脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與不同糖耐量人群胰島細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

白 婧，雷 營(yíng)，祁范范，王 雪，王戰(zhàn)建，周亞茹

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050051)

·論 著·

脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白與不同糖耐量人群胰島細(xì)胞功能的相關(guān)性研究

白 婧，雷 營(yíng)，祁范范，王 雪，王戰(zhàn)建，周亞茹*

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 石家莊 050051)

目的探討不同糖耐量人群血循環(huán)中脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fatty acid-binding protein,A-FABP)的水平及其與肥胖程度、血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗程度及胰島素分泌功能之間的相關(guān)性。方法選取于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院就診、并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)者120例，按照WHO制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)將受試對(duì)象分為3組：2型糖尿病組(type 2 diabetes mellitus，T2DM,n=62)、葡萄糖調(diào)節(jié)受損組(impaired glucose regulation，IGR,n=32)、正常對(duì)照組(normal glucose tolerance，NGT,n=26)。根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》確立的肥胖標(biāo)準(zhǔn)將T2DM組分為非肥胖組(A組,n=30，BMI<28，男性16例，女性14例)和肥胖組(B組,n=32，BMI≥28，男性22例，女性10例)。測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、收縮壓、舒張壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、腰臀比，測(cè)定膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(concentrations of triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血糖、HbA1c、胰島素水平，并計(jì)算胰島素曲線下面積(AUCINS)、血糖曲線下面積(AUCGLU)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。結(jié)果T2DM組血清A-FABP水平最高，明顯高于IGR及NGT組(P<0.05)；IGR組血清A-FABP水平明顯高于NGT組(P<0.05)；T2DM B組BMI、WC、HC、UA、FINS、HOMA-IR、HOMA-β均高于T2DM A組(P<0.05)；2型糖尿病肥胖組血清A-FABP水平明顯高于非肥胖組(P<0.05)；血清A-FABP水平與BMI、WC、HC、UA、TC、TG、FPG、2 hPG、AUCGLU、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、FINS、AUCINS、HOMA-β無(wú)相關(guān)(P>0.05)。多元逐步回歸分析顯示，BMI、HbA1c和UA為血清A-FABP水平的獨(dú)立影響因素。結(jié)論血清A-FABP與肥胖、胰島素抵抗和糖脂代謝密切相關(guān)，是代謝綜合征的異常標(biāo)志。

糖尿病，2型;葡糖耐量試驗(yàn)；肥胖癥

脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(adipocyte fatty acid-binding protein,A-FABP)又稱脂肪細(xì)胞脂類結(jié)合蛋白，aP2或P15蛋白，是全身胰島素敏感性和脂質(zhì)、葡萄糖代謝的重要調(diào)節(jié)器[1]。脂肪組織的內(nèi)分泌功能異常是導(dǎo)致胰島素抵抗的重要原因，作為脂肪因子之一的A-FABP與2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、血脂紊亂、肥胖、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)等密切相關(guān)。本研究通過(guò)比較不同糖耐量人群血循環(huán)中A-FABP水平的變化，旨在明確其在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)發(fā)病中的作用，并進(jìn)一步探尋其與肥胖程度、血壓、血糖、血脂、胰島素抵抗程度及胰島素分泌功能之間的相關(guān)性，以期對(duì)高危人群進(jìn)行早期干預(yù)，防止或延緩T2DM的發(fā)生、發(fā)展，降低其發(fā)病率及病死率，提高人們的生存質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1—10月就診于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院、并行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)者120例，男性69例，女性51例，年齡42～65歲，平均(55.98±8.92)歲。根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)將受試對(duì)象分為正常對(duì)照組(normal glucose tolerance，NGT)26例，糖調(diào)節(jié)受損組(impaired glucose regulation，IGR)32例，T2DM組62例。將符合T2DM組入選條件的患者根據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》確立的肥胖標(biāo)準(zhǔn)分為2個(gè)亞組：T2DM A組(30例，男性16例，女性14例，BMI<28)；T2DM B組(32例，男性22例，女性10例，BMI≥28)。所有研究對(duì)象均無(wú)嚴(yán)重心、肝、肺、腎及腦血管等重大疾患；無(wú)任何感染；無(wú)其他內(nèi)分泌代謝性疾病；無(wú)手術(shù)及其他應(yīng)激情況；近期末使用抗生素、甾體或非甾體類藥物。

