珠香散對(duì)慢性皮膚潰瘍患者疼痛程度及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子影響研究

黎英豪， 楊現(xiàn)松， 楊萍萍△

1.青島市中心醫(yī)院(青島266042)，2.青島市腫瘤醫(yī)院(青島266042)

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△通訊作者

珠香散對(duì)慢性皮膚潰瘍患者疼痛程度及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子影響研究

黎英豪1， 楊現(xiàn)松2， 楊萍萍1△

1.青島市中心醫(yī)院(青島266042)，2.青島市腫瘤醫(yī)院(青島266042)

目的：分析珠香散對(duì)慢性皮膚潰瘍患者疼痛程度及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的影響。方法：選擇40例慢性小腿疼痛性皮膚潰瘍患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組行常規(guī)創(chuàng)面組織病理檢測(cè)及消毒處理，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合用藥中藥珠香散換藥至傷口愈合，比較兩組臨床療效、疼痛程度、創(chuàng)面皮膚組織中TGFβ1mRNA表達(dá)、愈合時(shí)間等指標(biāo)。結(jié)果：觀察組有效率95.0%明顯高于對(duì)照組70.0%(χ2=4.329,P<0.05)；靜息性疼痛、接觸性疼痛評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(t=3.647～4.174,P<0.05)；創(chuàng)面皮膚中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)平均積分光密度(IOD值)、平均灰度值(AOD)均明顯高于對(duì)照組，皮膚傷口愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組(t=4.054～10.044，P<0.05)。結(jié)論：珠香散有助于緩解慢性小腿疼痛性皮膚潰瘍患者疼痛癥狀，提高TGFβ1mRNA表達(dá)，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高治療效果。

慢性皮膚潰瘍(Chronic cutaneous ulcer)創(chuàng)面愈合時(shí)間常超過2周，或經(jīng)久不愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。血管疾病、外傷、感染、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病等是臨床導(dǎo)致慢性皮膚潰瘍的常見病因[1]。當(dāng)傷口末梢神經(jīng)受損即可導(dǎo)致慢性疼痛性潰瘍，增加治療的難度。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)慢性皮膚潰瘍的治療原則是“腐祛肌生”[2]。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，探討中藥珠香散對(duì)慢性皮膚潰瘍患者疼痛程度及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(Fransforming growth factor-β1, TGF-β1)TGFβ1mRNA表達(dá)的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年1月至2015年8月燒傷整形科就診的40例慢性小腿疼痛性皮膚潰瘍患者為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)間分為觀察組和對(duì)照組各20例，觀察組：男11例，女9例；年齡35～77歲，平均年齡(54.32±5.45)歲；病程2～20(11.35±1.34)個(gè)月；潰瘍面積2～86(13.35±2.42)cm2；潰瘍類型：血管炎性潰瘍7例，靜脈曲張性潰瘍10例，其它原因3例。對(duì)照組：男12例，女8例；年齡36～75歲，平均年齡(52.75±5.36)歲；病程2～18(11.12±1.26)個(gè)月；潰瘍面積2～86(12.42±2.26)cm2；潰瘍類型：血管炎性潰瘍8例，靜脈曲張性潰瘍11例，其它原因2例。兩組患者性別、年齡、病程、潰瘍面積、潰瘍類型等資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 治療方法

2.1 全身綜合治療:所有患者按照西醫(yī)慢性皮膚潰瘍的常規(guī)治療原則進(jìn)行皮膚傷口處理，包括治療原發(fā)疾病、改善局部循環(huán)促進(jìn)創(chuàng)面愈合、防治繼發(fā)感染及外科干預(yù)治療[3]。入院后所有患者均給予血常規(guī)、血生化、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)、C-反應(yīng)蛋白等檢查，取傷口分泌物進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)+藥敏試驗(yàn)，必要時(shí)取皮損組織進(jìn)行病理檢查。對(duì)合并糖尿病患者將空腹血糖水平控制在6～8 mmol/L，對(duì)傷口分泌物培養(yǎng)出致病菌者進(jìn)行局部換藥處理，對(duì)合并全身感染癥狀者依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選用敏感抗生素，并同時(shí)給予血栓通等活血化瘀的藥物治療。

2.2 局部傷口治療: 所有患者均常規(guī)用0.2%碘伏消毒傷口周緣，如傷口表面出現(xiàn)壞死組織，則行鈍性刮除，使創(chuàng)面輕度滲血，用生理鹽水棉球蘸除傷口內(nèi)分泌物，并用無菌敷料包扎。創(chuàng)面滲出物不多者隔天換藥一次，對(duì)創(chuàng)面滲出較多者每天換藥一次，或敷料滲濕后立即更換。觀察組在清除創(chuàng)面壞死組織后，取珠香散 均勻敷撒于傷口表面，外用無菌紗布覆蓋包扎，隔日換藥1次，直至傷口愈合。珠香散藥物成分為人工麝香1.5 g,珍珠粉4.5 g,乳香30 g,琥珀15 g，由本院中藥制劑室提供。所有患者均連續(xù)治療4周。

3 觀察指標(biāo) 疼痛程度:治療前、治療后，采用視覺模擬(VAS)評(píng)分法，評(píng)估兩組患者靜息性疼痛和接觸性疼痛。VAS評(píng)分取0-10分，0分表示無疼痛，10分表示難以忍受的疼痛。

