精神科臨床研究知情同意實施過程的受試者權益保護*

賈京津，胡昌清，翟屹民，王小婷，豐 雷，王巍巍，滕紅紅

(1首都醫科大學附屬北京安定醫院倫理委員會，北京 100088，anding_lunli@sina.com；2首都醫科大學附屬北京安定醫院國家精神心理疾病臨床醫學研究中心，北京 100088；3首都醫科大學附屬北京安定醫院藥物臨床試驗機構辦公室，北京 100088；4 北京市西城區廣內社區衛生服務中心保健科，北京 100033)

精神科臨床研究知情同意實施過程的受試者權益保護*

賈京津1，胡昌清2*，翟屹民3，王小婷4，豐 雷2，王巍巍2，滕紅紅1

(1首都醫科大學附屬北京安定醫院倫理委員會，北京 100088，anding_lunli@sina.com；2首都醫科大學附屬北京安定醫院國家精神心理疾病臨床醫學研究中心，北京 100088；3首都醫科大學附屬北京安定醫院藥物臨床試驗機構辦公室，北京 100088；4 北京市西城區廣內社區衛生服務中心保健科，北京 100033)

隨著精神科臨床研究的開展逐漸增多，醫學倫理問題日漸引起人們的關注。盡管倫理審查中已對知情同意進行了嚴格規定，然而面對精神疾病患者這一特殊人群，臨床實施過程中仍面臨各種問題和挑戰。根據相關法律法規，結合精神科臨床研究特點，從以下方面論述了精神科臨床研究中知情同意實施過程中的受試者權益的保護問題：為受試者提供安靜、舒適、相對獨立的知情同意環境，保證受試者者充分的知情同意時間，選擇具有資質的研究者進行知情同意，保證的知情同意過程有效進行，指導受試者正確簽署姓名及日期。

精神科；臨床研究；知情同意；受試者

20世紀50年代首個抗精神病藥氯丙嗪的誕生，開創了藥物治療精神疾病的歷史。隨著精神藥理學發展黃金階段的到來，我國精神醫學研究水平逐步提高，精神科藥物臨床研究的需求及實施數量日益增多，倫理問題日漸引起人們的關注。盡管倫理審查中已對知情同意進行了嚴格規定，然而面對精神疾病患者這一特殊人群，知情同意臨床實施過程中仍面臨各種問題和挑戰。

知情同意(Informed Consent)是指研究人員向臨床研究的受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認同意參加該項臨床研究的過程，是一切涉及人體研究活動和行為的倫理學基礎[1]。其內容主要包括以下幾個方面：臨床研究的總體情況介紹，研究項目預期的受益和風險，告知受試者參加試驗的權利與義務，告知試驗分組情況，對受試者的保護措施以及造成損害時的保險、補償、賠償與治療，告知受試者試驗的保密原則、在知情同意書上簽名和注明日期等[2]。本文的關注點在于精神科臨床研究知情同意實施過程中，遵照受試者知情同意的標準操作規程[3]，從知情和同意的實施環境、參與人員、操作過程等細節方面論述如何基于倫理原則，提高受試者的知情同意能力[4]，確保其充分自主的表達個人真實意愿，充分保護其個人權益。

1 為受試者提供安靜、舒適、相對獨立的知情同意環境，充分保護受試者的隱私

目前，精神科抗抑郁藥、抗焦慮藥、鎮靜催眠藥的臨床研究多入選門診患者作為受試者。有些研究者為了方便，選擇在診室內進行知情同意。缺點如下：大多數診室環境嘈雜，會增加受試者的心理壓力；研究者顧及后面的就診者，往往急于求成，不能保證給予受試者充足的知情同意時間；不利于保護受試者的隱私；容易造成患者迫于對現有醫患關系穩定性的顧慮，勉強同意參加研究[5]。

