補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服對(duì)腦卒中病人MMP-2、MMP-8的影響

任麥存，馬居里

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服對(duì)腦卒中病人MMP-2、MMP-8的影響

任麥存1，馬居里2

目的 探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服對(duì)腦卒中病人基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-8的影響。方法 分析我院2011年6月—2013年6月收治120例腦卒中病人臨床資料，選取我院同期健康體檢者100名作為對(duì)照組。觀察腦卒中病人治療前后和對(duì)照組MMP-2、MMP-8水平；觀察腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平相關(guān)性情況。結(jié)果 腦卒中病人治療前MMP-2、MMP-8水平高于對(duì)照組；腦卒中病人治療后MMP-2、MMP-8水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平存在正相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論 補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服可明顯降低腦卒中病人MMP-2、MMP-8水平，改善病人臨床癥狀。

腦卒中；補(bǔ)陽(yáng)還五湯；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-8

腦卒中作為威脅人類健康和生活質(zhì)量的重要腦血管疾病，具有發(fā)生率高、死亡率高、致殘率高和復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，成為社會(huì)發(fā)展的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題[1-2]。目前我國(guó)腦卒中發(fā)生率為100/10萬(wàn)，死亡率達(dá)77/10萬(wàn)，且隨著人口老齡化的發(fā)展，這個(gè)數(shù)字正在不斷擴(kuò)大[3]。本研究分析我院腦卒中病人臨床資料，探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服對(duì)腦卒中病人基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-8的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 分析我院2011年6月—2013年6月收治的120例腦卒中病人臨床資料，男68例，女52例，年齡49歲～79歲(58.3歲±11.5歲)。腦卒中分級(jí)：輕型38例，中型40例，重型42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為腦卒中病例[4]，經(jīng)影像學(xué)檢查確定。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、腫瘤、肝腎功能損害、糖尿病及機(jī)體免疫性疾病病人。選取我院同期健康體檢者100名作為對(duì)照組，男52例，女48例，年齡48歲～78歲(59.6歲±12.0歲)，兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服治療 組方：黃芪30 g～120 g，當(dāng)歸尾、川芎、地龍各15 g，赤芍、桃仁各10 g，紅花5 g，溫水煎服，400 mL分兩次頓服。血壓偏高病人加用天麻、石決明和鉤藤；語(yǔ)言不清加用郁金、石菖蒲和遠(yuǎn)志；肢體麻木者加用伸筋草、木瓜，上肢癱瘓者加用桂枝；下肢癱軟者加用桑寄生、杜仲、牛膝和川斷。

1.2.2 MMP-2、MMP-8檢測(cè) 抽取兩組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血為標(biāo)本，放置于-70 ℃冰箱內(nèi)保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)MMP-2、MMP-8。將已凍存標(biāo)本室溫內(nèi)融化，參照操作說(shuō)明書(shū)設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)曲線的抗體標(biāo)準(zhǔn)濃度，并且對(duì)抗體標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行倍數(shù)稀釋和100 μL放置于相應(yīng)反應(yīng)孔內(nèi)，進(jìn)行封板，室溫下孵育120 min，常規(guī)性洗板。除空白孔外，按照說(shuō)明書(shū)加入100 μL稀釋生物素標(biāo)注的二抗，封板，在室溫下孵育90 min，常規(guī)方法洗板。除了空白孔以外，再加入酶聯(lián)物100 μL，封板后，室溫下反應(yīng)30 min，常規(guī)洗板。分別加入底物A和底物B，注意避光保存10 min～30 min。每孔加入50 μL終止液，在450 nm酶標(biāo)儀進(jìn)行標(biāo)本吸光度檢測(cè)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)定血清樣本表達(dá)水平。做好室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察腦卒中病人治療前后和對(duì)照組MMP-2、MMP-8水平。分析腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMP-2和MMP-8水平比較 腦卒中病人治療前MMP-2、MMP-8水平高于對(duì)照組，腦卒中病人治療后MMP-2、MMP-8水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組MMP-2和MMP-8水平比較 μg/L

2.2 腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平的相關(guān)性分析 腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平均呈現(xiàn)明顯正相關(guān)，r值分別為0.367，0.410(P<0.05)。

