丙戊酸鈉聯合托吡酯在小兒癲癇治療中的療效分析

李寶有

丙戊酸鈉聯合托吡酯在小兒癲癇治療中的療效分析

李寶有

目的 探討丙戊酸鈉聯合托吡酯在小兒癲癇患者治療中的應用，評價其臨床療效。方法 以2015年3月—2017年6月我院收治的癲癇患兒76例為研究對象，采用隨機雙盲法分為參照組與實驗組各38例，參照組行單一丙戊酸鈉治療，實驗組在其基礎上加入托吡酯治療，評價兩組患者治療情況。結果 實驗組與參照組治療總有效率分別為：94．74%（36/38）、76．32%（29/38），P＜ 0．05 ；實驗組與參照組治療后不良反應發生率為 5．26%（2/38）、7．89%（3/38），P＞ 0．05。結論 丙戊酸鈉聯合托吡酯應用于小兒癲癇患者治療中療效確切，不會提高不良反應情況，安全性得以提升，具有較高臨床實用價值。

丙戊酸鈉；托吡酯；小兒；癲癇

癲癇是我國臨床常見綜合病，又被稱之為“羊角風”“羊癲瘋”，其發病機制與腦部神經元突發性異常放電存在直接關系。據我國有關流行病學調查報告顯示，我國總癲癇患病率在7.0%左右，年平均發作率在4.6%[1]。小兒癲癇在近年來的相關報道中，其發病率也呈逐年上升趨勢，加上小兒自身體質特異性，該病發作后危險度增加，嚴重者可能導致死亡。丙戊酸鈉是治療該病常用藥，但單用該藥其效果有待提升[2]。本次研究以我院收治的癲癇患兒76例為研究對象，探討丙戊酸鈉聯合托吡酯在小兒癲癇患者治療中的應用，評價其臨床療效，為小兒癲癇治療用藥方案選擇提供參考依據，現已取得滿意成效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年3月—2017年6月我院收治的癲癇患兒76例為研究對象。納入標準：所有患兒入院均行腦電圖檢查確診，本次研究獲得院方倫理會批準，患者與其家屬均知情并了解。本組患兒男46例，女30例，年齡3～12歲，平均（6.7±1.4）歲，采用雙盲隨機分為參照組與實驗組各38例，兩組患兒一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

參照組行單一丙戊酸鈉[生產企業：賽諾菲（杭州）制藥有限公司；批準文號：國藥準字H19150020]治療，最初每日劑量為0.5～1.0 mg/kg，1次/d，然后劑量調整到最佳劑量，以每日4～8 mg/kg維持治療，每日2次，連續治療30 d；實驗組在參照組基礎上加入托吡酯（生產廠家：西安楊森制藥有限公司；批準文號： 國藥準字H20150555），起始劑量訓責20 mg/kg，并根據患兒表現調整，以20～40 mg/kg維持治療，每日2次，連續治療30 d[3]。

1.3 觀察指標

統計兩組患者的臨床改善情況，以及治療后不良反應發生情況：嗜睡、皮疹和胃腸道反應[4]。

1.4 療效判定標準

本次研究療效判定標準依據患兒臨床癥狀改善情況進行評估：顯效：患兒癲癇頻率減少超過70%以上；有效：患兒癲癇發作頻率減少在50%～70%；無效：患兒癲癇發作頻率減少不足50%；總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

將本次研究中各數據經歸納后均輸入SPSS 21.0統計學軟件內處理，療效與不良反應等計數資料均采用“率”表示，比較以χ2檢驗，樣本比較差異具有統計學意義采用P＜0.05表示。

2 結果

2.1 兩組療效比較

實驗組：總有效率為94.74%（36/38），其中顯效22例，有效14例，無效2例；參照組：總有效率76.32%（29/38），其中顯效12例，有效17例，無效9例；兩組差異具有統計學意義（χ2= 13.71，P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應發生率比較

實驗組治療后不良反應發生率為5.26%（2/38），其中嗜睡1例，皮疹1例；參照組為7.89%（3/38），嗜睡1例，皮疹1例，胃腸道反應1例；差異無統計學意義（χ2= 0.56，P＞0.05）。

3 討論

小兒癲癇是一組我國臨床小兒時期病因復雜且反復發作的神經系統綜合征。由暫時性、陣發性、間歇性腦功能紊亂所致的驚厥發作，患兒發作期間主要表現為肌肉抽搐、感覺、意識、情感等方面短暫異常。該病的發病與小兒神經系統發育不全、大腦皮層經刺激異常放電相關。另外癲癇也是一種慢性疾病，加上小兒自身特異性，即免疫機制不完善、抵抗能力匱乏等，因此治療中需明確病因，早期選擇正確、適宜的治療方案，以保障患者生命安全與健康成長[5]。