考慮到精神疾病患者的心理，更加需要被認識和接納，對安全需求更高，知情同意的過程應當在單獨和安靜的環境下進行，避免受試者受到壓力。一對一地單獨進行知情同意告知，可以最大限度地避免受試者從眾而造成的互相干擾，使其個人隱私信息得到保護。安靜的環境下，研究者能夠詳細完整地介紹研究項目；受試者可以從頭到尾認真地聽，不受他人影響，對不明白之處也便于向研究者提問，不必擔心受到其他人嘲笑而心存疑慮，便于互動，在一定程度上增加了受試者的安全感。

基于上述因素，我院藥物臨床試驗機構設置了單獨的受試者訪談室供研究者和受試者進行知情同意過程。該訪談室距離門診較近，標識清楚，便于患者就診后短時間內找到；房間明亮、布置溫馨、環境安靜，最大可能的減輕了患者的心理壓力，也保證了患者和研究者有獨立、安全、隱私的空間進行充分的知情同意過程。

2 給受試者充分的知情同意時間，避免受試者草率做出決定

知情同意的時間因研究和受試者而異，并無固定標準。受到病情影響，患者常常伴有緊張、焦慮的情緒，可能需要較長的時間做出決定。為此，研究者不能限定知情同意的時間。無論研究者本人還是試驗有關人員必須給受試者充分的時間 考慮是否愿意參加試驗，絕不能脅迫或不正當地影響受試者做出決定[6]。在我院的臨床研究實踐中，研究者首先按照知情同意書的內容進行逐條介紹，一般需要15分鐘的時間，之后研究者會給予回答疑問的時間，一般為10分鐘，若受試者提出將知情同意書帶回家與家屬商量后做決定，也應該允許。

但應警惕考慮時間過短或過長的受試者。前者是看過知情同意書沒有提問，便稱可以參加臨床研究的情況。原因可能是：患者對知情沒有仔細認真的了解、渴望得到受試者補償、對研究者本身信任、對研究藥物的期望值過大等。不論哪種原因，研究者需要及時提醒受試者仔細閱讀知情同意書，詢問其對知情同意的內容是否完全理解，再次強調知情同意書中提及的隨訪時間、每次隨訪需要配合完成的研究內容，對療效給予客觀評價。讓患者盡可能全面的了解知情同意書的內容，使其在充分了解的基礎上，表達出真實的意愿。后者往往在知情同意過程中提問較多、思前想后、猶豫不決，無法明確表態，此類受試者可能對研究藥物療效期望值過大的同時擔心藥物副作用或者不愿放棄相對高額的受試者補償。研究者此時可主動引導其說出遲疑之處，加以詳細解答，對于同意參加研究的此類受試者，需要再次告知臨床研究和常規治療的區別，讓其權衡研究風險。

3 選擇具有資質的研究者進行知情同意，鼓勵受試者的陪同人員積極參與

3.1 選擇具有資質的研究者

根據既往經驗，具有較強的專業知識、良好的溝通能力、態度誠懇并且熟悉試驗方案的醫生更加符合要求，但應注意不能為患者的主管醫生。

首先，研究者應熟悉研究方案，這本身是研究者的重要職責之一，也是實施研究過程中保證依從方案、更好地保護受試者的必備條件之一；其次，這樣的研究者在進行知情同意時，可以保證與患者溝通時使用患者易懂的醫學術語對研究進行詳細、客觀、準確、真實的介紹；再次，研究者不但具備回答受試者咨詢的能力，而且在答疑過程中會表現得更加從容，讓患者體會到安全感；而后，研究者對患者進行合理的引導而不是帶來權威壓力，消除了患者面對主管醫生抉擇兩難的困擾，從而患者更真實地表達自己是否參與研究的意愿。

3.2 鼓勵陪同人員共同參與

因精神疾病的特殊性，患者就診往往有家人或朋友陪同。雖然有行為能力的受試者知情過程不需要家屬陪同，既往經驗提示，陪同人員可以更好地幫助患者理解知情同意的內容，保護受試者的權益。若參與臨床研究的過程得到家屬的認可和支持，容易在試驗過程中有更高的依從性。所以只要有陪同人員，也建議陪同人員共同參與知情過程，對于陪同人員的提問，也給予充分的解答。但需特別提示：知情同意書上的法定監護人簽字的位置是不能由朋友取代的。

