。本研究在對照組予亞低溫干預，研究結果與以往報道基本相似[11]。

氧化樟腦注射液是中樞系統興奮藥，常用于循環衰竭，也可用于多種疾病引起的心臟衰弱及呼吸困難[12]。氧化樟腦增強心臟收縮，提高每分鐘心排出量及恢復心臟節律等，盡快恢復機體正常血液循環的作用[13]。此外，藥理學研究發現氧化樟腦注射液經抗氧化作用對心肌纖維化的發生起到抑制效果，改善心肌損傷[14]。在亞低溫干預心肺復蘇后心功能保護作用中加用氧化樟腦注射液可起到效果疊加。

本結果顯示，兩組治療后E/A和LVEF較治療前均顯著增高，與對照組比較，亞低溫聯合氧化樟腦注射液組治療后E/A和LVEF升高更顯著(P<0.01)，提示了其明顯改善心功能的作用。心肺復蘇后常合并血流動力學指標水平異常改變。治療后，兩組心臟指數和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低；與對照組比較，加用氧化樟腦注射液組治療后病人的心臟指數和心輸出量顯著升高，胸腔液體水平和心率顯著降低(P<0.01)，亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后病人的心功能起到改善作用。

在心肺復蘇后的病變過程中，缺血、缺氧可引起機體促炎介質增加，IL-1、IL-8 、IL-12和IL-18具有啟動炎癥級聯反應的作用。IL-1由體內多種細胞分泌，是單核細胞因子的一種。IL-8由內皮細胞釋放，能夠誘導細胞形態發生變化，產生超氧化物及溶酶體酶。IL-12和IL-18 大部分由巨噬細胞分泌，可誘導干擾素生成，促進IL-2及腫瘤壞死因子分泌。IL-1、IL-8、IL-12和IL-18能夠促進心肌細胞表達依賴型一氧化氮，經鳥苷酸環化酶途徑直接抑制心肌變力，從而降低心肌收縮力，且可促進心肌變性、細胞死亡等，導致心力衰竭[15]。本研究結果顯示：治療后，兩組病人血清IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平均顯著降低，與對照組比較加用氧化樟腦注射液治療后，IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平低于對照組(P<0.01)。

亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后病人的干預過程中，可能通過抑制IL-1、IL-8、IL-12 和IL-18水平，從而減輕炎癥反應，對病人的心功能發揮保護作用。

[1] 楊祖軍，徐文衛，汪群智，等.參附注射液對心肺復蘇后心功能不全病人血流動力學的影響[J].中華危重癥醫學雜志，2014，7(4)：37-39.

[2] 胡春林，夏金明，魏紅艷，等.烏司他丁對心肺復蘇后兔腦損傷和心功能的影響[J].中華急診醫學雜志，2012，21(1)：12-17.

[3] Zhao S，Qian J，Wang J，et al.Effects of oxygen concentrations on postresuscitation myocardial oxidative stress and myocardial function in a rat model of cardiopulmonary resuscitation[J].Crit Care Med，2015，43(12)：e560-566.

[4] 韋慶鋒.亞低溫治療在心肺復蘇中應用研究進展[J].內科，2013，8(6)：636-637;644.

[5] 張立平，李培杰，曹雯.亞低溫聯合μ-阿片受體激動劑對家兔心肺復蘇后心功能的保護作用[J].西安交通大學學報(醫學版)，2015，36(5)：609-613.

[6] 賈秋穎.氧化樟腦注射液對心肺復蘇后大鼠心、腦、腎細胞超微結構的保護作用[J].中國老年學雜志，2014，34(2)：440-442.

[7] Sehatzadeh S.Cardiopulmonary resuscitation in patients with terminal illness：an evidence-based analysis[J].Ont Health Technol Assess Ser，2014，14(15)：1-38.

[8] Demirgan S，Erkalp K，Sevdi MS，et al.Cardiac condition during cooling and rewarming periods of therapeutic hypothermia after cardiopulmonary resuscitation[J].BMC Anesthesiol，2014，14：78.

[9] 陳鑫，聶時南.亞低溫治療對心肺復蘇后心功能不全的影響研究[J].臨床急診雜志，2014，15(12)：768-771.

[10] Jiang L，Hu CL，Wang ZP，et al.Prearrest hypothermia improved defibrillation and cardiac function in a rabbit ventricular fibrillation model[J].Am J Engl Med，2015，33(10)：1385-1390.

[11] 梁道業，馬春林，林正佳，等.四逆湯防治心肺復蘇后心功能不全的臨床觀察[J].廣西中醫藥大學學報，2013，16(2)：32-34.

[12] 劉艷娥，車慧，靳守東，等.HPLC法測定氧化樟腦注射液的有關物質[J].藥物分析雜志，2012，32(5)：861-864.

[13] 王彥君，王媛媛，李海東，等.氧化樟腦注射液對老年冠心病患者心率變異性的影響[J].中國老年學雜志，2014，34(24)：6856-6857.

[14] 安英，楊倩，黃健祿，等.氧化樟腦注射液對大鼠心肌纖維化的改善作用[J].吉林大學學報(醫學版)，2015，41(4)：737-741.

[15] 賈秋穎.氧化樟腦注射液對慢性心力衰竭患者血清IL-1、IL-8、IL-12、IL-18 水平的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(24)：6251-6252.

(本文編輯王雅潔)

Protection of Hypothermia and Vtacamphorae Injection on Cardiac Function after Cardiopulmonary Resuscitation

Jiang Yufei

Meishan Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Meishan 620010，Sichuan，China

Objective To investigate the protective effect of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation，and its influence on the levels of serum interleukin (IL)-1，IL-8，IL-12，and IL-18.Methods Seventy-eight patients with autonomic circulation after cardiopulmonary resuscitation were randomly divided into two groups：control group(n=38) treated with routine treatment plus hypothermia，and observation group(n=40)treated with routine treatment plus hypothermia and vitacamphorae injection for 2 weeks.Cardiac function and the levels of hemodynamics index were compared between two groups.Serum leves of IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 were detected.Results After treatment，E/A and LVEF in observation group were higher than those in control group (P<0.01).Cardiac index and cardiac output in observation group were higher than that in control group，while pleural fluid level and heart rate were lower than that in control group(P<0.01).After treatment，the levels of serum IL-1，IL-8，IL-12 and IL-18 were lower than those in control group (P<0.01).Conclusion Protection of hypothermia and vitacamphorae injection on cardiac function after cardiopulmonary resuscitation is significant，and it may be related to down-regulation of serum IL-1，IL-8，IL-12，and IL-18 levels.

cardiopulmonary resuscitation；hypothermia；vitacamphorae；cardiac function；

四川省眉山市中醫醫院(四川眉山 620010)，E-mail：hgvb168@163.com

引用信息： 蔣宇飛.亞低溫聯合氧化樟腦注射液對心肺復蘇后心功能的保護作用 [J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2936-2938.

R545.5 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.028

1672-1349(2016)24-2936-03

2016-02-22)