藥品檢驗(yàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施探討

梁永革，李麗

青島市黃島區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局，山東青島 266555

風(fēng)險(xiǎn)管理主要是組織或者是個(gè)人用來對(duì)風(fēng)險(xiǎn)消極結(jié)果進(jìn)行降低的一個(gè)決策過程，主要有風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)和分析等諸項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)，進(jìn)而達(dá)到對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制和處理的目的。最近幾年來，風(fēng)險(xiǎn)管理被越來越多地應(yīng)用于藥物安全以及財(cái)務(wù)等領(lǐng)域。風(fēng)險(xiǎn)管理中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)不可不缺的組成部分。該文主要根據(jù)我國GMP的要求，以及對(duì)發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗(yàn)的借鑒，開始嘗試在藥品檢驗(yàn)工作中將風(fēng)險(xiǎn)管理引入進(jìn)來。旨在借助風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)、分析以及控制，將藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性以及有效性得到顯著的提高[1]。

1 藥品檢驗(yàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

1.1 人員風(fēng)險(xiǎn)

實(shí)驗(yàn)室中最重要的一項(xiàng)資源就是人員，人員素質(zhì)的高低對(duì)實(shí)驗(yàn)室水平起著至關(guān)重要的確定性作用，尤其是諸如授權(quán)簽字人以及質(zhì)量負(fù)責(zé)人等的實(shí)際工作能力，對(duì)檢驗(yàn)質(zhì)量的優(yōu)劣有著非常大的影響。而隨著人員結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)出老化的趨勢(shì)，則不能夠?qū)ο冗M(jìn)的大型精密儀器的操作等技能進(jìn)行很熟練的掌握；無法和崗位的精檢驗(yàn)等需求相符合；未對(duì)人員的技術(shù)培訓(xùn)等加以重視；控制新進(jìn)人員上崗程序不嚴(yán)格等等，這些都是在實(shí)際檢驗(yàn)過程中存在的一些風(fēng)險(xiǎn)因素。而隨著《中國藥典》換版的5年一次要求，以及不斷提高的技術(shù)含量和藥品標(biāo)準(zhǔn)，都將管理人員的知識(shí)老化等問題充分暴露了出來。基于此種情況下，則需要在人才培養(yǎng)上樹立正確的思想觀念，加強(qiáng)對(duì)人員的崗位培訓(xùn)，將在崗人員的整體業(yè)務(wù)水平得到顯著的提高；發(fā)揮出先進(jìn)大型精密儀器功能的最大作用；中引進(jìn)一批具有高學(xué)歷和水平的人員，進(jìn)而對(duì)檢驗(yàn)隊(duì)伍進(jìn)行不斷的充實(shí)；通過選撥的方式將比較優(yōu)秀的技術(shù)骨干型人才，選送到有著較高水平的機(jī)構(gòu)進(jìn)行一對(duì)一的培養(yǎng)；不斷地加強(qiáng)行業(yè)之間的交流和溝通等，讓“人員”等方面的風(fēng)險(xiǎn)得到切實(shí)的控制。

1.2 儀器設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的風(fēng)險(xiǎn)

實(shí)驗(yàn)室是否能夠順利開展檢測(cè)以及校準(zhǔn)工作，則離不開儀器設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)這2項(xiàng)重要的物質(zhì)條件，同時(shí)這也是確保高質(zhì)量檢測(cè)以及校準(zhǔn)工作的前提，為測(cè)量數(shù)據(jù)獲取的更可靠打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)[2]。未針對(duì)儀器設(shè)備建立校準(zhǔn)以及確認(rèn)的要求；期間檢查以及對(duì)儀器設(shè)備檢定的日常維護(hù)不到位；更新儀器設(shè)備不及時(shí)；配備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不足等，都是在實(shí)際檢驗(yàn)工作過程中出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。由于儀器設(shè)備以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的缺失，造成不能夠全面檢驗(yàn)項(xiàng)目和對(duì)樣品的質(zhì)量進(jìn)行考察，進(jìn)而帶來檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)；未做好期間核查以及日常的維護(hù)工作，造成儀器設(shè)備最終“帶病上崗”的情況發(fā)生，無法對(duì)量值的準(zhǔn)確度進(jìn)行保證，進(jìn)而引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。基于此種情況下，就需要對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行正確的配備，然后指定專門的人員對(duì)儀器進(jìn)行管理，針對(duì)儀器建立起相應(yīng)的檔案，充分做好維護(hù)保養(yǎng)的工作，保證儀器處于一個(gè)良好的狀態(tài)；而工作人員要加強(qiáng)對(duì)儀器操作的學(xué)習(xí)和考核，并對(duì)儀器的性能以及操作的具體規(guī)程進(jìn)行準(zhǔn)確的掌握，防止因?yàn)椴僮鞣矫娴氖д`而導(dǎo)致檢驗(yàn)質(zhì)量問題的出現(xiàn)，對(duì)儀器的使用做好準(zhǔn)確的記錄，這是對(duì)“儀器設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)”方面風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效控制的一個(gè)重要手段。