本研究獲得河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 人體簡(jiǎn)易參數(shù)測(cè)量 測(cè)定受試者身高、體質(zhì)量、腰圍(waist circumference,WC)、臀圍(hip circumference,HC)、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、腰臀比(waist to hip ratio,WHR)。

1.2.2 生化指標(biāo)及A-FABP測(cè)定 所有研究對(duì)象均抽取空腹肘靜脈血，離心后-20 ℃保存，集中測(cè)定。①A-FABP測(cè)定：應(yīng)用美國(guó)Biovendor公司人血清A-FABP試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清A-FABP濃度，批內(nèi)變異系數(shù)6.9%，批間變異系數(shù)10.1%。②生化指標(biāo)測(cè)定：應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀，采用酶法測(cè)定膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(concentrations of triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)(OLYMPUSAU-2700，日本)；葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖(VITROS FUSION 5.1，日本)；采用放射免疫法測(cè)定胰島素(XH6020-γ放射免疫計(jì)數(shù)器，西安)。

1.3 指標(biāo)評(píng)估 HOMA胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-insulin resistance index,HOMA-IR)= FPG×FINS/22.5，評(píng)估胰島素抵抗程度；HOMA胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β cell function index,HOMA-β)= 20×FINS/(FPG-3.5)；采用近似梯形面積公式計(jì)算胰島素曲線下面積(AUCINS)，評(píng)估胰島細(xì)胞分泌功能；同時(shí)計(jì)算血糖曲線下面積(AUCGLU)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)；相關(guān)性分別采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 NGT組、IGR組、T2DM組(包括T2DM A組及T2DM B組)間年齡、性別比、SBP、DBP、HDL-C、LDL-C差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。T2DM組TC、TG、UA、FPG、2 hPG、HbA1c、HOMA-IR均顯著高于NGT和IGR組(P<0.05)，T2DM組WC高于NGT組，T2DM組HC高于IGR組(P<0.05)；HOMA-β顯著低于NGT、IGR組(P<0.05)；IGR組2hPG、HbA1c顯著高于NGT組(P<0.05)。 T2DM B組BMI、WC、HC、UA、FINS、HOMA-IR、HOMA-β均高于 T2DM A組(P<0.05)。見表1，2。

組別例數(shù)年齡(歲)性別(例數(shù))男女BMIWC(cm)HC(cm)WHRSBP(mmHg)NGT2655．12±13．21141224．95±2．8184．50±9．4194．71±8．750．89±0．044134．65±24．08IGR3254．75±10．67151726．66±4．9585．33±13．0993．39±10．090．91±0．07138．00±18．45T2DM6250．87±10．47382427．32±3．5992．94±16．96?100．12±8．48#0．93±0．13132．16±15．95 F/χ21．5771．3223．4334．4847．1421．1431．045 P0．2110．3120．0360．0130．0010．3220．355組別例數(shù)DBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)UA(mmol/L)NGT2683．54±15．234．74±0．921．51±0．651．11±0．272．87±0．83262．59±50．05IGR3283．34±14．874．57±1．061．62±0．931．07±0．323．06±1．50279．11±32．56T2DM6285．94±7．075．41±1．29?#2．18±0．95?#1．08±0．313．20±0．89355．88±71．08?# F0．7026．3166．9080．1170．86327．753 P0．4980．0030．0010．8900．4250．000組別例數(shù)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FINS(mmol/L)HbA1c(%)HOMA?IRHOMA?βNGT264．95±0．456．57±1．2112．62±9．05．89±0．332．86±2．18172．61±99．28 IGR325．20±0．629．04±1．48?13．68±9．146．25±0．27?3．21±2．28168．77±110．83T2DM628．67±3．08?#17．60±4．93?#14．49±13．387．89±1．53?#5．17±3．84?#87．42±125．80?# F37．858106．3960．25031．8766．7537．998 P0．0000．0000．7790．0000．0020．001

