不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果

張媛媛

不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果

張媛媛

目的 探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤患者的臨床效果。方法 選取2014年1月至2015年6月于錦州市婦幼保健計劃生育服務中心治療的子宮肌瘤患者84例為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組42例。觀察組患者采用小劑量米非司酮（12.5 mg/次）治療，對照組患者給予大劑量米非司酮（25 mg/次）治療，比較兩組患者治療前后子宮肌瘤大小、治療效果和不良反應發生情況。結果 治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者子宮肌瘤體積均有縮小，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組和觀察組患者的不良反應發生率分別為23.8％和7.1％，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組和觀察組患者的治療有效率分別為83.3％和78.6％，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 小劑量米非司酮治療子宮具有較高的安全性，但治療療效與大劑量米非司酮相當，可在臨床上推廣應用。

米子宮肌瘤；非司酮；劑量；治療效果；安全性

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.029

子宮肌瘤是女性生殖系統常見的良性腫瘤，多發生于30～50歲。子宮肌瘤患者無明顯臨床癥狀，部分患者會出現陰道出血、盆腔疼痛等癥狀，影響患者的生命質量[1]。子宮肌瘤確診后需及時進行治療，病情延誤會導致流產、排尿障礙、不孕等，對患者產生較大的傷害。米非司酮是治療子宮肌瘤的一種常用抗孕激素藥物，其治療子宮肌瘤的有效性已經得到證實，但其用量尚存在一定的爭議。藥物使用劑量不同，其治療效果也會存在差異[2]。本研究就不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床效果進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月于錦州市婦幼保健計劃生育服務中心治療的84例子宮肌瘤患者為研究對象，均經B型超聲和典型臨床癥狀確診為子宮肌瘤[3]。患者主要臨床表現為痛經、貧血、月經過多等，所有患者均無服用米非司酮禁忌證，排除嚴重肝腎功能障礙、近3個月服用過激素類藥物、妊娠期和哺乳期女性及認知功能障礙患者。84例患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組42例。對照組患者年齡25～48歲，平均（36±3）歲；病程6個月至6年，平均（2.4±0.8）年；子宮肌瘤類型：漿膜下肌瘤16例，肌壁間肌瘤20例，黏膜下肌瘤6例。觀察組患者年齡24～49歲，平均（35± 3）歲；病程5個月至6年，平均（2.6±0.7）年。子宮肌瘤類型：漿膜下肌瘤15例，肌壁間肌瘤19例，黏膜下肌瘤8例。所有患者均簽署了知情同意書，本研究經我院倫理委員會審核批準。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予飲食指導和適當調整。對照組患者給予大劑量米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，批號：20131209）治療，25 mg/次，1次/d，于月經第1～5天睡前服用。觀察組患者給予小劑量米非司酮治療，12.5 mg/次，1次/d，于月經第1～5天睡前服用。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 所有患者治療3個月后，比較兩組患者的子宮肌瘤體積變化、治療效果和治療期間不良反應發生情況。

1.4 療效評價 有效：治療后3個月，子宮肌瘤體積縮小≥20％；無效：治療后3個月，子宮肌瘤體積無變化或體積縮小＜20％；子宮肌瘤反跳：治療后子宮肌瘤體積增大≥20％[4]。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后子宮肌瘤體積變化 治療前，兩組患者子宮肌瘤體積比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，兩組患者子宮肌瘤體積均有縮小，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積變化(cm3,±s)

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤體積變化(cm3,±s)

組別 例數 治療前 治療后對照組 42觀察組 42 21±15 13±9 20±14 12±7 t值 0.015 0.230 P值 ＞0.05 ＞0.05

2.2 治療期間不良反應發生情況比較 對照組患者的不良反應發生率為23.8％（10/42），其中惡心嘔吐5例，嗜睡3例，乏力2例；觀察組患者的不良反應發生率為7.1％（3/42），其中惡心嘔吐2例，嗜睡1例。兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 臨床療效比較 對照組和觀察組患者的治療有效率分別為83.3％和78.6％，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例(％)]

