同型半胱氨酸表達水平對缺血性腦卒中病人神經功能缺損程度的影響

蔣志宏，馬 強，劉文博

·神經科疾病臨床觀察/研究·

同型半胱氨酸表達水平對缺血性腦卒中病人神經功能缺損程度的影響

蔣志宏，馬 強，劉文博

目的 分析腦梗死病人血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與病情嚴重程度的關系。方法 選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進行體檢的健康者60名作為研究對象。采用發光免疫法檢測腦梗死病人及健康體檢者血清Hcy水平，應用多因素回歸分析血清同型半胱氨酸水平與腦梗死病人病情嚴重程度的關系。結果 Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關關系(t=2.734，P=0.006)；腦梗死病人心源性卒中(CS)、大動脈粥樣硬化(LAA)及其他病因(OE)分型病人血清中Hcy水平與健康對照組有統計學意義(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)；腦梗死組病人中發病機制為低灌注/栓子清除率下降、載體動脈栓塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞及混合機制的病人血清中Hcy水平顯著高于健康對照組(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)；不同病情程度病人血清Hcy水平差異具有統計學意義(F=13.485，P=0.000)，病人血清Hcy水平與腦梗死嚴重程度呈顯著性正相關(r=0.708)。結論 腦梗死病人血清Hcy水平與病人病情嚴重程度存在明顯的正相關關系。

腦梗死；同型半胱氨酸；嚴重程度；低灌注；栓子清除率；載體動脈栓塞穿支動脈

流行病學研究結果顯示，腦梗死是全球主要的致死因素之一，也是在全球范圍內導致殘疾的主要威脅因素[1]。腦梗死是指腦部血液供應出現病理性改變而導致血液供應障礙，使腦組織出現缺氧或缺血性壞死，臨床上表現為神經功能缺損的綜合性疾病[2-3]。血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)存在的主要形式為與其他蛋白形成復合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸復合物或以游離的形式存在[4]。在真核生物的肝臟及網狀細胞內Hcy通過甲基轉化酶的生物催化作用產生蛋氨酸或由水解途徑產生同型半胱氨酸內酯。Hcy的合成及代謝過程異常是導致高Hcy血癥的主要原因，包括遺傳因素、營養因素、藥物因素、疾病因素等在內的多種因素是導致高Hcy血癥的主要因素。研究發現，維持含硫氨基酸在機體內的動態平衡是Hcy的主要生理學功能，當血液中Hcy水平異常升高時會導致含硫氨基酸在體內代謝異常，并最終導致多種疾病的發生[5]。選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進行體檢的健康者60名作為研究對象，采用發光免疫法檢測腦梗死病人及健康體檢者血清Hcy水平，應用多因素回歸分析血清同型半胱氨酸水平與腦梗死病人病情嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經我院倫理委員會批準，選取2013年10月—2015年10月我院收治的急性腦梗死病人60例及同期進行體檢的健康者60名作為研究對象，腦梗死病人為腦梗死組，健康體檢者為對照組。腦梗死組男性37例，女性23例，年齡28歲～75歲(43.8歲±8.9歲)，病程均不足一周。健康對照組男性30例，女性30例，年齡35歲～70歲(42.3歲±9.3歲)。兩組性別、年齡等一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 符合第四屆腦血管病學術會議所制定的臨床診斷標準；經MRI及CT檢查確診為腦梗死；病人及其法定監護人均對本次研究知情，且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 若病人符合如下任一標準則將其排除本次研究。存在既往腦血管疾病；存在嚴重的肝腎功能不全；在就診前服用過激素類、免疫抑制劑及炎癥抑制劑類藥物；就診前1個月內存在創傷或外科手術史；就診前2個月內服用過影響Hcy生成的藥物。

1.4 方法 腦梗死病人在入院后于次日清晨取空腹靜脈血5 mL置于肝素鈉潤洗后的EP管中，后使用Thermo離心機3 000 r/min離心10 min，分離血清，血清中Hcy水平采用發光免疫法進行檢測。

