高壓氧對高血壓腦出血病人血漿TNF-α、IL-1及IL-8的影響

呂云利，趙 波，劉吉耀，廖 軍

高壓氧對高血壓腦出血病人血漿TNF-α、IL-1及IL-8的影響

呂云利，趙 波，劉吉耀，廖 軍

目的 探討高壓氧對高血壓腦出血病人血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素(IL)-1及IL-8等炎性因子的影響。方法 選擇70例高血壓腦出血病人，隨機分為高壓氧治療組和常規治療組，每組35例。高壓氧治療組在常規治療基礎上應用高壓氧療法，由5 d開始，每日1 次，10 d為1個療程；采用放射免疫法在不同時間點(24 h、5 d、14 d、21 d)分別測TNF-α、IL-1及IL-8水平；兩組均在發病24 h及90 d后進行神經功能缺損評分。另取35名健康體檢者作為正常對照組。結果 ①發病24 h高壓氧治療組及常規治療組TNF-α、IL-1、IL-8水平明顯升高，與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；②24 h、5 d時高壓氧治療組和常規治療組TNF-α、IL-1及IL-8水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；③14 d、21 d時高壓氧治療組TNF-α、IL-1及IL-8水平與常規治療組比較均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；④24 h高壓氧治療組病人NIHSS評分與常規治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；發病90 d高壓氧治療組病人NIHSS評分明顯低于常規治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 高壓氧可降低血漿TNF-α、IL-1及IL-8水平，減輕腦出血后腦組織炎性反應，可明顯降低血壓腦出血病人神經功能缺損程度，改善預后。

腦出血；高血壓；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1；白細胞介素-8；高壓氧

高血壓性腦出血(hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH)是臨床上致死率及致殘率較高的疾病，其病理生理機制復雜，炎癥反應可能是主要病理過程，而細胞炎性因子在此過程中起重要作用[1]。高壓氧療法(hyperbaric oxygen therapy，HBOT)是指機體處于高氣壓環境中呼吸與環境等壓的高壓氧治療疾病方法，目前已被應用于HICH病人，但其具體機制尚未明確。本研究應用HBO治療HICH病人，探討HBO對病人血漿腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)、白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及白細胞介素-8(interleukin-8，IL-8)的影響，探討高壓氧治療HICH的機制，以期為高壓氧治療HICH提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2010年1月—2012年1月入院HICH病人70例，隨機分為高壓氧治療組和常規治療組，每組35例。納入標準：符合第四屆全國腦血管病會議腦出血臨床診斷標準；年齡45歲～70歲；接受治療距發病≤24 h；基底節區出血；出血量10 mL～30 mL；病人知情同意。排除標準：因腦動脈瘤、動靜脈畸形及腫瘤引起的腦出血；腦干或小腦出血；患有自身免疫性疾??；近4周內接受過糖皮質激素、雌激素及免疫抑制劑治療；病人知情同意。

1.2 分組高壓氧治療組35例，男21例，女14例，年齡45歲～70歲(56.3歲±6.94歲)；出血量10 mL～30 mL(18.0 mL±5.7 mL)；發病時進行依據美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)進行神經缺損評分。常規治療組35例，男23例，女12例，年齡51歲～67歲(53.5歲±5.78歲)；出血量10 mL～30 mL(15.0 mL±7.7 mL)。兩組病人年齡、性別、出血量及NHISS評分等方面比較,差異無統計學意義(P>0.05)。另選擇同期在我院體檢中心進行體檢并確定為健康的體檢者35名作為正常對照。

1.3 治療方案 常規治療組給予常規脫水降顱壓及支持對癥治療。高壓氧治療組在入院后5 d出血基本停止，血壓控制在21.3/13.3 kPa以下后即開始行高壓氧治療，治療方案為0.1 mPA，每日吸氧60 min，共10 d，其余治療方案均同常規治療組一致。

1.4 標本采集 所有病人分別于入院時24 h，入院后5 d、14 d、21 d抽取肘靜脈血6 mL，分為4份，放入含EDTA-Na20 μL和抑肽酶40 μL預冷試管中，混勻后于4 ℃下，3 000 r/min離心20 min，分別吸取血漿0.5 mL置于-40 ℃冰箱保存。另取35份健康體檢者血漿標本用于測定正常對照值。

1.5 標本測定 采用放射免疫分析技術，采用由中國科技大學實業總公司生產的r-911全自動放免計數儀進行檢測，放免試劑盒由北京華英生物技術研究所提供，由專人嚴格按照說明書進行操作。