需要注意，精神疾病患者知情同意能力常常受到疾病診斷和癥狀嚴重程度的影響，如精神分裂癥患者的能力損失嚴重，抑郁障礙次之，雙相障礙與精神分裂癥相當[7]。目前尚缺乏對“知情同意”能力判斷的公認標準。近年來，有學者開始應用評估工具對精神障礙患者知情同意能力進行評估研究并針對提高患者知情同意能力進行干預，發現精神分裂癥患者進行教育性干預后，理解能力、評判能力、推理能力有所提高[8]。目前國內外的臨床研究并沒有規定對于精神疾病患者，必須采用評估工具評定患者具有知情同意能力后才能允許進入臨床研究，而是研究者根據各自經驗評估患者對知情同意書的理解能力。然而，根據國內學者王雪芹等[9]的相關研究，精神分裂癥患者的知情同意能力缺失和受損的比例高達26.0%和47.0%，整體低于健康對照組，并且精神癥狀是其知情同意能力受損的危險因素。此類患者對知情同意書的理解能力不容樂觀。鑒于此種情況，對于癥狀豐富的精神分裂癥急性期患者，為了更好地保護受試者權益，建議患者的法定監護人也需要參與到知情同意的過程中，輔助患者做出最終的選擇。

我院倫理委員會對針對急性期精神分裂癥患者、老年癡呆患者的臨床研究要求研究者應充分尊重受試者的意見[5，10]，只有當本人不反對，且其法定監護人表示同意，并簽署書面文件后方可進入研究。非自愿住院的精神疾病患者本人同意參與某項臨床研究時[11]，其法定監護人也需完全同意，患者和法定監護人雙方均簽署書面文件后，才能進入研究。對于其他情況，應根據倫理委員會批準的研究方案規定執行。但是只要有陪同人員，建議陪同人員共同參與知情同意過程，并聽取陪同人員的意見。

4 與受試者進行有效的知情同意過程，確保受試者表達真實意愿

4.1 使用通俗易懂的語言

為了讓受試者真正理解即將參與的臨床研究，研究者應該用其可以接受的語言與受試者交談，對重要信息進行必要的重復和解釋，認真回答疑問，確保受試者理解每項程序。通俗易懂的語言不僅讓普通人能讀懂，還會讓受試者感到語氣和措辭人性化，讓其感到關愛。如果覺得有必要，還可以借助錄像、視頻、網絡等方式幫助受試者理解研究[11]。

4.2 采取互信、尊重的醫患溝通方式

立足患者，抓住要點，從患者利益角度出發講解研究情況，讓受試者體驗到受尊重感。這一點在精神疾病患者中尤為重要。《夏威夷宣言》中就曾指出：尊重精神疾病患者，是醫學工作者最高的道德責任和醫療義務[12]。患者就診時往往今有一定的焦慮，抑郁障礙或焦慮障礙的患者更加如此，其家屬常不知所措，他們渴望得到醫生指導和更多照顧。若此時患者能夠體會到醫生設身處地替自己考慮時，知情同意的過程往往能夠更加順利。

應該在知情同意的過程中建立雙方共同決策的溝通模式，醫生與患者主動交流，建立相互信任和尊重的關系。研究者應該由淺入深地引導其逐步了解研究的目的，參與臨床研究與臨床治療的區別；若不參與，告知其他的治療方案；并且可以自愿的隨時退出，不會影響其常規的醫療診治；對受試者提出的問題做出合理解答，打消其疑慮，取得信任，配合研究者的研究工作。