1.3 樣品風(fēng)險(xiǎn)

樣品是確保檢測(cè)工作更具有有效性的一個(gè)重要因素，諸如樣品的抽取以及接受等，都是對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性造成影響的一個(gè)關(guān)鍵性因素。對(duì)抽樣檢查缺乏合理的方案；抽樣缺乏實(shí)際的代表性；樣品存儲(chǔ)條件無法和要求相符合等，這都是在實(shí)際檢驗(yàn)工作過程中極易出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)因素。實(shí)際上對(duì)抽樣進(jìn)行檢測(cè)本身就是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)。而如果樣品不具有完整性和代表性都會(huì)造成檢驗(yàn)結(jié)構(gòu)的準(zhǔn)確性；而存儲(chǔ)條件和要求不相符合則極易造成藥品的氧化和分解等，進(jìn)而降低了檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確度，最終引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。基于此種情況下，應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)我國食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》要求，確保樣品不但要有一定的代表性，更要具有完整性；根據(jù)藥品注冊(cè)側(cè)存儲(chǔ)條件對(duì)樣品進(jìn)行保存，這是對(duì)“樣品”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的一個(gè)有效手段。

1.4 檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)存在的風(fēng)險(xiǎn)

實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)以及校準(zhǔn)工作的重要依據(jù)就是檢測(cè)以及校準(zhǔn)的方法，這同時(shí)也是開展實(shí)驗(yàn)室工作過程中一個(gè)必不可少的資源，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行正確的采用，能夠確保所檢驗(yàn)的結(jié)果更具有準(zhǔn)確性，是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系中一個(gè)不能缺少的作業(yè)指導(dǎo)書。未對(duì)標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行及時(shí)的查新和變更；不具有完整的采用標(biāo)準(zhǔn)；借助自動(dòng)化設(shè)備所采集的數(shù)據(jù)不具有保密性，這都是存在檢驗(yàn)過程中非常不能忽視的風(fēng)險(xiǎn)因素。如果所采用的標(biāo)準(zhǔn)方法不具有完整性和正確性，則會(huì)直接造成檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，甚至?xí)驗(yàn)殄e(cuò)誤的結(jié)論而引起司法訴訟情況的發(fā)生。未控制數(shù)據(jù)則無法對(duì)數(shù)據(jù)的保密性進(jìn)行有效的控制，則有可能導(dǎo)致最終數(shù)據(jù)丟失的情況發(fā)生。基于此種情況下，應(yīng)該切實(shí)建立起藥品標(biāo)準(zhǔn)的查新等機(jī)制；加強(qiáng)對(duì)信息資料的收集等，這是對(duì)“方法標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制的一個(gè)有效手段[3]。

1.5 檢測(cè)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)