TGF-β1的表達(dá)及愈合時(shí)間:治療15d后，切取兩組患者潰瘍創(chuàng)面的皮膚組織，用0.9%生理鹽水沖洗3次后置于10%甲醛溶液固定12～24h后石蠟包埋，制作石蠟切片。采用TGF-β1抗體，經(jīng)一抗免疫組織化學(xué)染色，以圖文分析軟件IMAGE-Pro plus 5.0采集潰瘍創(chuàng)面組織原位雜交和免疫組化圖像，隨機(jī)選取潰瘍組織染色區(qū)域5個(gè)高倍視野(×400)，測(cè)量并記錄每個(gè)視野陽性染色的平均積分光密度(IOD值)，并計(jì)算平均灰度值(AOD)。記錄并比較兩組患者傷口平均愈合時(shí)間。

4 臨床療效 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：治療后創(chuàng)面上皮完全覆蓋，疤痕堅(jiān)實(shí)，連續(xù)觀察一周未見潰爛發(fā)生；顯效：治療后創(chuàng)面減少≥75%，患者癥狀明顯緩解，肉芽組織新鮮；好轉(zhuǎn)：治療后創(chuàng)面減少≥25%，患者癥狀改善，肉芽組織較新鮮；無效：治療后創(chuàng)面減少<25%，患者癥狀未完全緩解，肉芽生長(zhǎng)很少。有效率為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)所占總例數(shù)的百分比。

結(jié) 果

1 臨床療效 觀察組痊愈8例(40.0%)，顯效6例(30.0%)，好轉(zhuǎn)5例(25.0%)，有效率95.0%，對(duì)照組痊愈6例(30.0%)，顯效5例(25.00%)，好轉(zhuǎn)3例(15.00%)，有效率70.00%，觀察組明顯高于對(duì)照組70.00%(P<0.05)。

2 疼痛程度 治療前，兩組患者靜息性疼痛、接觸性疼痛評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組疼痛程度均明顯改善，觀察組靜息性疼痛、接觸性疼痛評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后靜息性、接觸性疼痛程度比較±s)

注：與治療前比較， *P<0.05

3 TGF-β1表達(dá)及皮膚傷口愈合情況 觀察組創(chuàng)面皮膚中IOD、AOD表達(dá)均明顯高于對(duì)照組，皮膚傷口愈合時(shí)間低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組創(chuàng)面皮膚中TGF-β1表達(dá)及傷口愈合情況±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

討 論

慢性皮膚潰瘍包括血管炎潰瘍、感染性潰瘍、放射性潰瘍等，多因反復(fù)發(fā)作形成頑固難愈性潰瘍，對(duì)患者生存質(zhì)量造成極大影響，也是困繞臨床創(chuàng)面修復(fù)的一大難題[4]。常見治療方法包括全身治療、局部治療、手法治療，但治療效果均不盡人意。

《醫(yī)宗金鑒》曰：“腐者，壞肉也，腐不去則新肉不生”，因此中醫(yī)主張用“祛腐生肌”的治則治療慢性皮膚潰瘍。中醫(yī)珠香散具有活血通絡(luò)，潤(rùn)膚長(zhǎng)發(fā)之功效，經(jīng)臨床研究證實(shí)有較好的促進(jìn)皮膚潰瘍愈合的作用[5]。人工麝香是中醫(yī)治療潰瘍的最常用的外用藥，具有辛香走竄之性，能消腫止痛、通經(jīng)活絡(luò)，開竅辟穢、防腐消毒作用；珍珠粉具有生肌長(zhǎng)發(fā)之功，能促進(jìn)瘡口愈合；乳香具有活血消腫、止痛生肌之功，對(duì)腫毒、潰瘍及黏膜炎癥有較好的療效[6]；琥珀屬于樹脂類，入心肝二經(jīng)，能化瘀消腫、斂濕生肌。全方合用，共奏活血化瘀、生肌長(zhǎng)皮斂口之功。在西醫(yī)常規(guī)清創(chuàng)、去除創(chuàng)面“腐”組織的同時(shí)，局部創(chuàng)面涂撒珠香散，可減輕創(chuàng)面炎性反應(yīng)及疼痛程度，阻止傷口向深部蔓延。本文研究中，觀察組疼痛程度明顯低于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于對(duì)照組。創(chuàng)面修復(fù)一個(gè)非常復(fù)雜的生物學(xué)過程，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1是參與創(chuàng)面愈合的重要因子，對(duì)于炎性細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮著趨化作用，促進(jìn)血管生成，TGF-β1的功能與數(shù)量異常直接影響創(chuàng)面的愈合。

[1] 王佳雯，陸金根，曹永清，等.姜露散對(duì)大鼠感染性創(chuàng)面提膿祛腐的作用及機(jī)制[J].世界中醫(yī)藥，2013,8(12):1467-1470.

[2] Mannello F, Ligi D, Canale M,etal. Omics profiles in chronic venous ulcer wound fluid: innovative applications for translational medicine[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2014, 14(6): 737-762.

[3] Monari P, Pelizzari L, Crotti S,etal. The Use of PRISM (Pictorial Representation of Illness and Self Measure) in Patients Affected by Chronic Cutaneous Ulcers [J]. Adv Skin Wound Care, 2015, 28(11):489-494.

[4] 周 方. 李競(jìng)先生治療皮膚潰瘍的經(jīng)驗(yàn)[J]. 陜西中醫(yī)，2012，33(9)：1195-1197.

[5] 劉愛軍,靳俊峰,黃 粵,等.乳沒生肌散對(duì)組織工程皮膚修復(fù)皮膚缺損的研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2009,20(5):416-419.

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(收稿：2016-09-13)

皮膚潰瘍/中西醫(yī)結(jié)合療法 @珠香散 疼痛 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.044