1.6 NIHSS評分 所有病人于入院當天行NIHSS評分外，在發病90 d后再次行NIHSS評分。

2 結 果

2.1 3組研究對象TNF-α水平比較 與健康對照組比較，高壓氧組及常規治療組發病24 h血漿TNF-α水平明顯升高(P<0.05)。發病后24 h及5 d，高壓氧治療組與常規對照組比較，血漿TNF-α水平差異無統計學意義。發病后14 d及21 d，高壓氧組血漿TNF-α水平與常規治療組相比明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組研究對象TNF-α水平比較 pg/mL

2.2 3組研究對象IL-1水平比較 與健康對照組比較，高壓氧組及常規治療組發病24 h血漿IL-1水平明顯升高(P<0.05)。發病后24 h及5 d，高壓氧治療組與常規對照組比較，血漿IL-1水平差異無統計學意義。發病后14 d及21 d，高壓氧組血漿IL-1水平與常規治療組比較明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組研究對象IL-1水平比較 ng/mL

2.3 3組研究對象IL-8水平比較 與健康對照組比較，高壓氧組及常規治療組發病24 h血漿IL-8水平明顯升高(P<0.05)。發病后24 h及5 d，高壓氧治療組與常規對照組比較，血漿IL-8水平差異無統計學意義。發病后14 d及21 d，高壓氧組血漿IL-8水平與常規治療組比較明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組研究對象IL-8水平比較 ng/mL

2.4 兩組病人NIHSS評分比較 發病24 h高壓氧治療組NIHSS評分與常規治療組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；發病90 d高壓氧治療組NIHSS評分與常規治療組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人NIHSS評分比較 分

3 討 論

HICH病理損傷除局部血腫占位性效應及對周圍腦組織的直接破壞作用外，局部和全身炎癥反應是繼發性腦損傷的主要組成部分[2]。而TNF-α是一種具有廣泛生物學功能的細胞因子，主要由單核-巨噬細胞產生，它可促進T細胞產生各種炎癥因子，進而促進炎癥反應的發生，在觸發炎性反應及神經損傷中處于中心地位[3]。有研究表明，HICH病人血漿TNF-α含量與病情嚴重程度呈正相關[4-5]。因此，TNF-α增高可能是腦出血及創傷后血管源性腦水腫形成的重要原因之一[6]。

IL-1及IL-8均在免疫應答及炎癥反應中發揮重要作用[7]。IL-1是強有力的炎性介質，其中IL-1β是IL-1在中樞神經系統存在的主要形式[8],它能協同其他細胞因子促進B、T細胞增殖和活化，促進白細胞黏附于毛細血管或小血管壁并滲透至腦組織中，引起腦血腫周圍多核白細胞聚集[9]，并可直接作用于血管內皮細胞影響其通透性而導致腦水腫，因而推測其具有初始炎性反應并級聯放大炎癥過程作用[10]。腦出血急性期IL-1 表達水平和白細胞激活均增強，與出血時伴隨的神經組織缺血和炎癥過程有關[11]。動物實驗證實，腦出血后血腫周圍腦組織中IL-1β表達明顯增高[12-13]。IL-8具有白細胞趨化作用，是重要的趨化因子，對神經組織早期炎癥反應的中性粒細胞具有趨化活性和激活作用，并生成氧化代謝產物，釋放細胞內酶，如NADPH-氧化酶和磷脂酶A2[14]。前者活性增強可導致氧自由基大量釋放；后者可破壞細胞膜結構，其降解產物的瀑布效應導致迅速而嚴重的組織損傷[15]。腦出血病人血液中IL-8及白細胞計數早期同步增高提示預后不佳[13，16]。

本研究結果顯示：HICH病人急性期血漿TNF-α、IL-1及IL-8含量均明顯增高，而高壓氧可明顯降低上述炎癥因子水平，并且高壓氧治療組90 d時神經功能缺損評分明顯低于對照組。推測HBO可能通過影響體內細胞因子水平，阻滯或減緩腦出血后腦組織內炎性級聯反應的發生，改善病灶周圍缺血腦組織血液供應，糾正腦組織缺氧，阻斷腦缺氧-腦水腫-顱高壓的惡性循環，這與既往研究結果相符合，但其具體作用機制仍有待于進一步研究。

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(本文編輯薛妮)

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引用信息：呂云利，趙波，劉吉耀，等.高壓氧對高血壓腦出血病人血漿TNF-α、IL-1及IL-8的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(23)：2819-2822.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.032

1672-1349(2016)23-2819-04

2016-02-22)