3 討 論

腦卒中是由于腦血液循環(huán)功能較差，顱內(nèi)動(dòng)脈、顱外動(dòng)脈出現(xiàn)閉塞性病理改變，同時(shí)不能獲得有效側(cè)支循環(huán)，導(dǎo)致局部腦組織代謝需求和血液供應(yīng)超出一定限度出現(xiàn)的疾病[5-6]。腦卒中中醫(yī)屬于中風(fēng)范疇，起病急、病程發(fā)展迅速，和風(fēng)性善行數(shù)變特征較相似[7-8]。腦卒中發(fā)生和病人氣血虧虛、心肝腎陰陽(yáng)失調(diào)，憂思過(guò)度、外邪侵襲、氣血受阻、筋脈失養(yǎng)密切相關(guān)[9-10]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯來(lái)源于清代王清任創(chuàng)立的益氣活血方劑，起初來(lái)源于《金匱要略》中黃芪桂枝五物湯，有益氣溫經(jīng)、和營(yíng)通痹的效果，是益氣活血類方劑[11-12]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯包括黃芪、當(dāng)歸尾、川芎、赤芍、地龍、紅花和桃仁。黃芪作為君藥可補(bǔ)脾胃元?dú)猓铕鐾ńj(luò)、改善氣血；當(dāng)歸尾可活血養(yǎng)血，化瘀但不會(huì)傷血；川芎、赤芍、地龍、紅花和桃仁均為活血通絡(luò)、活血祛瘀的藥物[13-14]。上述諸藥合用可溫補(bǔ)氣血、活血化瘀、通絡(luò)補(bǔ)氣，進(jìn)而治療半身不遂、口眼歪斜、口角流涎等中風(fēng)癥狀。西醫(yī)認(rèn)為補(bǔ)陽(yáng)還五湯可有效改善病人血液循環(huán)狀態(tài)，抗血栓、抗氧化，改善機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)血腦屏障，抑制細(xì)胞凋亡，滋養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞[15]。

MMP是一類鋅依賴性蛋白水解酶，其可分為膠原酶、明膠酶、基質(zhì)溶素、細(xì)胞膜型MMP。MMP通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)在動(dòng)脈硬化疾病中發(fā)揮重要作用，與腦卒中病理生理關(guān)系密切的主要是MMP-2、MMP-8。MMP-2來(lái)自單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白水解酶，可溶解膠原成分，促使斑塊成分發(fā)生變化，脂質(zhì)含量相對(duì)較多，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)成分發(fā)生降解，增加斑塊不穩(wěn)定性和血腦屏障損傷，參與腦卒中病理生理學(xué)過(guò)程。MMP-8是基質(zhì)金屬蛋白酶的一種類型，屬于多形核細(xì)胞間質(zhì)膠原酶，可降解所有細(xì)胞外基質(zhì)，以酶原形式分泌，其活性和穩(wěn)定性需要鈣離子維持，特異型組織蛋白酶抑制因子是MMP-8生理性抑制劑。

本研究結(jié)果表明，腦卒中病人治療前MMP-2、MMP-8水平高于對(duì)照組，腦卒中病人治療后MMP-2、MMP-8水平低于治療前，提示腦卒中病人發(fā)病時(shí)MMP-2、MMP-8水平高于健康人群。通過(guò)補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療可促進(jìn)腦卒中病人MMP-2、MMP-8水平明顯降低到正常水平，同時(shí)腦卒中分型和MMP-2、MMP-8水平均呈現(xiàn)明顯正相關(guān)性，隨著腦卒中發(fā)展，MMP-2、MMP-8水平會(huì)不斷升高，通過(guò)治療，MMP-2、MMP-8水平降低，腦卒中臨床癥狀也得到明顯改善。

綜上所述，結(jié)論補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服可明顯降低腦卒中病人MMP-2、MMP-8水平，改善病人臨床癥狀。

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(本文編輯薛妮)

The Influence of Buyang Huanwu Decoction on MMP-2,MMP-8 in Patients with Stroke

Ren Maicun,Ma Juli

Meixian Hospital of Traditional Chinese Medicine,Meixian 722300,Shaanxi,China

Objective To investigate the influence of Buyang Huanwu decoction (BHD) on matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-8 in patients with stroke.Methods One hundred and twenty patients with stroke in our hospital from 2011 June to 2013 June were selected.One hundred healthy individuals were as controls.The levels of MMP-2 and MMP-8 were observed.Results The levels of MMP-2,MMP-8 in stroke patients before treatment were higher than control group.The levels of MMP-2,MMP-8 in stroke patients after treatment were higher than before treatment(P<0.05).The syndromes differentiation of stroke were positive correlation to MMP-2,MMP-8 levels (P<0.05).Conclusion The MMP-2、MMP-8 level of stroke patients by Buyanghuanwu decoction are obviously decreased,the clinical symptoms of patients are improved,which should provide reliable theory basis for prognosis recovery.

stroke；Buyang Huanwu decoction；matrix metalloproteinase-2； matrix metalloproteinase-8

1.陜西省眉縣中醫(yī)醫(yī)院(陜西寶雞 722300)，E-mail：renmaicun2002@163.com；2.陜西中醫(yī)學(xué)院

引用信息：任麥存，馬居里.補(bǔ)陽(yáng)還五湯加味內(nèi)服對(duì)腦卒中病人MMP-2、MMP-8的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2815-2817.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.030

1672-1349(2016)23-2815-03

2016-04-28)