養心通絡湯聯合曲美他嗪對擴張型心肌病患者心率變異性及左室功能的影響

陳學彬,孫曉紅

1.陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽712000),2.陜西中醫藥大學第一臨床醫學院(咸陽712046)

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養心通絡湯聯合曲美他嗪對擴張型心肌病患者心率變異性及左室功能的影響

陳學彬1,孫曉紅2

1.陜西中醫藥大學附屬醫院(咸陽712000),2.陜西中醫藥大學第一臨床醫學院(咸陽712046)

目的：觀察養心通絡湯聯合曲美他嗪對擴張型心肌病(DCM)患者心率變異性(HRV)及左室功能的影響。方法：將105例DCM患者隨機分為觀察組和對照組，對照組給予曲美他嗪治療，觀察組在對照組的基礎上給予養心通絡湯治療，療程為3個月。觀察兩組治療前后HRV及左心功能變化情況。結果：兩組治療后的SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均有一定程度的改善，觀察組HRV改善情況優于對照組。兩組治療后LVEDV，LVESV，LVEDD，LVESP，血清NT-proBNP水平均有顯著降低，而LVEF則顯著升高，觀察組上述指標優于對照組，觀察組治療后的NYHA分級改善情況亦優于對照組。兩組治療期間未發現嚴重藥物不良反應情況。結論：養心通絡湯聯合曲美他嗪能夠顯著改善DCM患者的HRV，并提高左室功能。

擴張型心肌病(DCM)作為一種原發性心肌病，是心肌病中最常見的類型，此類患者左心室擴大及收縮功能減低，部分患者可伴有充血性心力衰竭，死亡率較高，預后較差[1]。相關研究顯示，DCM除伴有左心功能減低外，亦會出現一定的自主神經功能紊亂狀態，表現為心率變異性(HRV)減低，可顯著增加惡性心律失常及猝死的發生風險[2]。關于DCM的治療，臨床中采用西醫治療如洋地黃類、血管擴張劑，利尿劑、營養心肌等藥物，雖然能夠控制患者的臨床癥狀，但仍未達到理想的治療療效。鑒于此，近些年采用中西醫治療該病已經取得了較好的臨床效果，本研究旨在通過應用養心通絡湯聯合曲美他嗪治療DCM患者，觀察其對患者HRV及左室功能的影響。

資料與方法

1 一般資料 2015年1月至2016年4月我院收治的DCM患者105例，將納入研究的患者隨機分為觀察組(n=53)及對照組(n=52)。觀察組男30例，女23例；年齡45～73歲，平均(49.2±8.5)歲；病程2～10年，平均(5.2±1.2)年；NYHA分級心功能Ⅱ級21例，Ⅲ級23例，Ⅳ級9例。對照組男31例，女21例；年齡42～76歲，平均(49.8±10.2)歲；病程3～11年，平均(5.5±1.4)年；NYHA分級心功能Ⅱ級20例，Ⅲ級22例，Ⅳ級10例。兩組一般臨床資料比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

納入及排除標準：符合第七版《內科學》中DCM的診斷標準。排除高血壓性心臟病、風濕性心臟病、心肌炎、冠心病、心肌炎等,及嚴重的肝腎功能障礙、合并甲亢、糖尿病、心臟移植。

2 治療方法 兩組均采用西醫常規治療，包括強心、利尿、擴管、抑制心室重構等治療策略，具體為低鹽飲食，給予利尿劑、洋地黃制劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑或ACEI/ARB等治療。對照組在此基礎上給予鹽酸曲美他嗪片治療(國藥準字H20055465，規格20 mg/片)，20 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎上給予養心通絡湯治療，該方劑組成包括：丹參25 g，玄參、三七、川芎、炙黃芪各15 g，赤芍、白芍各10 g,苦參、降香、西洋參、南北沙參各12 g，炙甘草8 g，水煎300 ml，早晚溫服用，療程為3個月。

3 療效標準 檢測兩組治療前后HRV：采用24 h動態心電圖記錄24 h的心律和心率，并求得HRV相關指標[3]：SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50。記錄心功能NYHA分級情況。

結 果

1 兩組治療前后HRV相關指標的比較 兩組治療后的SDANN、SDNN、RMSSD、PNN50均有一定程度的改善，觀察組HRV改善情況優于對照組(均P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后HRV相關指標的比較(ms)

2 兩組患者治療前后NYHA分級心功能比較 觀察組治療后的NYHA分級改善情況亦優于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后NYHA分級心功能比較[例(%)]

