康萊特注射液用于非小細胞肺癌的作用機制總結

趙文婷 白靜慧

康萊特注射液用于非小細胞肺癌的作用機制總結

趙文婷 白靜慧

收集有關康萊特注射液應用于非小細胞肺癌的臨床研究報道并加以整理分析，總結分析康萊特注射液對腫瘤細胞的作用機制及原理。康萊特注射液為中藥薏苡仁提取物制劑，其薏苡仁油具有益氣養陰，消癥散結的功效，具有誘導癌細胞凋亡，阻滯癌細胞有絲分裂，殺傷癌細胞及提高機體免疫功能等多項臨床作用，同時可減輕放、化療的毒副作用，緩解疼痛，起到抗癌惡液質的功效，并在抑制腫瘤的復發、轉移中具有重要的臨床意義。

康萊特；非小細胞肺癌；機制

康萊特注射液為中藥薏苡仁提取物，是一種具有抗癌作用的中藥制劑，具有誘導癌細胞凋亡，阻滯癌細胞有絲分裂，殺傷癌細胞及提高免疫功能的多項臨床作用，同時可減輕放、化療的毒副作用，緩解疼痛，起到抗癌惡液質的功效，并在抑制腫瘤的復發、轉移中具有重要的臨床意義[1]。

惡性腫瘤細胞共同的生物學特征為失控性生長，其主要的分子機制是細胞周期紊亂，導致細胞增生過多和凋亡減少，因此抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞分化和凋亡以及控制轉移灶的形成，成為防治腫瘤細胞的常見方法。康萊特注射液的主要提取物為薏苡仁油，薏苡仁油具有益氣養陰，消癥散結的功效，能夠誘導腫瘤細胞凋亡，阻滯腫瘤細胞有絲分裂，殺傷腫瘤細胞及提高免疫功能等多重作用。

1 協同化療抑制腫瘤細胞的增殖、生長

腫瘤細胞的產生除了原癌基因的激活及抑癌基因的失活和突變外，調節癌細胞凋亡的基因也在腫瘤的產生過程中起著重要的作用。如原癌基因ras、mys、c-erB-2、sis；抑癌基因Rb、p53、nf；凋亡基因Bcl-蛋白、Bax蛋白，都不同程度的促進癌細胞凋亡或抑制癌細胞的生長繁殖，其中任何基因的異常變化都會導致癌癥的產生和發展。

康萊特作用機制研究顯示[2-3]，通過體外培養人肺腺癌細胞系A549分別加入康萊特和順鉑等制劑，實驗觀察發現：加入康萊特組的A549細胞存活率較沒有加入組的明顯降低；康萊特組可使A549細胞耐藥因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2 mRNA水平均較空白對照組降低，而促凋亡蛋白Bax mRNA水平升高。其中康萊特聯合順鉑組癌細胞存活率進一步下降，還發現康萊特對正常細胞無明顯抑制作用。因此康萊特作用于肺腺癌細胞A549后腫瘤細胞的耐藥相關因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2水平明顯降低，而促凋亡蛋白Bax則水平升高，康萊特聯合化療藥物組較其它同期實驗組療效更加顯著；結果還顯示了康萊特對正常細胞則無明顯抑制作用。

2 誘導腫瘤細胞的分化和凋亡

腫瘤是在各種致癌因子的長期作用下，機體局部組織細胞在基因水平上失去對其正常生長的控制，導致腫瘤細胞克隆性異常增殖而形成的新生物。正常組織細胞增殖周期分為DNA合成前期（G1期） 、DNA合成期（S期） 、DNA合成后期（G2期）和有絲分裂期（M期）。細胞群中一般只有部分細胞處于增殖周期，而惡性腫瘤為異性生長，生長周期紊亂，生長速度和增殖周期的縮短都有異于正常組織細胞的繁殖。

研究發現，康萊特注射液作用于癌細胞的主要環節是阻斷癌細胞周期中G2、M時相的細胞，減少進入G0、G1時相的細胞，并導致S相細胞百分百下降，從而減少細胞的有絲分裂，抑制癌細胞增殖、誘導癌細胞凋亡，產生相應的抗癌功效。但由于其藥效的限制，需長期聯合使用才能起到臨床治療療效[4]。

