非洛地平聯合洛伐他汀對高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影響

楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

非洛地平聯合洛伐他汀對高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影響

楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

目的 觀察非洛地平聯合洛伐他汀對高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影響。方法 選取我院高血壓病人38例，按照隨機數字表法分為試驗組和對照組。對照組19例給予鹽酸貝那普利5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服；試驗組19例給予非洛地平5 mg每日1次口服，洛伐他汀10 mg每日1次口服。治療28 d，比較兩組治療前后血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。結果 治療后試驗組總有效率(89.5%)高于對照組總有效率(57.9%)，差異有統計學意義(P<0.05)；與治療前比較，兩組血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平均下降，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，試驗組血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平下降，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，試驗組臨床不良反應發生率較低，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 非洛地平聯合洛伐他汀可有效控制血壓，推測其與降低病人總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平有關。

高血壓；非洛地平；洛伐他汀；胱抑素C；同型半胱氨酸；總膽固醇

高血壓是心血管常見疾病之一，一種以動脈血壓持續升高為特征的“心血管綜合征”，是心腦血管病主要的危險因素[1]。中國高血壓防治指南(2010年)報告中顯示，我國患有高血壓病人數呈上升趨勢，患病概率達20%，粗略估計，全國至少有2億人患有高血壓[2]。我國屬于高血壓高發人群，輕度高血壓病人占60%以上，輕、中度高血壓病人占90%[3]。高血壓主要并發癥是腦卒中，預防和減少各種心腦血管并發癥發生關鍵是控制血壓[4]。非洛地平屬于長效緩釋制劑，是新型二氫吡啶類鈣通道拮抗劑的一種，具有可逆性競爭二氫吡啶結合位點作用，降低外周血管阻力同時降低動脈壓，可高度選擇小動脈平滑肌，降壓作用緩和而持久[5]。洛伐他汀是20世紀80年代上市的調整血脂藥物，通過在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程的限速酶羥甲戌二酰輔酶A還原酶，降低血液總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，以減少心腦血管并發癥發生[6-7]。本研究觀察非洛地平聯合洛伐他汀對高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平的影響，探討其治療的安全性和臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于我院首次確診為高血壓病人38例，采用隨機數字表法將病人分為對照組和試驗組。對照組19例，男13例，女6例；年齡45歲～71歲(63.2歲±7.9歲)；病程1.3年～16.0年(5.4年±0.7年)。試驗組19例，男11例，女8例，年齡41～74歲(65.1歲±8.1歲)；病程2.1年～18.0年(4.92年±0.63年)。兩組病人病程、年齡及性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準，病人簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 符合中國高血壓防治指南(2010年)高血壓定義：未使用任何抗高血壓藥的情況下，不在同1日進行3次測量，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg者；其中收縮壓≥140 mmHg、舒張壓<90 mmHg者為單純收縮期高血壓；若病人患有高血壓病史，且正在服用降壓藥物，雖然血壓低于140/90 mmHg，也可診斷為高血壓。根據血壓升高水平可將血壓分成3個等級，即輕度高血壓(1級)、中度高血壓(2級)、重度高血壓(3級)。輕、中度高血壓病人，需要數周內多次測量判斷血壓升高情況。

1.3 納入標準 年齡18歲～75歲；根據2010年中國高血壓防治指南確診為輕、中度原發性高血壓病人。

1.4 排除標準 各種類型繼發性高血壓病人；哮喘或中、重度慢性阻塞性肺部疾病病人；妊娠期或哺乳期婦女；研究期服用試驗研究藥物外的降壓藥物；有嚴重藥物過敏史；腦血管意外和重度高血壓病史；不穩定或穩定型心絞痛、充血性心力衰竭病史；心律失常；嚴重肝、腎功能障礙；依從性不好者。

1.5 治療方法 兩組病人均在用藥前1周停止服用其他類降壓藥物，進行洗脫及生活方式干預治療包括：減少鈉鹽攝入，適當增加食物中鉀鹽攝入量；控制體質量，控制高熱量食物攝入，適當控制主食用量；每天適度進行規律中等強度有氧運動；戒煙，限制飲酒；減輕精神壓力，保持心理平衡。對照組予鹽酸貝那普利(洛丁新，北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H10970091)10 mg，晚餐時口服，每日1次；試驗組予非洛地平(康寶得維，山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H10960179)5 mg晨起口服，每日1次，洛伐他汀(北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H10970091)10 mg，晚餐時口服，每日1次。療程為28 d。兩組病人治療前后選擇符合計量標準水銀柱血壓計，病人取坐位，使用水銀血壓計測量病人血壓，保證操作規范。于治療前、治療結束后分別采集兩組病人空腹肘靜脈血2 mL，裝入預先裝有EDTA的抗凝采血管，以3 000 r/min離心10 min，離心結束后，上層血清放入EP管中，并放置在-20 ℃冰箱中保存備用。測定治療前后血壓、總膽固醇、血清胱抑素C及同型半胱氨酸等指標。

