抗痛風藥物在臨床中的合理應用

陳念

400020重慶市江北區華新街社區衛生服務中心

抗痛風藥物在臨床中的合理應用

陳念

400020重慶市江北區華新街社區衛生服務中心

目的：痛風的發病率日趨增高，是臨床常見疾病。痛風的發病原因是尿酸水平增高。根據治療痛風的不同臨床階段，抗痛風藥分為控制痛風急性發作癥狀和降尿酸兩大類。本文對抗痛風藥物在臨床中的合理應用進行綜述。

痛風；尿酸；合理用藥

根據治療痛風的不同臨床階段，抗痛風藥分為控制痛風急性發作癥狀和降尿酸(抑制尿酸合成、促進尿酸排泄)兩大類藥。本文將常用藥物簡述如下。

控制痛風急性發作癥狀藥

非甾體抗炎藥：主要通過抑制環氧化酶COX(COX-1和COX-2)阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素從而達到抗炎和鎮痛作用。非甾體抗炎藥可分為：①非選擇性COX抑制劑：如雙氯芬酸鈉、萘普生等，常見不良反應為胃腸道癥狀，必要時可加用胃黏膜保護劑，活動性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用；②選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布、依托昔布等能針對性地抑制COX-2，減少胃腸道損傷等不良反應，可用于有消化道高危因素的患者，注意其心血管系統的不良反應。通常開始使用足量，癥狀減輕后減量。

秋水仙堿：是治療痛風急性發作的傳統藥物。惡心或者腹瀉為其常見不良反應，發生率可達80%，還有神經系統毒性和腎臟損害等[1]。由于其不良反應較嚴重，選擇使用時一定要慎重。

糖皮質激素：通過干擾炎性因子的基因轉錄，影響細胞因子、炎性介質等合成酶的活性等達到抗炎和止痛效果。糖皮質激素類藥物能抑制炎性滲出、炎性遞質釋放，減輕關節充血水腫，具有起效迅速等特點。由于痛風患者停止使用糖皮質激素類藥物后癥狀易復發，注意逐漸減量避免其停藥“反跳”。該類藥物適合于癥狀嚴重或反復發作的痛風患者。經上述藥物治療無效或不能耐受的痛風患者常用藥物包括復方倍他米松、醋酸潑尼松等。

降尿酸藥

本類藥對痛風急性發作無效甚至加重病情，故不用于治療痛風急性發作，以防發生轉移性痛風。治療初期，由于尿酸鹽由關節析出，可能加重患者痛風發作，可同時給予秋水仙堿或非甾體抗炎藥(非阿司匹林或水楊酸類藥)。用藥期間應大量飲水使尿量＞2 000mL/d，并適當加服碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀，以保持尿液pH值6.5，以防尿酸鹽在泌尿道沉積形成尿路結石[2]。先用較小劑量，逐漸增加到足量，血尿酸達理想水平后再減到維持量。

抑制尿酸合成藥：①別嘌醇及其體內代謝產物別黃嘌呤對黃嘌呤氧化酶有很強的抑制作用，使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉化為尿酸，使血尿酸濃度降低，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結晶沉積在關節及其他組織內；也有助于痛風患者組織內的尿酸結晶重新溶解。別嘌醇歷史悠久，價格便宜，療效肯定，適用于痛風石、尿酸性腎結石、尿酸性腎病和腎功能不全的高尿酸血癥患者。別嘌醇皮疹發生率3%～10%，可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹；罕見出現超敏反應，嚴重時可導致重癥藥疹重癥，如剝脫性皮炎、多形紅斑型(SJS)綜合征、中毒性皮膚壞死癥(TEN)，甚至威脅生命[3]。服用別嘌醇，如果出現任何皮膚反應或其他超敏反應體征應立即停藥，并及時就診。②非布司他是黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑，使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉化為尿酸，從而使血尿酸濃度降低。本藥用于治療具有痛風癥狀的高尿酸血癥，不推薦用于治療無癥狀性高尿酸血癥[4]。其降尿酸作用比別嘌醇強，不良反應更小，更適合腎功能不全的患者。非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具有優勢，但價格偏高。

促進尿酸排泄藥：①丙磺舒是通過抑制近端腎小管重吸收尿酸，達到降低血尿酸的作用，使血尿酸保持在正常水平，防止尿酸在體液中結晶、沉著，還可重新溶解痛風石。適用于腎功能尚好的痛風性關節炎伴高尿酸血癥及痛風石患者。②苯溴馬隆：通過抑制腎小管尿酸-陰離子交換劑URAT1，抑制尿酸鹽在腎小管的主動重吸收從而降低血中尿酸濃度和組織中尿酸結晶的沉著，也可促進尿酸結晶的重新溶解，適用于治療原發性高尿酸血癥，以及間歇期的痛風性關節炎。本藥對腎功能下降(血肌酸酐＞130μg/L)的患者仍然有效。苯溴馬隆促尿酸排泄作用強于丙磺舒，在有效性和安全性方面優于丙磺舒。

注意事項

藥物方面：噻嗪類以有機酸的形式從腎小管分泌，可與尿酸的分泌產生競爭，減少尿酸排出引起高尿酸血癥，高尿酸患者應避免使用。促進尿酸排泄藥與阿司匹林及其他水楊酸制劑同服，可減弱本類藥物作用，兩者不宜同服。吡嗪酰胺通過抑制尿酸排泄，從而削弱或抵消促尿酸排泄藥的促尿酸排泄作用，故應盡可能避免合用[5]。

生活方面：調整生活方式有助于痛風的治療，建議痛風患者遵循下述原則：①適當控制高嘌呤食物的攝入，如動物內臟、海鮮、濃湯等；②增加新鮮蔬菜的攝入，如蘿卜、黃瓜、西紅柿等；③大量飲水，使尿量＞2 000mL/d；④控制體重，預防肥胖，保持規律運動，避免劇烈運動；⑤避免突然受涼，注意足部保暖；⑥禁煙限制飲酒；⑦保持穩定的情緒，規律飲食和作息[6]。

結論

醫務人員可對痛風患者進行相關防治知識宣教，使其做好合理的生活調控；選擇適合藥物進行針對性治療，指導其合理用藥；適當的用藥指導，告之其藥物本身不良反應，提高用藥依從性，從而有效地提高痛風患者生活質量。

[1]中華醫學會風濕病學分會.2016中國痛風診療指南[J].中華內科雜志,2016,55(11): 892-899.

[2]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶出版社,2009: 935-940.

[3]中華醫學會內分泌學分會.高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[J].中華內分泌代謝雜志,2013,29(11):913-920.

[4]高雪珍.痛風的治療現狀及預防原則[J].臨床合理用藥雜志,2009,2(8):94-96.

[5]黃愛玲,孟風芹,陳紅.痛風病人的健康教育[J].護理研究雜志,2004,18(14):1259.

[6]國家食品藥品監督管理局不良反應中心.藥品不良反應信息通報[Z].2013.

Rationaluse of anti-goutdrugs in clinic

Chen Nian
Huaxin StreetCommunity Health Service CenterofJiangbeiDistrictin ChongqingCity 400020

The incidence of gout was increasing,which was a common clinical disease.The incidence of gout was due to the increased uric acid levels.According to different clinical stage,drugs for goutare divided into two kinds,including control of the symptoms of acute gout attack and reducing uric acid.In this paper,the rational use of anti-gout drugs in clinical practice was reviewed.

Gout;Uric acid;Rationaldruguse

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.7.3