霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療新月體型IgA腎病的療效比較

趙洪

霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療新月體型IgA腎病的療效比較

趙洪

目的 探討新月體型IgA腎病采取霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療的療效比較。方法 選取于2014年7月—2015年7月我院接收的新月體型IgA腎病患者68例作為研究對(duì)象。將入選者隨機(jī)分為CTX組（給予環(huán)磷酰胺治療，n=34）與MMF組（給予霉酚酸酯治療，n=34），觀察兩組患者的治療效果。結(jié)果 CTX組臨床有效率高于MMF組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，MMF組尿蛋白水平低于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血漿白蛋白高于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降，但組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；MMF組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 新月體型IgAN采取MMF治療的療效優(yōu)于CTX沖擊治療，療效顯著，且不良反應(yīng)少。

環(huán)磷酰胺；新月體型IgA腎病；霉酚酸酯

IgA腎病（IgAN）是臨床常見的腎小球疾病，可分為若干類型，其中新月體型IgA腎病逐漸受到臨床關(guān)注。此類患者疾病進(jìn)展較快，預(yù)后往往不佳。大劑量環(huán)磷酰胺（CTX）沖擊治療是既往臨床治療的常用手段，但越來越多實(shí)踐證明其不良反應(yīng)多，患者難以耐受。本研究中通過資料回顧性分析，探討MMF對(duì)新月體型IgAN的治療療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2014年7月—2015年7月我院接收的新月體型IgA腎病患者68例作為研究對(duì)象。所有患者均符合新月體型IgA腎病診標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)腎活檢確診，排除過敏性紫癜、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤等導(dǎo)致的繼發(fā)性IgA腎病；伴其他嚴(yán)重疾病患者；入組前3個(gè)月內(nèi)使用過免疫抑制劑；合并肥胖相關(guān)性腎病；糖尿病腎病等。將入選者隨機(jī)分為CTX組（n=34）和MMF組（n=34）。CTX組中，女15例、男19例，年齡19～68歲，平均（39.8±3.5）歲，MMF組中，女14例、男20例，年齡20～70歲，平均（39.9±2.8）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均先給予0.5 g甲基潑尼松龍靜脈滴注，連續(xù)3 d，每天1次，后口服潑尼松0.8 mg/（kg·d），4周后逐步減量至10 mg/d維持，每周減5 mg。MMF組治療劑量2.0 g/d，分2次口服，6個(gè)月后改為1.5 g/d連用6個(gè)月。CTX組每次劑量0.75 g/m2BSA，每個(gè)月靜脈滴注1次，治療6個(gè)月后改為每3個(gè)月一次，再治療2次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)[1]：完全緩解：SCr及血清白蛋白正常，尿蛋白不高于0.4 g/d，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＜10萬/ml；部分緩解：尿蛋白下降≥基礎(chǔ)值50%，血漿白蛋白＞30 g/L，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)≤50×104/ml，腎功能不全者SCr下降或穩(wěn)定。無效：尿蛋白下降小于基礎(chǔ)值50%，或Scr水平升高50%以上。本文以部分緩解、完全緩解為臨床有效；（2）觀察兩組治療前后尿蛋白、血漿白蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)變化；（3）觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

MMF組中，部分緩解10例，完全緩解20例，無效4例，臨床有效率為88.2%；CTX組中，部分緩解9例，完全緩解13例，無效12例，臨床有效率為64.7%。MMF組臨床有效率高于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，MMF組尿蛋白水平、血漿白蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（2.95±0.58）g/24 h、（31.2± 6.5）g/L、（512.2±102.3）× 104/ml，治療后分別為（0.52±0.21）g/24 h、（42.2±3.2）g/L、（45.2±12.3）×104/ml，CTX組治療前尿蛋白水平、血漿白蛋白、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為（2.92±0.65）g/24 h、（30.8±5.7）g/L、（510.8±98.5）×104/ml，治療后分別為（1.05±0.24）g/24 h、（38.5±5.1）g/L、（52.3±10.8）×104/ml。治療后，MMF組尿蛋白水平低于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），血漿白蛋白高于CTX組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降，但組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