1.5 分級標準 使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)對病人腦卒中嚴重程度進行評價，使用中國缺血卒中分型評分標準(CISS)對病人病因進行評價分析。其中，NIHSS是現階段應用較為廣泛的評價標準，共分為11個條目，分別為凝視、意識、下肢肌力、上肢肌力、視野、面癱、感覺、失語、共濟失調、構音障礙、忽視癥。本研究中的評價員由神經內科醫師組成，所有成員在經過統一培訓后，不同調查員的調查一致性達95%，所有病人的各條目量表均完整填寫為合格量表。其中NIHSS評分低于4分時，則ACI為輕型；NIHSS評分為4分～15分時，則ACI為中型；NIHSS評分為15分以上時，則ACI為重型。病人病因主要分型為如下幾類，心源性卒中(CS)、大動脈粥樣硬化(LAA)、穿支動脈疾病(PAD)、病因不確定(UE)、其他病因(OE)。

2 結 果

2.1 腦梗死病人血清Hcy水平相關因素分析 以活化部分凝血酶活化時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、國際標準化比值(INR)、肌酐及尿酸作為影響腦梗死病人血清Hcy因變量進行多元回歸分析，發現Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關關系(t=2.734，P=0.006)。詳見表1。

表1 腦梗死病人血清Hcy水平相關因素分析結果

2.2 不同病因病人血清中Hcy水平結果 腦梗死病人CS、LAA及OE分型血清Hcy水平與對照組存在統計學意義(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)。詳見表2。

表2 不同病因病人血清中Hcy水平比較(±s)

2.3 不同發病機制病人血清中Hcy水平結果 腦梗死組低灌注/栓子清除率下降、載體動脈栓塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞及混合機制的病人血清Hcy水平顯著高于對照組(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)。詳見表3。

表3 不同發病機制病人血清中Hcy水平比較(±s)

2.4 腦梗死組不同病情程度病人Hcy水平結果 重度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于中度及輕度腦梗死病人，中度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于輕度腦梗死病人，且不同病情程度病人血清Hcy水平差異具有統計學意義(F=13.485，P=0.000)，血清Hcy水平與腦梗死嚴重程度呈顯著正相關關系(r=0.708)。詳見表4。

表4 腦梗死組不同病情程度病人Hcy水平比較(±s)

3 討 論

腦梗死嚴重威脅人們生存及健康安全，由于腦部血液供應出現病理性改變而導致血液供應障礙，使病人腦組織出現缺氧或缺血性壞死，臨床上表現為神經功能缺損的綜合性疾病。腦梗死的臨床發病率、病殘率及致死率居高不下，嚴重影響病人的生活質量，給社會也帶來了沉重負擔。一般情況下高血脂、高血壓、心律失常、糖尿病、酗酒、吸煙等是誘發腦梗死的主要危險因素，對上述因素進行有針對性的預防及控制可以實現一級和二級的腦梗死預防，但仍存在部分腦梗死病人并不受到上述因素的影響[6-7]。有研究顯示，Hcy可以促進血管平滑肌細胞增殖、導致內皮細胞受損、增強血液凝固性和導致脂質過氧化，在腦梗死的發生及發展過程中扮演著極其重要的角色，因而腦梗死與Hcy的關系越來越受到重視[8]。

作為一類典型的含硫氨基酸，蛋氨酸是Hcy的主要來源[9]。在肌肉及肝臟組織中蛋氨酸脫甲基反應是生成Hcy的關鍵步驟，也是蛋氨酸為體內多種物質的合成代謝提供甲基的主要方式。在真核生物的肝臟及網狀細胞內可以發生Hcy通過甲基轉化酶的生物催化作用產生蛋氨酸或由水解途徑產生同型半胱氨酸內酯。Hcy的合成及代謝過程異常是導致高Hcy血癥的主要原因，包括遺傳因素、營養因素、藥物因素、疾病因素等在內的多種因素是導致高Hcy血癥的主要因素。此外，有學者指出，不良的生活方式如營養不良、吸煙、酗酒、甲狀腺功能低下等均是導致Hcy代謝異常并最終致使病人出現高Hcy血癥的原因之一[10]。一般情況下，血液中Hcy存在的主要形式為與其他蛋白形成復合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸復合物或以游離的形式存在[11]。研究發現，維持含硫氨基酸在機體內的動態平衡是Hcy的主要生理學功能，當血液中Hcy水平異常升高時會導致含硫氨基酸在體內代謝異常，并最終導致多種疾病的并發[12]。

