呼吸系統(tǒng)感染實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究進(jìn)展

●王文華李立博劉瑞娟

呼吸系統(tǒng)感染實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)研究進(jìn)展

●王文華1李立博2劉瑞娟3

呼吸系統(tǒng)感染第一位的感染性疾病，急性呼吸道感染在死因順位中具首位，嚴(yán)重威脅人類健康，細(xì)菌、病毒、非典型病原體、真菌、寄生蟲等各種病原體，均可引起呼吸系統(tǒng)感染。

感染；血常規(guī)；紅細(xì)胞沉降率(ESR)；C-反應(yīng)蛋白（CRP）；超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；D-二聚體（DDIM）；降鈣素原（PCT）

呼吸系統(tǒng)炎癥主要包括氣道、肺泡、肺間質(zhì)及胸膜的炎癥，病原微生物、免疫損傷、理化因素及藥物因素均可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)炎性病變。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，雖然新的抗菌藥物不斷被臨床應(yīng)用，但呼吸系統(tǒng)炎癥的發(fā)病率和病死率仍居高不下，是臨床最常見的致殘致死性疾病之一，究其原因，與人口老齡化、人口流動(dòng)性增強(qiáng)、吸煙人群增多及合并基礎(chǔ)疾病、機(jī)體免疫功能低下等因素有關(guān)，也與抗菌藥物不合理使用引起細(xì)菌耐藥性增加、病原體變遷、病原學(xué)診斷困難有關(guān)。

1 血常規(guī)

由于血常規(guī)檢查操作簡單、快速是各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于診斷感染最常用的指標(biāo)之一。白細(xì)胞（WBC）是具有吞噬功能的一類細(xì)胞，當(dāng)WBC高于10.0×109/L或低于4.0×109/L時(shí)被認(rèn)為異常。白細(xì)胞總數(shù)升高分為有生理性和病理性升高。比較公認(rèn)的WBC生理性升高有以下可能，如∶劇烈運(yùn)動(dòng)、體力勞動(dòng)、婦女月經(jīng)期和排卵期、妊娠期(尤其是妊娠20周后)、產(chǎn)后、吸煙者等。WBC在細(xì)菌、真菌感染時(shí)迅速明顯升高，往往與感染程度呈正相關(guān)，但在非典型病原體、病毒性感染時(shí)WBC正常或略有下降，WBC計(jì)數(shù)的顯著升高，比如超過正常范圍2倍以上，提升病情炎癥可能預(yù)后不良。

2 紅細(xì)胞沉降率(ESR)

紅細(xì)胞沉降率簡稱血沉，是指紅細(xì)胞在一定條件下沉降的速度，由于紅細(xì)胞比重較大，受重力自然下沉比較緩慢，ESR常以紅細(xì)胞在第1h末下沉的距離來表示。

2.1 CRP的生化結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

C-反應(yīng)蛋白是1930年Tillet和FranciS在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)，能在鈣離子存在時(shí)與肺炎球菌c-多糖起沉淀反應(yīng)，1941年Abemcthy等測知它是一種蛋白質(zhì)，因而將這種蛋白質(zhì)命名為C-反應(yīng)蛋白(C-reactive Protein,CRP)，其蛋白結(jié)構(gòu)為環(huán)狀五球體，屬于Oligomeric鈣結(jié)合蛋白，分子質(zhì)量約為120000, CRP基因位于1號染色體長臂，基因組長2.5kb，編碼206個(gè)氨基酸殘基。

2.2 對炎癥診斷及鑒別的意義

CRP在急性炎癥期大量出現(xiàn)。其合成在4～6h內(nèi)迅速增加，36～50h達(dá)高峰。其半衰期為4～6h，半衰期時(shí)間較短，且不受年齡、性別、貧血等因素的影響。當(dāng)疾病好轉(zhuǎn)時(shí)，又能迅速降至正常水平。且其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)，尤其是細(xì)菌性感染時(shí)升高更為顯著。

