CyclinA與Ki67在甲狀腺癌中的表達及其意義

趙志強 楊慧芬 麻鵬凌

CyclinA與Ki67在甲狀腺癌中的表達及其意義

趙志強1楊慧芬2麻鵬凌1

目的探討甲狀腺癌組織中CyclinA與Ki67表達情況、臨床意義。方法檢測81例甲狀腺癌和20例正常甲狀腺組織中CyclinA與Ki67的表達。結果甲狀腺癌組織中陽性表達率兩項均高于正常甲狀腺組織，甲狀腺癌出現淋巴結轉移、包膜的侵出、腫瘤直徑＞1 cm時，CyclinA的陽性表達增高，TNM分期為Ⅲ、IV期時Ki67陽性表達增高，以上差異均有統計學意義（P＜0．05）。結論CyclinA和Ki67兩項陽性表達可為甲狀腺癌的早期診斷提供依據。

甲狀腺癌；CyclinA；Ki67

甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率呈上升趨勢。甲狀腺結節診斷與良惡性鑒別主要依靠彩超及針吸細胞學檢查，假陰性或假陽性的情況時有發生。因此有必要尋找一種腫瘤標志物為甲狀腺良惡性腫瘤的診斷提供理論依據。本研究中研究CyclinA與Ki67在正常甲狀腺組織及惡性甲狀腺組織中表達情況以及在甲狀腺癌組織中這些指標與淋巴結轉移、包膜的侵出、腫瘤大小，TNM分期等因素間的關系，探討它們與甲狀腺癌發生發展的關系。為甲狀腺結節良惡性鑒別，生物學行為評估、預后判斷以及治療方法的選擇起到指導作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年1月—2017年1月就診于我院甲乳外科的甲狀腺癌患者81例為觀察組，男26例，女55例；年齡26～67歲，平均年齡（46.2±2.2）歲。對照病例選取甲狀腺癌切除術時癌周圍的正常組織，共20例，男7例，女13例；年齡25～58歲，平均年齡（46.3±2.1）歲。兩組患者在性別構成比、年齡等一般情況比較差異無統計學意義。

1.2 實驗試劑

CyclinA與Ki67鼠抗人單克隆抗體購自北京中山生物制品有限公司，DAB顯色試劑盒購自于福州市邁新生物技術開發有限公司，其余免疫組織所需要的試劑由本院中心實驗室提供。

1.3 方法

手術切除標本經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，連續4 μm厚度切片。采用免疫組織化學法檢測組織中CyclinA與Ki67的表達，每張切片置于DAB中顯色，蘇木精復染，甘油封片。在顯微鏡下觀察結果。

結果判斷：采用雙盲法，由二位病理科醫師分別閱片，CyclinA及Ki67均定位表達于細胞核，相應位置出現棕黃色為陽性細胞，以陽性細胞所占百分比為標準，未見染色為陰性（-），陽性細胞＜25%為弱陽性（+），陽性細胞25%～50%為中度陽性（++），陽性細胞＞50%為強陽性（+++）[1-3]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學方法進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義，兩指標之間相關性采用spearman等級相關分析進行檢驗。

2 結果

2.1 兩項在甲狀腺癌組織及癌旁正常組織的表達情況

鏡下CyclinA和Ki67在正常甲狀腺組織中均無陽性表達，在甲狀腺癌組織中的陽性表達分別為86.4%和37.0%，且差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 研究組中兩項在甲狀腺癌組織中的表達情況與其臨床病理特征的關系

當甲狀腺癌出現淋巴結轉移、包膜的侵出、腫瘤直徑＞1 cm時，CyclinA的陽性表達增高，分別為88.1%（37/42）、82.7%（43/52）、87.5%（21/24），差異均具有統計學意義（χ2=13.467，P＜0.05），在TNM分期中差異無統計學意義（χ2=13.489，P＞0.05）。當TNM分期Ⅲ、IV期較I、II期時，Ki67陽性表達差異具有統計學意義（χ2=15.037，P＜0.05）。兩項的陽性表達在性別、年齡中差異無統計學意義。