1.6 檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清樣本中胱抑素C及同型半胱氨酸水平，儀器采用上海信帆生物人甘露糖凝集素受體(MBLR)ELISA試劑盒，嚴格按照操作說明及步驟進行檢測。

1.7 不良反應 服藥期間進行定期復查，安排相關人員仔細記錄住院期間發生的不良反應，及時采取治療措施。

1.8 療效評價 根據療效指標血壓、總膽固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸等變化情況分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：病人血壓降至140/90 mmHg以下，胱抑素C減少>0.4 mg/L，同型半胱氨酸降低>5 μmol/L，總膽固醇減少>0.1 mmol/L；有效：病人血壓降至150/100 mmHg以下，胱抑素C減少>0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低>1 μmol/L，總膽固醇減少>0.1 mmol/L；無效：病人血壓在150/100 mmHg以上，胱抑素C減少<0.1 mg/L，同型半胱氨酸降低<1 μmol/L，總膽固醇減少<0.1 mmol/L。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組病人治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組血壓及血清指標比較 兩組病人治療后血壓、總膽固醇、胱抑素C及同型半胱氨酸均下降，差異有統計學意義(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓及血清指標比較±s)

2.3 兩組不良反應比較 試驗組病人發生不良反應明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組不良反應比較

3 討 論

高血壓主要表現為動脈血壓升高，伴有腎臟、血管、腦及心臟等器質性或功能性改變，從而引起全身性疾病，臨床多見于頭痛、頭暈等，隨病程進展而持續升高，臟器受累，引起中風、心臟病、血管瘤、腎衰等疾病[8]。降低血壓的主要目的是最大程度降低病人死亡率和心腦血管并發癥發生率[9]。降低病人血壓同時，應干預如血脂異常等所有可逆性心血管危害，處理可能發生的臨床癥狀。高血壓病人常見并發癥主要包括冠狀動脈性心臟病，嚴重危害病人生命安全，因此有效控制高血壓病人血壓十分重要[10]。血脂異?？梢l動脈粥樣硬化性疾病發生，若病人患有高血壓同時伴有血脂異常，則發生心血管疾病概率增高，因此應調整血脂并采取積極降壓治療[11]。有研究表明：中、高危心血管疾病病人服用他汀類藥物治療效果更加明顯[12]。

非洛地平是一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，主要用于阻斷血管平滑肌和心肌細胞膜鈣離子通道，防止細胞外鈣離子流入細胞內，降低細胞內鈣離子水平，導致心血管等組織器官功能發生改變的藥物[13]。非洛地平在治療范圍內對靜脈平滑肌無影響，不引起體位性低血壓，有輕度排鈉利尿作用，不引起體內水、鈉潴留[14]。洛伐他汀是20世紀80年代上市的調整血脂藥物，其療效獨特，可抑制肝細胞內膽固醇合成，降低血清總膽固醇水平[15]。

胱抑素C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員，參與調控細胞內外蛋白水解和有核細胞的表達，可保護細胞，避免受到外源性或內源性蛋白酶水解，胱抑素C與高血壓密切相關[16-17]。同型半胱氨酸是甲硫氨酸脫甲基后形成的一種含硫氨基酸，升高水平與腦卒中風險呈正相關[18]。高血壓病人胱抑素C及同型半胱氨酸明顯增高，應用非洛地平聯合洛伐他汀治療后，病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平降低，說明胱抑素C和同型半胱氨酸的升高水平與高血壓呈正相關[19-20]。

本研究分析38例高血壓病人血壓、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平變化、臨床療效及不良反應，表明非洛地平聯合洛伐他汀可降低血壓、血脂、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。非洛地平聯合洛伐他汀降壓，臨床療效好，不良反應發生率低，病人依從性好，是安全、有效的。

[1] Wu SX，Dong ZY.Diverse combination therapies of Chinese medicine in treating Hypertension[J].Current Vascular Pharmacology，2015，13(4)：504-519.

[2] Hackam DG，Quinn RR，Ravani P，etal.The 2013 Canadian Hypertension Education Program recommendations for blood pressure measurement，diagnosis，assessment of risk，prevention，and treatment of hypertension[J].Canadian Journal of Cardiology，2013，29(5)：528-542.

