氟比洛芬酯聯合右美托咪定用于預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性

李發展 周 強 桂軍云 林欽英

氟比洛芬酯聯合右美托咪定用于預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性

李發展 周 強 桂軍云 林欽英

目的 探討氟比洛芬酯聯合右美托咪定用于預防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床效果及安全性。方法 選取2016年1—6月于南海區中醫院行腹腔鏡膽囊切除術的患者80例為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組、氟比洛芬酯組、右美托咪定組和聯合用藥組，每組20例。根據各組預防給藥方式進行干預，比較4組患者術后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、術后24 h追加鎮痛藥物情況及不良反應發生情況。結果 術后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯組、右美托咪定組及聯合用藥組患者疼痛視覺模擬量表（VAS）評分均明顯低于對照組，聯合用藥組患者VAS評分均明顯低于氟比洛芬酯組、右美托咪定組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；聯合用藥組患者術后24 h內追加鎮痛藥物發生率明顯低于其他3組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；右美托咪定組和聯合用藥組患者躁動發生率均明顯低于對照組、氟比洛芬酯組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 氟比洛芬酯聯合右美托咪定能有效降低瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏發生情況，同時可顯著降低術后躁動發生率，比單獨用藥療效更佳。

氟比洛芬酯；右美托咪定；瑞芬太尼；痛覺過敏

麻醉可誘發痛覺過敏。痛覺過敏不僅使患者術后疼

痛加劇，鎮靜類藥物使用增加，還可導致生理紊亂、應激反應而影響預后[1]。目前，臨床應用于預防瑞芬

太尼致痛覺過敏的主要藥物包括阿片類藥物、非甾

體抗炎藥、N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗

劑、鈣通道拮抗劑、α2受體激動劑等[2]。本研究就氟比洛芬酯聯合右美托咪定用于預防瑞芬太尼麻醉后痛

覺過敏的臨床效果及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1—6月于我院行腹腔鏡膽囊切除術的患者80例為研究對象，年齡32～48歲，平均（40±6）歲，體重46～75 kg，平均（66±8）kg，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級，手術時間為1～2 h。采用隨機數字表法將患者分為對照組、氟比洛芬酯組、右美托咪定組和聯合用藥組，每組20例。本研究已經南海區中醫院倫理委員會審核批準，所有患者均自愿參與本研究并簽署了知情同意書。4組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均采用相同麻醉誘導方法，麻醉維持靜脈泵注瑞芬太尼0.2 μg/（kg·min）和丙泊酚4～12 mg/（kg·h），根據患者麻醉深度適當調整劑量。對照組：手術結束前半小時靜脈注射0.9％氯化鈉注射液5 ml；右美托咪定組：麻醉誘導后靜脈泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手術結束前半小時；氟比洛芬酯組：手術結束前半小時靜脈注射氟比洛芬酯50 mg；聯合用藥組：麻醉誘導后靜脈泵注右美托咪定0.6 μg/（kg·min）至手術結束前半小時，然后靜脈注射氟比洛芬酯50 mg。

1.3 觀察指標 比較4組患者術后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h疼痛程度、術后24 h追加鎮痛藥物情況及不良反應發生情況。采用疼痛視覺模擬量表（VAS）對患者疼痛程度進行評估，總分10分，分值越高表示疼痛程度越嚴重，6分以上為重度疼痛，0～3分和4～6分分別為輕度疼痛和中度疼痛，VAS評分由同一護理人員協助完成。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后各時點VAS評分比較 4組患者術后VAS評分隨著時間增加均明顯降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；術后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h，氟比洛芬酯組、右美托咪定組及聯合用藥組患者VAS評分均明顯低于對照組，聯合用藥組患者VAS評分均明顯低于氟比洛芬酯組、右美托咪定組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），氟比洛芬酯組與右美托咪定組患者VAS評分差異均無統計學意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 4組患者術后各時點VAS評分比較

2.2 術后不良反應發生及追加鎮痛藥物情況比較 聯合用藥組患者術后24 h內追加鎮痛藥物發生率明顯低于其他3組，氟比洛芬酯組、右美托咪定組患者術后24 h內追加鎮痛藥物發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；4組患者術后寒戰、惡心嘔吐發生率差異均無統計學意義（均P＞0.05），但右美托咪定組和聯合用藥組患者躁動發生率均明顯低于對照組、氟比洛芬酯組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 4組患者術后不良反應發生及追加鎮痛藥物情況比較[例(％)]