2.3 研究組中甲狀腺癌中兩項表達的相關性

CyclinA和Ki67均陽性者24例，均陰性者5例，CyclinA陽性而Ki67陰性者46例，CyclinA陰性而Ki67陽性者6例，經spearman相關性檢驗P=0.201＞0.05，因此CyclinA和Ki67之間無相關性。

3 討論

腫瘤從開始到發展與細胞周期的調控過程緊密相關，當細胞過度增殖或凋亡過程被阻斷時，細胞異常增殖形成腫瘤[4-5]。CyclinA屬于細胞周期蛋白家族成員之一，可與細胞周期蛋白依賴性激酶中的CDK2結合[6]。前者激活并引起后者活化，對后者起正調節作用，從而對細胞增殖周期卡點G1/S，G2/M轉換過程中起加速作用，促進基因轉錄，促使細胞分裂G1進入S，G2進入M期導致細胞增殖引發癌變，腫瘤的發展[7-8]。據報道CyclinA在食管癌、腦膠質瘤等惡性腫瘤中過度表達，并表明與腫瘤產生、發展、預后有關。對于甲狀腺癌而言，腫瘤對周圍組織的侵犯、淋巴結轉移情況及腫瘤大小、臨床病理分期是評估預后復發的主要指標，與本研究結果相符。本研究發現當淋巴結有轉移者、周圍組織發生侵犯者以及腫瘤直徑＞1 cm病例中，CyclinA 和Ki67陽性率較高，另外，Ki67反應的是腫瘤增殖的指標，本研究表明Ki67在病理Ⅲ、Ⅳ期陽性表達較I、II期病例高，表明隨著甲狀腺癌的進展，其惡性增殖程度增高。將甲狀腺癌中CyclinA和Ki67無相關性，表明兩者單獨參與甲狀腺癌的進程。二者聯合檢測有助于指導臨床治療和判斷預后。

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[3] 劉志春，趙亮． PTEN和Ki-67在甲狀腺癌組織中的表達及其臨床意義[J]． 中國普外基礎與臨床雜志，2016，23（11）：1348．

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[5] 郭民英，邢永川，陳衛伶，等． Bcl-2、p53和ki-67在甲狀腺癌中的表達及其臨床意義的研究[J]． 現代腫瘤醫學，2014，22（6）：1294-1297．

[6] 陳洪杰，孟予城，孫革． P53、Ki-67在甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌中的表達及相互關系[J]． 河北醫藥，2011，33（3）：341-343．

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Expression and Significance of CyclinA and Ki67 in Thyroid Carcinoma

ZHAO Zhiqiang1 YANG Huifen2 MA Pengling1 1 Department of Breast and Neck Surgery, Bayan'nao'er Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China; 2 Department of Anorectal Surgery, Hangjinhouqi Hospital, Bayan'nao'er Inner Mongolia 015000, China

ObjectiveTo investigate the clinical signifcance and expression of CyclinA and Ki67 in thyroid cancer.MethodsThe expressions of CyclinA and Ki67 were detected in 81 cases of thyroid carcinoma and 20 cases of normal thyroid tissue.ResultsThe positive expression of two project in thyroid carcinoma tissue were significantly higher than those in normal thyroid tissue, the expression of CyclinA increased in thyroid carcinoma of lymph node metastasis and capsule invasion, tumor diameter＞ 1 cm, the positive expression of Ki67 increased in TNM stage III and IV stage, the above differences were statistically significant (P＜ 0.05).ConclusionThe positive expressions of CyclinA and Ki67 may provide a basis for the early diagnosis of thyroid carcinoma.

thyroid carcinoma; CyclinA; Ki67

R363

A

1674-9316（2017）18-0124-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．065

1 巴彥淖爾市醫院頭頸甲乳外科，內蒙古 巴彥淖爾 015000；2 杭錦后旗醫院肛腸科，內蒙古 巴彥淖爾 015000

楊慧芬