[3] Dasgupta K，Quinn RR，Zarnke KB，etal.The 2014 Canadian Hypertension Education Program recommendations for blood pressure measurement，diagnosis，assessment of risk，prevention，and treatment of hypertension[J].Canadian Journal of Cardiology，2014，30(5)：485-501.

[4] Weber MA，Schiffrin EL，White WB，etal.Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community[J].The Journal of Clinical Hypertension，2014，16(1)：14-26.

[5] Asayama K，Kikuya M，Schutte R，etal.Home blood pressure variability as cardiovascular risk factor in the population of Ohasama[J].Hypertension，2013，61(1)：61-69.

[6] Miller PE，Van Elswyk M，Alexander DD.Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure：a meta-analysis of randomized controlled trials[J].American Journal of Hypertension，2014，27(7)：885-896.

[7] Hermida RC，Ayala DE，Mojón A，etal.Blunted sleep-time relative blood pressure decline increases cardiovascular risk independent of blood pressure level—the “normotensive non-dipper” paradox[J].Chronobiology International，2013，30(1-2)：87-98.

[8] Hermida RC，Ayala DE，Fernández JR，etal.Administration-time differences in effects of hypertension medications on ambulatory blood pressure regulation[J].Chronobiology International，2013，30(1-2)：280-314.

[9] Shekhar S，Sharma C，Thakur S，etal.Oral nifedipine or intravenous labetalol for hypertensive emergency in pregnancy：a randomized controlled trial[J].Obstetrics & Gynecology，2013，122(5)：1057-1063.

[10] Kiuchi MG，Maia GLM，de Queiroz CMAM，etal.Effects of renal denervation with a standard irrigated cardiac ablation catheter on blood pressure and renal function in patients with chronic kidney disease and resistant hypertension[J].European Heart Journal，2013，34(28)：2114-2121.

[11] Hermida RC，Ayala DE，Fernández JR，etal.Sleep-time blood pressure：prognostic value and relevance as a therapeutic target for cardiovascular risk reduction[J].Chronobiology international，2013，30(1-2)：68-86.

[12] Bangalore S，Kumar S，Volodarskiy A，etal.Blood pressure targets in patients with coronary artery disease：observations from traditional and Bayesian random effects meta-analysis of randomised trials[J].Heart，2013，99(9)：601-613.

[13] Daskalopoulou SS，Rabi DM，Zarnke KB，etal.The 2015 Canadian Hypertension Education Program recommendations for blood pressure measurement，diagnosis，assessment of risk，prevention，and treatment of hypertension[J].Canadian Journal of Cardiology，2015，31(5)：549-568.

[14] Rahman M，Greene T，Phillips RA，etal.A trial of 2 strategies to reduce nocturnal blood pressure in blacks with chronic kidney disease[J].Hypertension，2013，61(1)：82-88.

[15] Thomopoulos C，Parati G，Zanchetti A.Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension.1.Overview，meta-analyses，and meta-regression analyses of randomized trials[J].Journal of hypertension，2014，32(12)：2285-2295.

[16] Bakris G，Sarafidis P，Agarwal R，etal.Review of blood pressure control rates and outcomes[J].Journal of the American Society of Hypertension，2014，8(2)：127-141.

[17] Hermida RC，Ayala DE，Smolensky MH，etal.Chronotherapeutics of conventional blood pressure-lowering medications：simple，low-cost means of improving management and treatment outcomes of hypertensive-related disorders[J].Current hypertension reports，2014，16(2)：1-11.

[18] Sundstr?m J，Arima H，Jackson R，etal.Effects of blood pressure reduction in mild hypertension：a systematic review and meta-analysis[J].Annals of Internal Medicine，2015，162(3)：184-191.

[19] Gradman AH，Parisé H，Lefebvre P，etal.Initial combination therapy reduces the risk of cardiovascular events in hypertensive patients a matched Cohort study[J].Hypertension，2013，61(2)：309-318.

[20] Bencze M，Behuliak M，Zicha J.The impact of four different classes of anesthetics on the mechanisms of blood pressure regulation in normotensive and spontaneously hypertensive rats[J].Physiological Research，2013，62(5)：471.

(本文編輯薛妮)

湖北宜昌市三峽大學第三臨床醫學院(湖北宜昌 443002)，E-mail：renzhilits000@163.com

引用信息：楊曉莉，李敏，羅濤，等.非洛地平聯合洛伐他汀對高血壓病人血清胱抑素C及同型半胱氨酸的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2794-2797.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.023

1672-1349(2016)23-2794-04

2016-05-29)