子宮內膜癌病理分析進展

●唐華

子宮內膜癌病理分析進展

●唐華

子宮內膜癌是一種來源于子宮內膜上皮的惡性腫瘤，該病的本質是細胞失去控制異常增殖，導致癌基因突變、細胞信號轉導途徑異常等等。作為一種女性生殖道常見的惡性腫瘤，該病近幾年來呈現出不斷上升趨勢，嚴重影響女性生活及生存質量。關于該病的發病機制、病理分析等取得了較大進展，本文將重點探討分析下子宮內膜癌病理研究進展。

子宮內膜癌；病理分析；進展

子宮內膜癌作為一種惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的生命健康，該病根據發病機制可以分成兩型：I型與II型，與其他腫瘤相同，該病本質是細胞失去控制異常增殖，細胞增殖過度后會凋亡減少，威脅患者生命。

1 子宮內膜癌病理分型

對多數子宮內膜癌患者來說，可以結合其臨床病理特征將其分成兩大類：I類,就是比較常見的經典子宮內膜腺癌，疾病主要表現為患者雌激素水平過高[1]，患病人群年齡較年輕，通常有時間較長的雌激素刺激史、肥胖或者是血糖異常，該類患者就診確診時還處于疾病早期，多數是高分化腺癌，并且伴隨出現子宮內膜增生，沒有肌層浸潤，實施全子宮切除多數就能治愈，因此是一種相對“良性”腫瘤[2]。II類，這類腫瘤很少見，疾病特征與高雌激素狀態沒有關系，患者多數是絕經后老年婦女，并沒有肥胖或糖尿病疾病，疾病確診時常常已經到了晚期，子宮深肌層浸潤，早期出現的淋巴與脈管間隙受到浸潤、出現上腹部轉移，腫瘤惡性程度高、預后較差，其與卵巢乳頭狀漿液性腺癌的組織病理學相似[3]。

UPSC在內膜癌中的比例是5%-10%，此類腫瘤惡性程度高，疾病早期就有深層肌，血管浸潤與淋巴轉移，比內膜樣癌發病年齡大，很容易出現宮外擴散[4]。相關研究者認為：UPSC發生過程中正常細胞如果有惡變，也就是發生浸潤，就會直接跳過非典型增生等中間過度階段[5]。此種病又能分成三種（息肉型），有研究者發現混合型與單純型的UPSC具有相同的臨床行為，肌層浸潤及子宮外擴散等沒有顯著差異[6]。UPSC組織學分級多數都是高分級，很少見I級，其組織學特點與卵巢乳頭狀漿液性癌很相似，鏡檢主要是復雜分支的乳頭狀細胞，乳頭的纖維血管軸心也比較寬[7]，有時會伴隨出現水腫及玻璃樣變，覆蓋在表面的上皮細胞異型非常顯著，細胞核增大，染色質也較粗，核仁突出，并可能見到巨核或怪異細胞，核分裂增加且常常出現不正常核分裂[8]。按照腫瘤細胞核的異型性程度對該病進行病理分級，可以分成高、中及低分化三種。

2 子宮內膜癌的分子病理學機制研究進展

2.1 子宮內膜上皮細胞增殖及凋亡

子宮內膜上皮細胞的胞外因素與胞內基因通過產生蛋白調節，然后再參加到上皮細胞內信號轉導系統中，調控細胞增殖與凋亡過程[9]。通常情況下，在相應的膜受體上的生長因子具有相等的作用，會經過胞內信號轉導系統實施細胞分裂周期運動，進而發生細胞增殖、分裂，可以將細胞周期分成4個調控關卡[10]。細胞周期素D在子宮內膜上皮細胞中的G1周期最早出現，在G1晚期到達高峰；細胞周期素E最早在G1晚期出現，并在G1/S轉折中達到高峰[11]。調控細胞周期進程主要是經過G1晚期限制點與G1/S轉折[12]。子宮內膜上皮細胞損傷DNA時，某些抑制因子會阻滯細胞周期。細胞凋亡與增殖相反，bcl-2是子宮內膜上皮細胞凋亡過程中的重要凋亡調節蛋白，其具有BH1-44個特征域，其中的BOPs是凋亡的起始啟動因子，只缺少BH-4成員物質主要在下游凋亡途徑促進凋亡[13]。4個域都齊全的成員會與促凋亡成員發生作用，從而實現抗凋亡作用。

2.2 子宮內膜癌中有關細胞信號轉導途徑

腫瘤常常會從量變到質變形成腫瘤，腫瘤患者子宮內膜上皮細胞增殖發展進程中，若沒有成功修復受損的DNA，就會造成突變基因表達蛋白數量及活性異常，相關信號轉導、基因轉錄也會發生異常，細胞增殖與凋亡平衡由此被破壞[14]。子宮內膜相關細胞信號轉導途徑有G蛋白偶聯受體、酶偶聯受體途徑等等，它們相互交織在一起聯成網，一起參加細胞生命調控[15]。

2.3 子宮內膜腺癌與性激素關系

長時間單一的雌激素刺激是子宮內膜樣癌的胞外刺激信號，信號分子或基因會受到雌激素直接或間接地調控，然后干預子宮內膜哦腺上皮細胞內信號轉導、細胞周期等[16]。相關研究結果表明：在I型子宮內膜癌中，有獨立生物學行為的KRAS、BRAF突變等的核內表達都比II型內膜癌明顯高。正常女性的子宮內膜月經周期中，增殖期的bcl-2、IGF等表達明顯高于分泌期，由此能分析推理出這些基因及信號分析對雌激素有依賴性，雌激素則對VEG-FR2有間接調節作用。

3 結語

研究分析子宮內膜癌病理學，可以為該病早期診斷、預后及治療提供有效線索與幫助，而且伴隨著發現鑒別與預后意義分子標記物，子宮內膜癌早期診斷研究有了新突破新發展，該病治療也獲得了新進展。也有更多的臨床醫師積極研究探討子宮內膜癌的病理學機制，為婦產科臨床研究帶去更多啟示與借鑒。

（作者單位：賀州廣濟醫院病理科）

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