3 討論

子宮肌瘤又稱為子宮纖維瘤和纖維肌瘤，是女性常見的生殖系統良性腫瘤。子宮肌瘤的發病機制目前尚未明確[5]，既往研究顯示，子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤，雌激素是促使肌瘤生長的重要因素[6]。另外，雌激素代謝及卵巢功能均受高級中樞神經的調節和控制，中樞神經的活動對子宮肌瘤的發生具有重要影響。盆腔慢性充血也是誘發子宮肌瘤的重要原因之一。子宮出血、疼痛、貧血等是子宮肌瘤的常見臨床癥狀，其中子宮出血是子宮肌瘤最常見的臨床癥狀，患者多呈周期性出血，黏膜下肌瘤和肌壁間肌瘤容易導致子宮出血。隨著子宮肌瘤的生長，子宮腔會增大，從而導致患者出現疼痛感，主要出現腰背酸痛、下腹墜脹等癥狀，部分患者出現痛經。子宮肌瘤容易導致患者不孕或流產，子宮肌瘤對妊娠結局有明顯的影響，子宮肌瘤較大時會導致宮腔發生變形，使胚胎的著床和生長受到明顯影響，患者更容易發生流產。此外，子宮肌瘤會影響患者的其他器官，子宮肌瘤的生長會對患者產生壓迫感和疼痛感，腸道功能容易出現紊亂。子宮肌瘤對患者的生殖健康也會產生嚴重影響，當子宮肌瘤較大時或黏膜下肌瘤會導致患者出現月經異常，卵巢功能也會因此受到影響，影響正常排卵。臨床上可通過超聲檢查、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查、診斷性刮宮、磁共振檢查等診斷子宮肌瘤，采用合適的診斷方式可以對子宮肌瘤的性狀、大小、部位等作出較為準確的判斷。子宮肌瘤可采取藥物、手術、聚焦超聲等方法進行治療，手術治療包括肌瘤切除術、子宮切除術、子宮動脈栓塞術等，不同手術方式的適應證也有所差別，選擇手術時要以各項檢查結果為依據，確保手術方式選擇恰當，避免術式選擇不當對患者造成二次傷害。子宮肌瘤患者也可采用聚焦超聲治療。采用藥物治療時子宮肌瘤應小于2個月妊娠子宮大小，另外對需保留子宮和有生育需求的患者均應采用藥物治療。

子宮肌瘤的發生與雌二醇密切相關，雌二醇是子宮肌瘤生長的重要因素。既往研究顯示[7]，降低人體中雌二醇受體的含量可有效抑制人體肌瘤的生長。本研究所選用的藥物米非司酮，是一種新型的抗孕激素，其能夠與孕酮受體和糖皮質激素受體結合，與孕激素受體結合的能力可有效增強[8]。米非司酮與小劑量前列腺素合用后可減少前列腺素的不良反應。米非司酮可以使卵巢黃體溶解，能有效降低體內的雌激素和孕激素水平[9]。米非司酮與孕酮受體結合后構型會發生變化，熱休克蛋白和P體的結合能力顯著增強，孕酮水平可得到有效抑制，抑制子宮肌瘤的生長。米非司酮可以對人體孕激素受體基因的表達產生抑制作用，起到阻斷孕激素的作用，縮小肌瘤體積。子宮肌瘤患者若合并心、肝、腎疾病及腎上腺皮質功能不全或長期接受皮質激素治療，則嚴禁使用米非司酮治療[10]。

米非司酮治療子宮肌瘤的療效已經得到證實，但在治療子宮肌瘤時其用法及用量仍存在一定的爭議。合適的藥物劑量對子宮肌瘤的治療具有關鍵作用。用藥劑量過大會增加患者的不良反應，藥物劑量過小則難以達到治療子宮肌瘤的效果，遠期療效較差。子宮肌瘤患者采用米非司酮治療對其生育和內分泌也會產生一定的影響，不同劑量的米非司酮對患者內分泌激素的影響也不相同，應用大劑量米非司酮容易明顯提高患者的血清促黃體激素和雄激素水平，用藥超過12周后會導致皮質醇水平和鹽酸脫氫表雄酮升高。因此，子宮肌瘤患者采用米非司酮治療時，藥物劑量的選擇應謹遵醫囑，嚴禁擅自更改藥物用量，遵醫囑要求服用藥物，以避免因藥物劑量應用不當對治療效果有直接影響增加對患者的傷害。

本研究中，對照組患者采用大劑量米非司酮治療，觀察組患者則采用小劑量米非司酮治療，兩組患者治療結果顯示，治療前兩組患者子宮肌瘤體積無顯著差異；治療后3個月，兩組患者子宮肌瘤體積均縮小，但組間比較差異無統計學意義，而小劑量米非司酮治療子宮肌瘤觀察組患者的安全性更高。本研究的局限性在于樣本量較小，以后需要增加樣本量進一步驗證本研究結果。

綜上所述，大劑量米非司酮和小劑量米非司酮治療子宮肌瘤均可獲得良好的治療效果，但小劑量使用后患者不良反應較少，不易復發，臨床治療子宮肌瘤可優先選擇。

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[3] 包毅.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效與安全性比較[J].現代中西醫結合雜志,2013,22(32):3613-3614.

[4] 李劍蘭,宋美蘭,封全靈,等.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤效果的循證分析[J].中國婦幼保健,2013,28(27):4574-4576.

[5] 李鳳琴.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J].當代醫學,2013,19(12):46-47.

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[7] 余霞,袁曉燕,猶力.不同劑量米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的療效分析[J].西部醫學,2014,26(5):639-640.

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[10] 喬海英.不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察及安全性分析[J].臨床醫學,2014,34(12):110-111.

錦州市婦幼保健計劃生育服務中心，遼寧錦州 121000