另外，需要注意的是，研究者不能使用誘導性語言，也不能夸大療效。不充分告知參加研究的風險或過于夸大經濟補償有誘惑受試者參加研究的嫌疑。

4.3 介紹完整的知情內容

知情同意的談話內容要涉及知情同意書的每一個部分，包括向受試者說明所患疾病的相關情況，試驗入組和排除標準，試驗項目簡介(試驗名稱、研究目的、可能持續時間、試驗程序、試驗藥物、相關檢查及費用等)，獲益和風險描述、受試者權利和義務、替代治療方式、進一步獲取信息的聯系人等。雖然不要求向患者口頭告知時完全照搬知情同意書的文字，但是對于關鍵問題的交代一定要嚴格遵照知情同意書的原文，比如盲法試驗時對于安慰劑或盲法實施的解釋、對于研究帶來的可能風險、對于研究信息的隱私保護和使用權限等。

我院以抑郁障礙為例，進行了抑郁癥患者參與臨床試驗的意愿調查[13]，結果顯示，受試者在參與臨床試驗過程中擔心的因素：位列前三的是擔心藥物不良反應(74.6%)，擔心藥物安全性(68.3%)和擔心個人信息安全(39.7%)。因此，在知情同意過程中，需要特別關注上述內容的充分告知。

另外值得注意的是，精神科臨床研究往往周期較長，觀察急性期療效的研究至少為6至8周，有些研究更長至半年或1年，隨訪次數較多，隨訪頻率高，如有的研究要求每周現場訪視1次。在和患者交談時，需要確認患者對訪視要求完全理解，提醒受試者權衡對日常生活的影響，避免參與臨床研究后因無法按時訪視，研究者無法按階段觀察到他們的健康恢復狀況，而給受試者增加不必要的風險。

4.4 尊重受試者自主權

在知情過程中要尊重受試者的自主權，讓其參與討論，充分了解參加研究的意義，權衡獲益與風險利弊，再決定是否同意。但是需要注意以下情況：當受試者文化程度低，平時不善于與人溝通，或者由于病情影響，如抑郁障礙的患者，缺乏自主判斷信心時，研究者不能應用自身的掌控能力影響受試者的取舍；研究者也不能認為受試者無論在何種情況下，只要簽署了知情同意，就可以受到法律的保護，而將自身責任加以推脫，因為只有充分告知，受試者表達真實意愿，這樣的知情過程才是有效的。在實施知情同意過程中，研究者應從受試者的角度出發，與其積極進行交流互動，共同分析、承擔義務和責任。總之，研究者和受試者既不可越俎代庖，也不可游離于自主決定之外。這樣才有可能保證受試者的自主決定，同時也可保證研究者的積極參與。

此外，還要確定受試者是否真正知情，可通過問答形式檢測以確認其是否真正理解所提供的信息，以避免有些患者盲目服從或過度抗拒而不能做出正確判斷。

5 指導受試者正確簽署姓名及日期，保證其權益受到保護

受試者充分閱讀并理解知情同意書的內容后，如果同意參加臨床研究項目，由受試者和/或其監護人在知情同意書相應的位置上簽名并注明日期。執行知情同意過程的研究者或其代表也須在知情同意書上簽名并注明日期。如存在見證人，見證人也須簽名和注明日期。

有時會出現受試者和法定監護人相互代簽署姓名或日期的情況，此時獲得知情同意的研究人員必須及時制止這種情況的發生，告知受試者及陪同人員簽署姓名及日期的法律含義，并指導受試者本人在相應正確的位置上簽署姓名異注明日期。此時，需再次強調陪同人員如果只是受試者的朋友，是不能在知情同意書中法定監護人的位置簽署姓名的。值得注意的是，知情同意書中的受試者簽字是受試者本人真實意愿的表達，如果由法定監護人代簽則無法從溯源地角度來判斷受試者本人是否真的愿意參與此項研究，受試者本人的意愿很可能受到損害；而不合資質的“法定監護人”更加無權干涉受試者的真實意愿。

