不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的臨床療效觀察

周亞莉，金道群，袁少飛，鞠 萍

不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的臨床療效觀察

周亞莉1，金道群1，袁少飛1，鞠 萍2

目的 觀察不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的安全性與有效性。方法 選擇2011年9月—2015年2月在我院住院治療的心力衰竭病人130例，根據隨機數字表法分為治療組與對照組，各65例。對照組給予小劑量比索洛爾治療，治療組給予大劑量比索洛爾治療，兩組維持8周治療時間。比較兩組病人臨床療效及心功能。結果 治療組總有效率98.5%高于對照組89.2%，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組與對照組治療后左室射血分數(LVEF)值分別為47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明顯高于治療前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后血漿B型利鈉肽(BNP)與C反應蛋白(CRP)值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導阻滯等不良反應發生與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 大劑量比索洛爾治療心力衰竭能有效降低血漿BNP與CRP含量，提高LVEF，是安全、有效的。

心力衰竭；比索洛爾；左室射血分數；B型利鈉肽；C反應蛋白

心力衰竭是臨床常見疾病，也是各種心血管疾病的終末階段[1-2]。有研究表明，持久的交感興奮性增強可增加心臟后負荷，心率加快和心肌肥厚，增大心肌的需氧量，促進心肌纖維化，削弱心室舒張功能[3-4]。目前臨床治療心血管疾病常用腎上腺素β受體阻滯劑，此藥劑可提高心臟腎上腺素β1的受體密度，改善心肌缺血狀況，同時抑制心力衰竭過程神經激素內分泌的激活，延遲心臟和血管重構，減少心源性猝死[5]。比索洛爾是應用較多的β1受體阻滯劑，在高血壓、心絞痛等治療中發揮重要作用，但是推薦劑量與最佳臨床效應的相關性尚不清楚[6]。而B型利鈉肽(BNP)及C反應蛋白(CRP)濃度增高已成為公認診斷心血管疾病的客觀指標，BNP是由心室分泌的一種神經激素，可反映心室功能變化；CRP是急性炎癥的靈敏指標，急性心肌梗死時顯著增加[7-8]。本研究比較不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的安全性與有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年9月—2015年2月在我院住院治療的心力衰竭病人130例，入選標準：病史體檢及胸部X片、超聲心動圖確診為心力衰竭；年齡20歲～75歲；心功能Ⅱ級～Ⅳ級；知情同意并簽署相關約定的病人。排除標準：合并其他肝、神經系統等原發性疾病者；長期服用抗凝藥物、抗血小板藥物；入選1個月內參加過其他臨床研究病人。采用隨機數字表法將病人分為對照組和治療組，每組65例。

1.2 治療方法 所有病人初始給予比索洛爾(北京四環制藥廠)1.25 mg，每日1次，治療組與對照組逐漸加量至10.0 mg和5.0 mg等，劑量遞增幅度為每次1.25 mg，每周1次，達到病人最大劑量后維持至研究結束，兩組治療觀察時間為8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 左室射血分數(LVEF)測定 所有病人于治療前后以美國超聲心動圖學會(ASE)推薦的方法在心尖四腔心切面下測量和計算LVEF。

1.3.2 BNP與CRP檢測 所有病人在治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，以1 000 r/min離心5 min，分離取出血漿，-25 ℃左右保存待測。通過激光散射比濁法檢測CRP水平，免疫熒光法檢測BNP濃度，選擇解放軍總醫院科技開發中心提供的測定試劑進行試驗。

1.3.3 療效標準 顯效：臨床癥狀消失或者明顯改善，心功能提高2級以上者；有效：臨床癥狀有所改善，心功能提高1級，但不足Ⅱ級者；無效：臨床癥狀無改善甚或惡化，心功能提高不足Ⅰ級者甚至惡化。

1.3.4 不良反應 觀察治療階段兩組病人發生的不良反應，包括眩暈、心動過緩、房室傳導阻滯等。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體重指數、收縮壓、舒張壓等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組LVEF比較 治療組與對照組治療后LVEF明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組LVEF比較 %

2.4 兩組血漿BNP與CRP比較 兩組治療后BNP與CRP值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血漿BNP與CRP比較

2.5 兩組不良反應情況比較 治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導阻滯等不良反應發生與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應情況比較 例(%)

3 討 論

比索洛爾是一種心肌選擇性β腎上腺素受體阻滯藥，其主要功能是抑制心力衰竭病人交感神經的不良影響，抑制心室重塑及心力衰竭進程，且利用收縮體內心臟的功能逆轉心室重塑的進程，從而改善心功能[9-11]。目前臨床β-受體阻滯劑的使用率和使用劑量較低，有報道稱大劑量β受體阻滯劑應用可較大程度地發揮治療效應，減輕或逆轉心臟重構，避免心功能進一步惡化[12]。本研究結果表明，治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，使用大劑量比索洛爾的療效顯著。隨著分子生物學理論成熟，越來越多機構與群體深入研究心力衰竭發病機制，研究顯示心力衰竭可能由交感神經系統的長時間過度激活及興奮性過強而引起，需及時干預上述情況[13]。LVEF作為一項指標能反映心室收縮能力，若該數值減小，則預示心力衰竭可能會發生。比索洛爾可有效減少對心室重塑起促進作用的因子，能抑制且逆轉心力衰竭的發展，逐漸恢復機體過度代償反應，改善病人血流動力學，提高心衰病人心功能[14]。本研究顯示治療組與對照組治療后LVEF分別為47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明顯高于治療前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明大劑量比索洛爾應用可改善心功能。

BNP檢測在臨床上應用日益廣泛和普及，血漿BNP水平不僅反映心血管疾病嚴重程度，而且是心血管疾病有效的預后判斷指標[15]。高濃度CRP可直接參與全身和局部炎癥反應，血管可降低對內皮依賴性舒血管物質的反應性；內皮細胞受到損傷，這種細胞的遷移、增生速度會增加，同時動脈內膜厚度也會增厚，激活內皮細胞，導致血管收縮，提高血管重構阻力[16]。本研究顯示，兩組治療后血漿BNP與CRP值低于治療前，治療組治療后血漿BNP與CRP水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明大劑量比索洛爾的應用可降低血漿BNP與CRP水平，從而調節心功能。

比索洛爾是β受體阻滯劑的一種類型，它的特點是高度選擇性，無內源性擬交感活性，也無膜穩定功能，長期使用存在一定不良反應。常見不良反應主要為眩暈、心動過緩、低血壓、乏力；若病人不能耐受，需要將癥狀標記成不可耐受型，要將比索洛爾停用或者降低使用量[17-18]。治療組低血壓、眩暈、肺部感染、心動過緩、房室傳導阻滯等不良反應發生與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明大劑量比索洛爾應用具有良好的安全性。

綜上所述，大劑量比索洛爾治療心力衰竭能有效降低血漿BNP與CRP含量，提高左室射血分數，是安全、有效的。

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(本文編輯薛妮)

2014年黃石市醫藥衛生科研立項項目(No.19)

1.鄂東醫療集團黃石中心醫院(湖北黃石 435000)；2.湖北省黃石市第二醫院

金道群，E-mail：jindaoqun512@163.com，

R541.6 R255.6

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.022

1672-1349(2016)23-2791-04

2016-03-10)

引用信息：周亞莉，金道群，袁少飛，等.不同劑量比索洛爾治療心力衰竭的臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2791-2194.