MMF組治療期間發(fā)生1例帶狀皰疹，1例細(xì)菌性肺炎，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.9%；CTX組中，發(fā)生惡心嘔吐3例，帶狀皰疹、脫發(fā)、細(xì)菌性肺炎、肌酐升高各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.6%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

新月體型IgA腎病特征為腎臟中出現(xiàn)血管炎樣病變，包括出現(xiàn)新月體、袢壞死等，此外，研究指出[2-3]，其還具有肉眼血尿持續(xù)時(shí)間長、肉眼血尿發(fā)作率高、腎小球炎性浸潤等特點(diǎn)。該型IgAN病情普遍進(jìn)展較快，預(yù)后較差，部分患者就診時(shí)已存在腎功能不全。臨床通常采用激素及CTX沖擊治療此類患者，其可取得一定的療效，但長期應(yīng)用細(xì)胞毒類藥物可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，且對(duì)部分患者仍難以奏效。

MMF是一種免疫抑制藥，可抑制T、B淋巴細(xì)胞的增生，抑制白細(xì)胞向炎性反應(yīng)位點(diǎn)聚集，抑制單核細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)分化，使炎性反應(yīng)減輕，可使黏度分子活性有效降低，阻礙炎細(xì)胞的滲出，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞還有抗增殖作用，且無明顯腎毒性[4]。1997年有學(xué)者將MMF用于治療重癥狼瘡性腎炎（LN）患者，取得顯著療效，之后通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，MMF能使LN患者腎臟中血管袢壞死、中細(xì)胞性/細(xì)胞纖維性新月體顯著減少[5]。體外研究發(fā)現(xiàn)[6]，MMF可抑制細(xì)胞間粘附分子1的表達(dá)及血管內(nèi)細(xì)胞IL-6的分泌，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞血管生成有較好的抑制作用。因此認(rèn)為MMF能夠有效治療腎臟血管炎樣病變。此后，MMF治療重癥過敏紫癜性腎炎和系統(tǒng)性小血管炎腎臟病變的療效也得到證實(shí)[7-8]。新月體型IgAN腎臟病變的特點(diǎn)類似于系統(tǒng)性小血管炎腎臟病變，均伴有血管炎樣損害。MMF對(duì)該型IgAN是否有效，臨床鮮有報(bào)道。本研究中研究發(fā)現(xiàn)，CTX組臨床有效率高于MMF組（P＜0.05）；治療后，MMF組尿蛋白水平低于CTX組（P＜0.05），血漿白蛋白高于CTX組（P＜0.05）；兩組尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)均下降，但組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；MMF組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于CTX組（P＜0.05）。可見MMF治療該型IgAN的安全性較高。

綜上所述，新月體型IgAN采取MMF治療的療效優(yōu)于CTX沖擊治療，療效顯著，且不良反應(yīng)少。

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Comparison of the Efficiency of Mycophenolate Mofetil and Cyclophosphamide in the Treatment of Crescentic IgA Nephropathy

ZHAO Hong Department of Nephrology, The Second Aff i liated Hospital ofBaotou Medical College, Baotou Inner Mongolia 014030, China

Objective To compare the eff i cacy of mycophenolate mofetil and cyclophosphamide in the treatment of crescentic IgA nephropathy. Methods 68 cases of patients with crescentic IgA nephropathy admitted to our hospital from July 2014 to July 2015 were selected as the study objects and the patients were randomly divided into CTX group (treated with cyclophosphamide, n=34) and MMF group (treated with mycophenolate mofetil, n=34), the curative effect of patients in two groups were compared. Results The clinical effective rate of group CTX was higher than that of group MMF, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). After treatment, the urinary protein level of group MMF was lower than that of group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05), the level of plasma albumin was higher than that of group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). The red blood cell counts of the two groups decreased, but the difference between the two groups was not statistically signif i cant (P ＞ 0.05). The incidence of adverse reactions in group MMF was lower than that in group CTX, the difference was statistically significant (P ＜ 0.05). Conclusion The curative effect of crescentic IgA nephropathy treated with MMF is better than that of CTX shock treatment with obvious curative effect and fewer side effects.

cyclophosphamide; crescentic IgA nephropathy; mycophenolate mofetil

R692

A

1674-9316（2017）19-0103-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.19.053

包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 包頭 014030