3 討論

瑞芬太尼是超短效阿片μ受體激動劑，由于其具有起效迅速、半衰期短、代謝快且不依賴肝腎等優點已與丙泊酚聯合廣泛應用于臨床靜脈全身麻醉中，但因其上述藥代動力學特點，比其他長效阿片μ受體激動劑更易發生痛覺過敏[3]。目前，關于瑞芬太尼致痛覺過敏的機制尚未完全闡明，研究表明中樞NMDA傷害反應系統激活、阿片μ受體功能異常、脊髓強啡肽等內源性神經肽的釋放和衰減調節作用與其發生密切相關[4]。研究發現，瑞芬太尼的使用劑量、維持時間與痛覺過敏發生息息相關，而且痛覺過敏一般發生于術后6 h內，且術后2 h最為顯著，可持續至24 h或更久[5]。

根據痛覺過敏發生機制采用相關藥物進行防治是臨床上采取的重要措施之一。氟比洛芬酯屬于非甾體類鎮痛抗炎藥物，主要通過抑制環氧化酶（COX）活性減少前列腺素和炎性介質釋放減輕痛覺過敏作用[6]。鄭羨河等[7]、宋艷玲和肖幸等[8]的研究結果均顯示，氟比洛芬酯能防治瑞芬太尼誘發的術后痛覺過敏，而且不影響患者麻醉恢復時間，拔管后VAS評分明顯降低。氟比洛芬酯與地佐辛或小劑量氯胺酮聯合使用，預防效果更佳，且能降低諸多不良反應發生率[9]。右美托咪定是腎上腺素能α2受體激動劑，其主要通過抑制去甲腎上腺素（NE）釋放和鈣離子內流抑制疼痛信號傳遞，同時可通過調節中樞神經系統負責調節睡眠與覺醒產生中樞鎮靜作用[10]，本研究中右美托咪定組和聯合用藥組患者躁動發生率均明顯低于對照組也驗證了其鎮靜作用。孫靜等[11]的研究表明，右美托咪定能明顯縮短術后疼痛程度，減少術后鎮痛藥物使用劑量。此外，還有研究將其與納洛酮[12]、曲馬朵[2]、地佐辛[9]等藥物聯用，均取得較滿意療效。氟比洛芬酯與右美托咪定聯合使用，可從不同機制進行干預防治，療效優于單獨用藥。

綜上所述，氟比洛芬酯聯合右美托咪定用于預防瑞芬太尼麻醉后的痛覺過敏療效確切，聯合用藥預防痛覺過敏前景廣闊，今后應加強和關注以下幾個方面：①進一步闡明藥物作用機制和信號通路，為最終治愈痛覺過敏提供導向性理論基礎；②進一步探索氟比洛芬酯與右美托咪定的給藥時機、給藥劑量和給藥途徑，從而達到最優防治效果；③對氟比洛芬酯與右美托咪定用藥的安全性進行大樣本驗證，分析其對心腦血管和中樞神經系統的影響，為臨床擴大應用群體提供參考。

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Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine for prevention of clinical efficacy and safety of remifentanil induced hyperalgesia

Li Fazhan Zhou Qiang Gui Junyun Li Qinying

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of the flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine to prevent remifentanil-induced hyperalgesia.Methods 80 cases were selected from 2016 1-6 month in Nanhai District Hospital of traditional Chinese medicine of laparoscopic cholecystectomy,were randomly divided into control group,flurbiprofen group,dexmedetomidine group and combination group,20 cases in each group. According to the methods of prevention and treatment,the 4 groups of patients with 1 h,2 h,6 h,12 h, 24 h pain,postoperative 24 h additional analgesic drug situation and adverse reactions were compared.Results After 1 h,2 h,6 h,12 h,24 h flurbiprofen group,dexmedetomidine scale model group and combination group (VAS) in patients with visual pain scores were significantly lower than the control group,combined treatment group patients with VAS score were significantly lower than those in flurbiprofen group,dexmedetomidine group,the differences were statistically significant(P＜0.05);additional analgesic drugs were significantly lower than the other 3 groups within 24 h combined treatment group patients,the differences were statistically significant(P＜0.05);dexmedetomidine group and combination group incidence was significantly lower than that of control group and flurbiprofen group,the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion Flurbiprofen axetil combined with dexmedetomidine can effectively reduce the incidence of allergies pain after remifentanil anesthesia,and can significantly reduce the incidence of postoperative agitation,better than the single drug efficacy.

Flurbiprofen axetil;Dexmedetomidine;Remifentanil;Hyperalgesia瑞芬太尼已廣泛應用于臨床麻醉，隨著動物實驗研究和臨床應用的深入，逐漸發現采用瑞芬太尼

南海區中醫院，廣東佛山 528200

李發展（1982.2-），本科學歷，主治醫師。研究方向：老年骨科手術患者臨床麻醉

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.01.015