3 抑制腫瘤細胞血管形成

上皮生長因子（EGFR）是一種糖蛋白，屬于絡氨酸激酶型受體，貫通細胞膜位，于細胞膜表面，廣泛地分布于血管和表皮細胞膜，靠與配體結合來激活。現代研究表明，許多實體瘤存在EGFR的高表達或異常表達。而EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有密切關系。在多種惡性實體腫瘤中，EGFR的過度表達常與臨床抗腫瘤藥的耐藥性和較低的生存率相關[5]。

潘沛等[6]報道，康萊特注射液作用于Lewis肺癌小鼠實驗上，能夠明顯抑制腫瘤的生長，其中作用機制為通過降低腫瘤組織中EGFR的蛋白表達量，抑制腫瘤血管生成，從而起到抑制小鼠Lewis肺癌的生長。也有研究顯示[7-8]，康萊特聯合化療藥物能顯著提高中晚期非小細胞肺癌治療療效，增加對化療藥物的敏感性，且能很好的抑制腫瘤新生血管的生成，協同化療可以抑制腫瘤生長速度[9]。

康萊特注射是我國自主研發的具有抗癌、扶正、止痛功效的中成藥物，是應用現代科技手段從中藥薏苡仁中提取有效抗癌活性成分制成的一種注射乳劑，既有抗癌又兼提高機體免疫力功效的雙向抗腫瘤藥物。

[1] 包三裕，張洪． 康萊特注射液作用機理及臨床應用研究[J]． 長春中醫藥大學學報，2011，27（1）：139-140．

[2] 呂品田，周坤，王亞珍，等． 薏苡仁注射液（康萊特）聯合順鉑對人肺腺癌細胞A549抑制作用及機制[J]． 中成藥，2011，33（3）：393-396．

[3] 李瑛，石廷章． 康萊特誘導腫瘤細胞凋亡的實驗研究[J]． 中國腫瘤臨床，2002，29（12）：869-873．

[4] 呂霞． 康萊特提高癌癥患者生存質量的臨床報告[J]． 實用腫瘤雜志，2000，15（2）：128-129．

[5] 李哲，袁守軍． 表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑在腫瘤治療中的應用[J]． 中國臨床藥理學與治療學，2004，9（4）：361-364．

[6] 潘沛，吳巖，王蓉，等． 康萊特注射液在Lewis肺癌中對腫瘤生長及EGFR蛋白表達的影響[J]． 中國臨床藥理學與治療學，2010，15（1）：32-35．

[7] Li Dapeng． The anticancer drug Kang-Lai-Te emulsion for infusion[J]． Vestn Ross Akad Med Nauk，2005（9）：32-37．

[8] 李佩文． 中醫藥對維護腫瘤患者生活質量的作用[J]． 中華腫瘤雜志，2002，24（2）：203-204．

[9] 徐肖，周愛軍，王春鳳． 康萊特與GP 方案聯合對晚期非小細胞肺癌患者生存質量的影響[J]． 中國衛生標準管理，2016，7（10）：102-103．

The Mechanism of Kanglaite Injection for Non-small Cell Lung Cancer

ZHAO Wenting BAI Jinghui Postgraduate College, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Liaoning 110032, China

The clinical mechanism of Kanglaite injection for non-small cell lung cancer was collected and analyzed. The mechanism and principle of Kanglaite injection on tumor cells were summarized and analyzed.Kanglaite injection is the traditional Chinese medicine Coix seed extract preparation, its coix seed oil has the effect of supplementing Qi and nourishing Yin, eliminating the disease and dispersing the knot, with the induction of cancer cell apoptosis, blocking cancer cell mitosis, killing cancer cells and improve the immune function and many other clinical role, while reducing the radiotherapy and chemotherapy side effects, ease Pain, play the role of anti-cancer cachexia, and in the inhibition of tumor recurrence, metastasis has important clinical significance.

Kanglaite injection; non-small cell lung cancer ; mechanis

R734

A

1674-9316（2017）21-0099-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．052

遼寧中醫藥大學研究生學院，遼寧 沈陽 110032

白靜慧