校準(zhǔn)工作的重要前提就是對(duì)設(shè)施和環(huán)境的檢測(cè)，因此要充分保證其能夠和有關(guān)的法律法規(guī)等相符合，切實(shí)地讓儀器設(shè)備符合環(huán)境條件的要求，并對(duì)工作人員的安全和健康進(jìn)行充分的保障。實(shí)驗(yàn)室布局缺乏合理性；缺乏較強(qiáng)的環(huán)境保護(hù)意識(shí)等，都是在實(shí)際檢驗(yàn)工作過程中存在的風(fēng)險(xiǎn)因素。對(duì)于不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目而言，實(shí)驗(yàn)室布局缺乏合理性則會(huì)造成不同的影響；如果對(duì)環(huán)境的保護(hù)沒有一個(gè)強(qiáng)有力的措施，則無法對(duì)實(shí)驗(yàn)室的安全以及操作人員的人身安全進(jìn)行切實(shí)有效的保證。基于此種情況下，需要按照實(shí)驗(yàn)室儀器對(duì)實(shí)際環(huán)境的具體要求，以及所檢驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)需要的特殊條件，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的布局進(jìn)行合理的規(guī)劃，讓相互之間容易產(chǎn)生影響的檢驗(yàn)項(xiàng)目通過隔離的方式，讓影響降低到最小；對(duì)環(huán)境的監(jiān)控配置專門的儀器，并嚴(yán)格按照相關(guān)的規(guī)定如實(shí)地對(duì)環(huán)境的控制進(jìn)行記錄，對(duì)監(jiān)控采取正確的方法進(jìn)行，則是確保檢驗(yàn)?zāi)軌驖M足條件的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。只有通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的確認(rèn)、分析以及控制，才能夠切實(shí)有效地將檢測(cè)環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)控制到最小，而事實(shí)上這是對(duì)“風(fēng)險(xiǎn)控制”的一個(gè)重要手段。

2 藥品檢驗(yàn)治療的評(píng)價(jià)指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)學(xué)上為了能夠?qū)λ幤焚|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的大小有一個(gè)更好的表達(dá)，則采取藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RI）來定量進(jìn)行描述[4]。它主要是對(duì)存在于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的綜合性量化指標(biāo)的一個(gè)反映，其中包括了對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)。當(dāng)藥品質(zhì)量所存在的風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)越來越大時(shí)，則表明藥品質(zhì)量具有的風(fēng)險(xiǎn)越高，如果所檢驗(yàn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為不合格時(shí)，則這個(gè)時(shí)候的最大風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)則為1 000。

3 藥品安全檢驗(yàn)的意義

對(duì)藥品檢驗(yàn)工作采取風(fēng)險(xiǎn)管理的措施，讓工作質(zhì)量得到了切實(shí)有效的控制。而對(duì)于實(shí)驗(yàn)室能力的高低的評(píng)價(jià)，則可以通過參加上級(jí)監(jiān)督部門進(jìn)行驗(yàn)證，以及業(yè)務(wù)部門組織的能力進(jìn)行比對(duì)，這對(duì)于評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室能力而言是一個(gè)極為重要的手段。切實(shí)有效的控制影響檢驗(yàn)結(jié)果的因素，并對(duì)操作規(guī)程按照嚴(yán)格的要求執(zhí)行，與此同時(shí)對(duì)所檢驗(yàn)的結(jié)果在限制的時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)時(shí)上報(bào)，并對(duì)報(bào)告中的內(nèi)容進(jìn)行認(rèn)真的分析，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)存在的風(fēng)險(xiǎn)因素，并采取相對(duì)應(yīng)的措施進(jìn)行規(guī)避。

對(duì)質(zhì)量內(nèi)部審核驗(yàn)證進(jìn)行切實(shí)有效的開展，能夠讓實(shí)驗(yàn)室更好地與管理體系及準(zhǔn)則要求相符合。通過再次檢驗(yàn)留樣，并在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)開展比對(duì)，對(duì)周圍的環(huán)境、試劑、儀器以及人員等條件的實(shí)際控制情況進(jìn)行考察，通過采取諸如留樣復(fù)測(cè)等各種形式，采取統(tǒng)計(jì)分析的方法對(duì)樣品不同特征的結(jié)果進(jìn)行分析，讓其和質(zhì)量管理體系的有效性更好的契合。

4 結(jié)語

藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)不但包括檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)諸如藥品本身所具有的研發(fā)以及生產(chǎn)等原因也都是存在于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)當(dāng)中。因此，如果在評(píng)價(jià)藥品風(fēng)險(xiǎn)的過程中，僅僅只是通過檢驗(yàn)這一種方式則并具有全面性。但是控制質(zhì)量檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，不管是對(duì)檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的降低，還是對(duì)檢驗(yàn)準(zhǔn)確度的提高都有著非常重要的積極作用。

[1]童許萍.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中運(yùn)用的探討[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:全文版,2016(3):141.

[2]粟貴英.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查中有效運(yùn)用的探討[J].工程技術(shù):全文版,2016(6):331.

[3]魏杰.淺談藥品檢驗(yàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理[J].醫(yī)藥衛(wèi)生:文摘版,2016(11):100.

[4]董玲.淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制[J].醫(yī)藥前沿,2016,6(27):352-355.