討 論

相關研究顯示，DCM患者中心律失常及左心功能不全的發生與神經內分泌系統的過度激活有關，此類患者普遍存在交感神經系統過度激活。迷走神經張力減弱的現象，通常情況下，交感神經活性增強能夠引起電重構和左室重構，而迷走神經活性增強則能增高心室肌致顫閾，具有保護機制，兩者之間的失衡(交感神經增強及迷走神經減弱)，則顯著增加惡性心律失常、心力衰竭甚至猝死等心血管不良事件的發生[3]。HRV目前被認為是反映心臟自主神經功能的有效的無創指標[4]，相關研究顯示，DMC由于心腔擴大、心肌缺血以及左心功能降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮(RASS)及交感神經等內分泌系統，導致心肌細胞膜相關離子通道開放，引起外向離子流的衰減，而內向離子流的增加，HRV可出現顯著降低，引起心律失常，亦能對患者左心功能產生不利影響。而隨著左心功能的惡化，則進一步激活交感神經及RASS系統，引起HRV降低，形成惡性循環[2-3]。

曲美他嗪是一種常用抗心肌缺血代謝藥物，該藥能夠降低心肌能量消耗，減少心肌氧耗量，使患者心肌缺血缺氧癥狀得到顯著緩解。此外，該藥能夠通過抑制低氧時線粒體呼吸鏈的損害，進而減輕自由基對心肌的損傷，亦能夠通過中性粒細胞的聚集，減輕對心肌的炎性損害[5]。既往有研究報道顯示，曲美他嗪不僅能夠改善心力衰竭患者的心功能，提高運動耐量，還能夠顯著提高HRV，改善患者自主神經那功能[6]。

中醫學中將DCM歸屬為“麻痹”“心悸”的范疇，并認為該病基本的病機為本虛標實，其中以“氣血不足，心腎陽虛為本虛，以“瘀血、邪毒、痰飲”相互交結為標實，治療方面應當以益氣養陰、解毒散瘀為基本的治療策略[7]。基于該病的病機，本研究采用的養心通絡湯治療取得了良好的療效，方劑中炙黃芪、西洋參為君藥，黃芪補肺健脾，西洋參安神除煩，清熱生津，調補五臟，兩者配合可發揮心脈貫通，滋養五臟之功效。玄參及南北沙參為臣藥，玄參清熱涼血，瀉火解毒，南北沙參具有滋陰清肺，益氣化痰等功效。丹參清涼活血，養心安神。三七活血化瘀。川芎袪瘀活血，行氣止痛。赤芍、白芍涼血清熱，止痛散瘀。降香行血活血。炙甘草補脾和胃，益氣復脈，調和諸藥。現代藥理學研究顯示，該方劑中丹參具有抗炎抗氧化、擴張血管，抑制血小板活性，降低血液黏稠度，改善微循環，對抑制左室重構，改善心功能具有良好的療效，此外， 丹參含有的活性成份丹參酮具有養心安神的功能，對調節自主神經功能紊亂，改善HRV具有一定功效[8]。本研究結果顯示，兩組治療后的SDANN、SDNN、RMSSD、PNN50均有一定程度的改善，觀察組HRV改善情況優于對照組。觀察組治療后的NYHA分級改善情況亦優于對照組。提示了養心通絡湯聯合曲美他嗪能夠顯著改善DCM患者的HRV，并提高左室功能，臨床療效顯著。

[1] 涂學亮,薛燕平,王 坤.血清B型腦鈉肽在擴張性心肌病患者心功能評價中應用[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,32(12):1233-1234.

[2] 盧義瓊,李華波.參松養心膠囊對擴張型心肌病患者心率變異性及QT離散度的影響[J]. 中成藥,2012,33(2):209-211.

[3] 張桂霞,吳 凱,韋 虎,等.擴張型心肌病患者惡性室性心律失常與心率變異性關系分析[J]. 現代生物醫學進展,2012,28(26):5085-5087.

[4] 李 可,胡元會,李偲偲,等.原發性高血壓合并室性早搏病人心率變異性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2016,38(12):1324-1327.

[5] 陳欣華，李淑琴，梁建英，等．曲美他嗪對缺血性心肌病心力衰竭患者左心室重構、心功能及N 末端腦鈉肽原的影響[J]．河北醫科大學學報，2014，16 (8) :25-28.

[6] 姜春玲.美托洛爾聯合曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及安全性分析[J].陜西醫學雜志,2016,45(8):1064-1065.

[7] 楊京美.中西醫結合治療擴張性心肌病患者預后的研究[J].中西醫結合心血管病電子雜志,2015,40(35):91,94.

[8] 曾曉寧.復方丹參注射液對慢性心力衰竭患者心率變異性及心功能的臨床研究[J].醫藥論壇雜志,2014,33(1):28-29.

(收稿:2016-08-10)

擴張性心肌病/中西醫結合療法 @養心通絡湯 曲美他嗪

R542.1

A DOI 10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.009