*P<0.05與NGT組比較 #P<0.05與IGR組比較(q檢驗(yàn))

組別例數(shù)年齡(歲)性別(例數(shù))男女BMIWC(cm)HC(cm)WHRSBP(mmHg)T2DMA3053．50±10．44161424．32±1．9886．45±7．3795．38±5．600．91±0．05128．67±13．98T2DMB3248．40±10．04221030．13±2．2099．03±20．88104．56±8．370．95±0．17136．69±21．43 t/χ21．9612．220119．0489．74525．4211．5233．001 P0．0550．1250．0000．0030．0000．2220．088組別例數(shù)DBP(mmHg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)UA(mmol/L)T2DMA3082．53±8．185．40±1．221．98±0．761．17±0．333．29±0．91283．87±80．42T2DMB3288．41±18．225．41±1．372．36±1．081．00±0．263．12±0．89355．90±109．47 t2．6190．0021．6220．6360．5458．436 P0．1110．9610．2080．4280．4630．005

表2 (續(xù))

2.2 各組血清A-FABP濃度比較 T2DM B組血清A-FABP水平最高，明顯高于NGT組、IGR組和T2DM A組，T2DM A組高于NGT組和IGR組，IGR組高于NGT組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 各組間A-FABP濃度比較Table 3 The level of A-FABP in each group

*P<0.05與NGT組比較 #P<0.05與IGR組比較 △P<0.05與T2DM B組比較(q檢驗(yàn))

2.3 血清A-FABP濃度與各因素的相關(guān)性 校正性別、年齡后，A-FABP與BMI、WC、HC、FPG、HOMA-IR、2 hPG、HbA1c、AUCGLU、TG、TC均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與WHR、SBP、DBP、FINS、HOMA-β、AUCINS、LDL-C、HDL-C(P>0.05)無(wú)相關(guān)，見表4。

表4 A-FABP與各因素的相關(guān)分析Table 4 The correlation between A-FABP and various anthropometric and biochemical measures

2.4 多元逐步回歸分析 以A-FABP(Y)為因變量，其他因素為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示UA、HbA1c、BMI是A-FABP的獨(dú)立影響因素，見表5，6。

表5 A-FABP變量賦值表Table 5 The variable assignment table of A-FABP

表6 A-FABP多元逐步回歸分析Table 6 The multiple stepwise regression analysis of A-FABP

3 討 論

近年來(lái)，世界各國(guó)T2DM的患病率急劇增加，最新研究結(jié)果顯示目前全球成年糖尿病患者人數(shù)接近3.5億[2]。糖尿病不僅僅是工業(yè)化發(fā)達(dá)國(guó)家的“富貴病”，包括中國(guó)在內(nèi)的發(fā)展中國(guó)家已經(jīng)成為糖尿病的重災(zāi)區(qū)。全球范圍內(nèi)IGR的患病率與糖尿病一樣，呈逐年增高趨勢(shì)，而在IGR階段即存在多種危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)程度與糖尿病基本相當(dāng)。如何及早發(fā)現(xiàn)IGR人群，在其發(fā)展為糖尿病的前期進(jìn)行干預(yù)成為目前研究熱點(diǎn)。

A-FABP是成熟脂肪細(xì)胞的主要細(xì)胞溶質(zhì)蛋白，含量豐富，占胞內(nèi)總蛋白的6%，主要存在于哺乳動(dòng)物的各種組織和細(xì)胞，如胎兒甲狀腺、胎盤、脂肪細(xì)胞、闌尾細(xì)胞等組織中，也可分泌入血存在于血清中。A-FABP作為脂肪酸的分子伴侶，促進(jìn)體內(nèi)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，有利于體內(nèi)能量的貯存，在脂肪細(xì)胞中具有沉積TG的作用，又被稱為肌內(nèi)脂肪的候選基因。近年來(lái)研究表明，A-FABP與多種臨床疾病如T2DM、血脂紊亂、肥胖、胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和MS等密切相關(guān)[3]。