2.3 對病情評估、治療及預(yù)后的意義

CRP可以作為評價(jià)老年CAP患者危重程度很好的指標(biāo)[4]。劉新茹等學(xué)者通過對60例呼吸衰竭患者與正常人血清CRP測定結(jié)果對比分析，證實(shí)CRP濃度與呼吸衰竭有明顯聯(lián)系，呼吸衰竭患者的CRP明顯高于正常人，提示CRP在呼吸衰竭發(fā)病、發(fā)展中起著顯著作用。

3 D-二聚體（DDIM）

3.1 DDIM的結(jié)構(gòu)與功能

DDIM是在凝血酶和因子Ⅻ作用下，交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后的終末產(chǎn)物。

3.2 DDIM對炎癥診斷與評估

DDIM是纖溶酶作用于交聯(lián)纖維蛋自的特異性分子標(biāo)記物，感染引起DD水平增高已得到醫(yī)學(xué)科學(xué)界普遍認(rèn)同。

4 降鈣素原（PCT）

4.1 PCT的生化結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是血清降鈣素?zé)o活性的前體物質(zhì)。是由116個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，相對分子質(zhì)量約為13000，半衰期為20～24h，在體內(nèi)外穩(wěn)定性較好。PCT由位于11號染色體(1lp l5.4)上的Calc-I基因編碼，通過選擇性剪接(編碼l-4外顯子)生成Calc-ImRNA，轉(zhuǎn)錄后在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)翻譯成PCT前體。

4.2 鑒別細(xì)菌性炎癥與非細(xì)菌性炎癥

PCT已經(jīng)被廣泛認(rèn)可為一個(gè)良好的早期細(xì)菌感染標(biāo)志物，它可以準(zhǔn)確的鑒別全身性細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染，在細(xì)菌感染引起的全身性炎性反應(yīng)時(shí)，血清 PCT濃度會(huì)出現(xiàn)明顯增高，但在病毒感染、心肌梗死等非感染炎性反應(yīng)時(shí)，血清PCT濃度不增高或僅輕微增高，提示血清PCT濃度可以鑒別診斷細(xì)菌性與非細(xì)菌性炎癥。Jereb等[12]發(fā)現(xiàn)社CAP患者中，典型性肺炎患者的血清 PCT均值(7.64ng/ml)明顯高于不典型肺炎患者(0.80ng/ml)。

4.3 判斷細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后

許多國外研究表明，PCT濃度的升高不僅可以判斷是否存在細(xì)菌感染，而且可以反應(yīng)感染的嚴(yán)重程度，血清PCT的消長與感染的進(jìn)展、控制成正相關(guān)。

4.4 指導(dǎo)抗生素的應(yīng)用

目前臨床上抗生素不合理使用日趨嚴(yán)重，細(xì)菌耐藥性越來越嚴(yán)重，已成為醫(yī)學(xué)界的一大難題。國內(nèi)外臨床研究顯示，可以依據(jù)PCT水平來決定是否使用抗生素治療或抗生素持續(xù)使用的時(shí)間，有利于降低抗生素的使用。。

5 總結(jié)及展望

血清PCT、CRP、WBC、DD濃度聯(lián)合檢測，可作為診斷肺炎等感染性疾病的參考指標(biāo)，尤其是PCT對嚴(yán)重細(xì)菌性感染的診斷意義更大。

（作者單位：1濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院、山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院；2濟(jì)寧市結(jié)核病防治所；3濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院）

[1]B Panaszek,E Liebhart,J Liebhart,etal.Serum concentration of C-reactive Protein is not a good marker of bronchial hyPerresPonsiveness.Arch Immunol Ther ExP(Waxz).2007SePOct;55(5):341-5.

[2] Paran Y, Yablecovitch D, Choshen G, et al. C-reactive proteinvelo-city to distinguish febrile bacterial infections from nonbacterial febrile illnesses in the emergency department[J]. Critical Care, 2009, 13(2): R50.

劉瑞娟