6 研究者留下清晰的聯系方式，受試者保留知情同意書，確保雙方聯系暢通

為了保證受試者在遇到困難的時候能夠及時聯系到研究者，研究者應在知情同意書的最后留下清晰的聯系方式，并有責任提醒受試者，簽署完整的知情同意書一式兩份，并引導受試者閱讀研究者和倫理委員會的聯系方式，若有疾病方面的疑問或有維護其權益方面的需求，可以聯系相應的人員。

總之，知情同意是保護受試者權益的必要過程，是受試者判斷是否參與臨床研究的唯一正式的途徑。研究者不能認為知情同意是個負擔，覺得只是一種形式。例如，有的研究者把臨床研究和臨床治療相混淆，忽視精神障礙患者本人的意愿，為了節省知情同意的時間，僅僅征求其法定監護人的同意，認為法定監護人能夠完全代表患者本人的意愿。而實際上，臨床研究有別于臨床治療，前者在實施過程中需要嚴格遵守研究方案，與臨床實踐的藥物調整方案未必完全相同。因此，受試者本人參與臨床研究的真實意愿是需要得到尊重的，即使受試者的認知存在一定的缺陷。還有的研究者談知情時往往避重就輕，不愿解釋研究中被分配至安慰劑組的潛在風險、不主動談及已知的研究藥物不良反應，而強調可能的療效。此時受試者即便同意參與臨床研究，也不能反映出其真實意愿，屬于無效知情。

其實，細節決定成敗，這一點在知情同意過程中尤為重要。談好知情同意不僅僅是讓受試者在充分知情的情況下表達最真實的意愿，增進研究者和受試者的關系，在一定程度上增加受試者未來研究中的依從性，最基本也是最重要的是對受試者權益做到最大程度的保護；在精神科臨床研究中，要理性地看待精神醫學的發展與局限，同時，更要遵循倫理原則，充分的尊重與保護受試者權益。

[1] 國家食品藥品監督管理局. 藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則[EB/OL].(2010-11-20)[2016-12-08].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0058/55613.html.

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〔修回日期 2017-03-25〕

〔編 輯 吉鵬程〕

Protection of Subjects' Rights and Interests during the Implementation of Informed Consent in Psychiatric Clinical Researches

JIAJingjin1,HUChangqing2,ZHAIYimin3,WANGXiaoting4,FENGLei2,WANGWeiwei2,TENGHonghong1

(1EthicsCommitteeofBeijingAndingHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China,E-mail:anding_lunli@sina.com;2NationalCenterforClinicalResearchinMentalandPsychologicalDisordersofBeijingAndingHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China;3OfficeofDrugClinicalTrialInstitutionsofBeijingAndingHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China;4HealthCareDepartment,BeijingXichengDistrictCommunityHealthServiceCenter,Beijing100033,China)

With the widely development of psychiatric clinical researches, the ethical issue has been concerned gradually. Although the ethical review has strict rules on informed consent, there are many problems and challenges on informed consent implementation because of the special mental illness population. According to the relevant laws and regulations, combined with the characteristics of clinical psychiatric researches, this paper discussed the protection of subjects' rights and interests during the implementation of informed consent in psychiatric clinical researches, from the following aspects: providing a quiet, comfortable, and relatively independent environment for the participants to ensure informed consent, guaranteeing full informed consent time, choosing qualified researchers for informed consent, ensuring the effective process of informed consent, and guiding the subjects to correctly sign their names and the date.

Psychiatric Department; Clinical Research; Informed Consent; Subjects

北京市優秀人才青年骨干個人項目(2014000021469G230)；北京市醫管局青苗人才(QML20161903)；北京市新世紀百千萬人才工程B類-基于量化評估的治療在抑郁癥全程治療中的作用；北京市西城區衛生計生委青年科技人才培養項目-北京市廣內地區產后抑郁癥現狀及其影響因素研究；北京市醫院管理局重點醫學專業發展計劃(揚帆計劃)-心境障礙(ZYLX201607)

**通信作者，E-mail：coannhu@126.com

R-052

A

1001-8565(2017)05-0567-05

10.12026/j.issn.1001-8565.2017.05.11

2017-01-22〕