肥胖被認(rèn)為是一種慢性低水平炎癥狀態(tài)，脂肪細(xì)胞的大小及數(shù)量會(huì)直接影響肥胖的病理變化，A-FABP與肥胖之間的關(guān)系已被證實(shí)，肥胖者脂肪組織增多，分泌的A-FABP含量相應(yīng)增多，其表達(dá)的失衡可能會(huì)導(dǎo)致脂肪組織的代謝和分化異常，從而影響肥胖的病理變化。既往Xu等[4]研究發(fā)現(xiàn)，成年人肥胖和超體質(zhì)量患者中血清A-FABP的濃度明顯高于正常人群，并與WC、WHR、游離脂肪酸等呈正相關(guān)。Thomas等[5]觀察到，肥胖兒童減體質(zhì)量后其A-FABP水平較減體質(zhì)量前顯著降低，證實(shí)A-FABP與BMI密切相關(guān)。本研究觀察到，T2DM B組血清A-FABP水平顯著高于T2DM A組，血清A-FABP水平與WC、HC、BMI等肥胖相關(guān)指數(shù)呈正相關(guān)。與上述研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)血清A-FABP與肥胖的發(fā)生密切相關(guān)，肥胖可能是血清A-FABP水平升高的因素之一。

A-FABP對(duì)脂質(zhì)代謝和胰島素敏感性的影響主要是由于其對(duì)細(xì)胞內(nèi)和全身脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和合成作用，A-FABP可將脂肪酸從細(xì)胞膜運(yùn)輸?shù)街狙趸G及磷脂的合成場(chǎng)所，促進(jìn)TG在脂肪細(xì)胞中的沉積[6-8]。本研究表明，無(wú)論是T2DM A組、B組還是IGR組，A-FABP水平高的人群其TC和TG的水平也較高，A-FABP水平與血清TC和TG水平呈正相關(guān)。此前Xu等[4]報(bào)道，成年肥胖和超體質(zhì)量患者的血清A-FABP濃度和TG、LDL-C、血壓之間存在正相關(guān)關(guān)系。與HDL-C、脂聯(lián)素呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；黃嵐等[9]在研究A-FABP與青少年腹型肥胖的相關(guān)性研究中觀察到，A-FABP與TG、TC、LDL-C、SBP、DBP有顯著的正相關(guān)性。本研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致，提示A-FABP與血脂代謝紊亂密切相關(guān)，不同的是本研究未發(fā)現(xiàn)A-FABP與血壓之間的相關(guān)性，下一步應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步探討A-FABP與血壓之間的關(guān)系。

另外，本研究結(jié)果顯示，T2DM組無(wú)論肥胖與否，其UA水平均顯著高于NGT、IGR組，且血清A-FABP與UA密切相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示，UA進(jìn)入A-FABP的回歸方程，故UA可能是影響血清 A-FABP水平的獨(dú)立影響因素，或是兩者互為影響。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)UA與A-FABP之間關(guān)系的報(bào)道，A-FABP與UA的關(guān)系及其兩者之間的作用機(jī)制尚需要進(jìn)一步深入探討。

國(guó)外研究報(bào)道，A-FABP通過(guò)增強(qiáng)IKK-NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)通路，激活NF-κB，并誘導(dǎo)促炎癥因子的產(chǎn)生(如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素1α等)，從而激活細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制因子3，抑制胰島素受體底物1的酪氨酸磷酸化，導(dǎo)致IR[10]。在肥胖小鼠模型中，A-FABP基因敲除不但可以改善外周組織胰島素抵抗，還可以保護(hù)胰島β細(xì)胞功能、降低血漿TG和TC水平[11-12]。本研究觀察到，T2DM的HOMA-IR和A-FABP水平均高于IGR組和NGT組。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，血清A-FABP與HOMA-IR密切相關(guān)，與AUCINS、HOMA-β無(wú)相關(guān)性。由此筆者認(rèn)為血清A-FABP可能是導(dǎo)致靶組織發(fā)生IR的一個(gè)新的脂肪因子。