本研究結果顯示，Hcy水平與肌酐水平呈顯著正相關關系，CS、LAA及OE分型的腦梗死病人血清中Hcy水平與健康對照組有統計學意義，腦梗死組中低灌注/栓子清除率下降、載體動脈栓塞穿支動脈、動脈-動脈栓塞及混合機制的病人血清Hcy水平顯著高于對照組，重度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于中度及輕度腦梗死病人，中度腦梗死病人血清Hcy水平明顯高于輕度腦梗死病人，且病人血清Hcy水平與腦梗死嚴重程度呈顯著性正相關關系。

急性腦梗死病人卒中嚴重程度與血液中Hcy水平呈一定的相關性，但其是否可以作為評價腦梗死病人預后的指標還有待于進一步深入挖掘[13]。有學者指出，血栓的形成以及動脈粥樣硬化等疾病與Hcy異常存在相關關系[14]。有臨床研究發現，病人動脈粥樣硬化的發病率與血液中Hcy水平呈明顯正相關關系，且腦梗死高發病率也常伴隨著高Hcy血癥，在腦梗死發病30 d后對病人進行NIHSS評分發現，非高Hcy血癥病人評分顯著低于高Hcy血癥病人，因此可說明腦梗死病人血清Hcy水平與日常生活能力及神經功能的康復存在相關關系[15]。一般情況下，血清中Hcy水平對腦梗死預后存在明顯的負面影響，Hcy水平越高病人病情越嚴重[16]。

腦梗死病人血清Hcy水平與病情嚴重程度存在明顯的正相關關系，臨床上在對腦梗死病情進行評價時，可以考慮使用Hcy對其進行評價。但本次研究中由于臨床樣本數較少，研究結果是否具有普遍臨床意義，還有待于進一步擴大臨床樣本進行分析研究。

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(本文編輯王雅潔)

Correlation of Serum Homocysteine Level with the Severity of Neurological Deficit in Patients with Ischemic Stroke

Jiang Zhihong，Ma Qiang，Liu Wenbo

Zhongshan Hospital，Dalian University，Dalian 116001，Liaoning，China

Objective To investigate the correlation of serum homocysteine level with the severity of neurological deficit in patients with cerebral infarction. Methods Sixty patients with cerebral infarction were selected in October 2013 to October 2015. Sixty healthy individuals were as controls.The serum homocysteine level was detected by luminescence immunoassay. The correlation of serum homocysteine level with the severity of cerebral infarction was analyzed by multivariate analysis.Results Serum Hcy level was positively correlated with creatinine levels (t=2.734，P=2.734). There was significant difference in serum Hcy levels between cerebral infarction patients with cardiogenic stroke(CS)，large artery atherosclerosis (LAA)， other etiologies (OE) and healthy control group (t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000，t=5.697，P=0.000). Serum Hcy levels in patients with hypoperfusion/impaired emboli clearance，carrier artery embolism perforators， arteries - artery embolism and mixing mechanism were higher than that in healthy controls (t=5.215，P=0.003； t=11.918，P=0.000；t=6.066， P=0.000；t=4.016，P=0.028). There was significant difference in serum Hcy levels among different degree of severity (F=13.485，P=13.485). Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction (r=0.708). Conclusion Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction.

cerebral infarction；homocysteine；severity；hypoperfusion；embobi clearance；carrierartery embolism perfooators

大連大學附屬中山醫院(遼寧大連 116001)，E-mail：jiangzhihong977@126.com

引用信息：蔣志宏，馬強，劉文博. 同型半胱氨酸表達水平對缺血性腦卒中病人神經功能缺損程度的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(24)：2946-2949.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.032

1672-1349(2016)24-2946-04

2016-08-02)