托吡酯屬臨床廣譜抗癲癇藥物，同時也是一種由氨基磺酸酯取代單糖的新型抗癲癇藥物，該藥可阻斷依賴狀態的鈉通道，表現在對神經元持續極化所反復激發的動作電位進行阻斷，同時有助于增強抑制性神經遞質作用，該藥進入機體后可提高γ-氨基丁酸 （GABA），啟動GABA受體的頻率，從而加強GABA誘導氯離子內流的能力，另外該藥還具備可拮抗紅藻氨酸（Kainate）、啟動興奮性氨基酸（谷氨酸）的Kainate/AMPA亞型的作用[6]。但從本文研究結果處可見單用此藥治療，其療效仍有待提升。丙戊酸鈉同樣也是一種廣譜抗癲癇藥物，經攝入后，該藥可對小兒腦內神經介質濃度進行抑制，并干擾大腦皮質GABA受體、CAD等活性，促進谷氨酸脫氫酶活化，以此完成降低腦內神經元軸突間隙內興奮性神經遞質濃度，最終達到抗驚厥作用，另外該藥對離子通道活性同樣具備抑制效果，減少T型鈣離子電流的產生[7-9]。從本次研究結果可見，藥物聯合治療的實驗組治療總有效率明顯高于單一藥物治療的參照組，而從其不良反應發生率來看，聯合藥物并不會提升不良反應情況，以此提示聯合治療同樣具備較好安全性，利于臨床發展、應用。這與許美玲，祁真[10]的報道一致。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合托吡酯應用于小兒癲癇患者治療中療效確切，有助于提升治療效果，且不會提高不良反應情況，安全性得以提升，具有較高臨床實用價值。

[1] 宋耀華． 托吡酯聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果研究[J]．中國當代醫藥，2016，23（10）：144-146．

[2] 麥少珍，何敬成，杜斌． 丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性[J]． 中國醫院用藥評價與分析，2016，16（7）：908-910．

[3] 張圓圓，華青． 兒童繼發性癲癇的臨床特點和診治分析[J]． 齊魯醫學雜志，2016，31（3）：325-328．

[4] 韓長明． 托吡酯治療小兒癲癇的近期療效及隨訪觀察[J]． 慢性病學雜志，2016，17（5）：550-551．

[5] 周秀榮． 聯合用藥與單藥治療癲癇臨床療效的對比[J]． 貴陽中醫學院學報，2013，35（3）：197-199．

[6] 王松江，李怡靜，李依婷，等． 托吡酯聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]． 中國實用醫藥，2015，10（14）：183-184．

[7] 李皓，辛世萌． 新型抗癲癇藥物臨床應用進展[J]． 臨床薈萃，2013，28（10）：1191-1193．

[8] 張臨霞． 100例托吡酯聯合丙戊酸鈉治療小兒癲癇的臨床效果分析 [J]． 中國衛生產業，2013，10（15）：74-75．

[9] 郝桂敏． 卡馬西平與丙戊酸鈉緩釋片治療腦炎后癲癇的療效觀察 [J]． 中國衛生標準管理，2015，6（13）：157-158．

[10] 許美玲，祁真． 丙戊酸鈉聯合托吡酯治療180例小兒癲癇的療效分析 [J]． 北方藥學，2016，13（9）：84-85．

The Efficacy of Sodium Valproate Combined With Topiramate in the Treatment of Epilepsy in Children

LI Baoyou Pediatric Department, Jilin Children's Hospital, Jilin Jilin 132011, China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of sodium valproate combined with topiramate in the treatment of children with epilepsy.Methods76 children with epilepsy treated in our hospital from March 2015 to June 2017 were selected as the subjects, using double blinded and randomly method were divided into control group and experimental group with 38 cases in each group. The reference group was treated with a single valproate. The experimental group was treated with topiramate on the basis of it. The treatment of the two groups was evaluated.ResultsThe total effective rates in experimental group and control group was 94.74%(36/38), 76.32%(29/38),P＜ 0.05. In experimental group and control group after treatment, the incidence of adverse reaction was 5.26%(2/38), 7.89% (3/38),P＞ 0.05.ConclusionSodium valproate combined with topiramate in the treatment of pediatric patients with epilepsy help to improve the treatment effect, and will not increase the adverse reactions and safety can be improved, which has higher clinical value.

valproate sodium; topiramate; children; epilepsy

R742

A

1674-9316（2017）21-0067-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．034

吉林省吉林市兒童醫院兒科，吉林 吉林 132011