Tso等[13]對(duì)544例非糖尿病中國(guó)人群血清A-FABP水平進(jìn)行基線和10年后水平檢測(cè)，結(jié)果顯示IGT或IGR人群的基線血清A-FABP水平明顯高于NGT(P<0.01)，在排除肥胖、IR和血糖指數(shù)影響的情況下，血清A-FABP水平升高，可以獨(dú)立預(yù)測(cè)T2DM的發(fā)生。葉文慧等[14]應(yīng)用整群分層隨機(jī)抽樣法抽取255例社區(qū)居民，觀察社區(qū)人群血清A-FABP水平與T2DM的相關(guān)性，結(jié)果顯示血清A-FABP水平在NGT組、IGR組和T2DM組呈升高趨勢(shì)(P=0.000)，且A-FABP濃度與FPG、餐后2 hPG、FINS、HbA1c、BMI、WC、SBP及IR呈直線正相關(guān)(P=0.000)，而與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P=0.000)，與身高、DBP無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。因此，他們認(rèn)為外周血清A-FABP水平與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)，并且高A-FABP水平提示T2DM的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，T2DM患者血清A-FABP水平最高，明顯高于IGR組及NGT組；IGR組血清A-FABP水平明顯高于NGR組；A-FABP水平與FPG、2 hPG、HbA1c呈正相關(guān)。與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。表明血清A-FABP參與IGT、糖尿病的發(fā)病過(guò)程，與糖代謝紊亂的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。與既往文獻(xiàn)報(bào)道不同的是，本研究通過(guò)多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，HbA1c最終進(jìn)入A-FABP的回歸方程，由此筆者認(rèn)為A-FABP有望成為反映血糖代謝紊亂的敏感指標(biāo)。

總之，血清A-FABP與肥胖、IR和糖脂代謝、高尿酸血癥等密切相關(guān)，是MS的異常標(biāo)志，血清A-FABP水平測(cè)定能否作為T2DM的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，為T2DM的早期防治提供理論依據(jù)，還有待于基礎(chǔ)研究的繼續(xù)深入和臨床應(yīng)用研究的廣泛開展。

[1] Makowski L,Hotamisligil GS. Fatty acid binding proteins-the evolutionary crossroads of inflammatory and metabolic responses[J]. J Nutr，2004,134(9):2464S-2468S.

[2] Danaei G,Finucane MM,Lu Y,et al. National,regional,and global trends in fasting plasma glucose and diabetes prevalence since 1980:systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 370 country-years and 2-7 million participants[J]. Lancet，2011，378(9785):31-40.

[3] Furuhashi M,Hotamisligil GS. Fatty acid-binding proteins:role in metabolic diseases and potential as drug targets[J]. Nat Rev Drug Discov,2008,7(6):489-503.

[4] Xu A,Wang Yu,Xu JY,et al. Adipocyte fatty acid-binding protein is a plasma biomarker closely associated with obesity and metabolic syndrome[J]. Clin Chem,2006,52(3):405-413

[5] Thomas R,Birgit S,Christain L,et al. Adipocyte fatty acid binding protein in obese children before and after weight loss[J]. Metabolism,2007,56:1735-1741.

[6] Hertzel AV,Smith LA,Berg AH,et al. Lipid metabolism and adipokine levels in fatty acid-binding protein null and transgenic mice[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2006,290:E814-823.

[7] Park SE,Rhee EJ,Lee WY,et al. The role of serum adipocyte fatty acid-binding protein on the development of metabolic syndrome is independent of pro-inflammatory cytokines[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis,2012,22(6):525-532.

[8] Baar RA,Dingfelder CS,Smith LA,et a1. Investigation of in vivo fatty acid metabolism in A-FABP/aP2(-/-) mice[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2005,288(1):E187-193.

[9] 黃嵐,董萍,吳鴻，等,血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白:青少年腹型肥胖的重要標(biāo)志物[J].中華內(nèi)分泌代謝,2009,25(4):391-393.

[10] Makowski L,Brittinqham KC,Reynolds JM,et al. The fatty acid-binding protein,aP2,coordinates macrophage cholesterol trafficking and inflammatory activity. Macrophage expression of aP2 impacts peroxisome proliferator-activated receptor gamma and IkappaB kinase activities[J]. J Biol Chem,2005,280:12888-12895.

[11] Erbay E,Babaev VR,Mayers JR,et al. Reducing endoplasmic reticulum stress through a macrophage lipid chaperone alleviates atherosclerosis[J]. Nat Med. 2009,15(12):1383-1391.

[12] Hui X,Li H,Zhou Z,et al. Adipocyte fatty acid-binding protein modulates inflammatory responses in macrophages through a positive feedback loop involving c-Jun NH2-terminal kinases and activator protein-1[J]. J Biol Chem,2010,285(14):10273-10280.

[13] Tso AW,Xu A,Sham PC,et al. Serum adipocyte fatty acid binding protein as a new biomarker predicting the development of type 2 diabetes:a 10-year prospective study in a Chinese cohort[J]. Diabetes Care,2007,30:2667-2672.

[14] 葉文慧,彭湘杭,艾雅琴,等.血清脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白與社區(qū)人群2型糖尿病的相關(guān)性[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(3):508-511.

(本文編輯：劉斯靜)

Relationship between serum adipocyte fatty acid-binding protein and islet beta cell function in individuals with different glucose tolerance

BAI Jing, LEI Ying， QI Fan-fan， WANG Xue， WANG Zhan-jian， ZHOU Ya-ru*

(Department of Endocrinology, the Third Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050051, China)

Objective To investigate the level of serum adipocyte fatty acid-binding protein(A-FABP) and the relationship between serum A-FABP and body mass index(BMI), blood pressure, blood glucose, blood lipid, HOMA-insulin resistance index(HOMA-IR), insulin levels in Han Chinese population with different glucose tolerance. Methods A total of 120 subjects were enrolled in this study. They were divided into 3 groups according to 75 g oral glucose-tolerance-test(OGTT), including normal glucose tolerance(NGT,n=26), impaired glucose regulation(IGR,n=32), and type 2 diabetes mellitus(T2DM,n=62). The T2DM group was divided into 2 subgroups by BMI according to the guidelines of the prevention and treatment adiposity in China, which included group A(non-obese subjects) and group B(obese subjects). Clinical and biochemical metabolic parameters were measured. Results The levels of serum A-FABP were significantly higher in T2DM subjects than those of IGR and NGT subjects(P<0.01). Compared with NGT group, fasting serum A-FABP levels were significantly increased in IGR group(P<0.01). Compared with T2DM group, BMI、WC、HC、UA、FINS、HOMA-IR、HOMA-βlevels were significantly increased in IGR group(P<0.05). The level of serum A-FABP was significantly higher in T2DM obese subjects than T2DM non-obese subjects(P<0.01). Serum A-FABP was correlated positively with BMI、WC、HC、UA、TC、TG、FPG、2 hPG、AUCGLU and HOMA-IR(allP<0.05). There was no correlation between serum AFABP and LDL-C、HDL-C、SBP、DBP、FINS、AUCINS、HOMA-β(allP>0.05). Multiple regression analysis showed that BMI, HbA1c and UA were independently related factors for serum A-FABP levels. Conclusion The level of A-FABP is associated with obesity, insulin resistance, abnormal glucose and lipid metabolism. Measurement of serum A-FABP concentrations might be useful for diagnosis and prevention of T2DM.

diabetes mellitus, type 2; glucose tolerance test； obesity

2016-05-13；

2016-07-18

河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(20120108)

白婧(1987-)，女，山西臨汾人，現(xiàn)為河北省滄州市人民醫(yī)院醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事內(nèi)分泌代謝疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：lzhouyaru@gmail.com

R587.1

A

1007-3205(2017)01-0001-06

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.01.001