醋酸白溶液聯合陰道鏡檢查對宮頸癌及癌前病變診斷價值

施 曉 李海洋 杜 玲 孫運明 趙德珍

宮頸癌的發病日益年輕化，且呈全球發病率增長趨勢。作為一種可預防的感染性疾病，宮頸癌可通過治療宮頸病變而得到有效扼制［1］。目前宮頸病變在臨床上主要通過人體乳頭瘤病毒（HPV）和宮頸細胞學檢查進行篩查，對HPV及液基薄層細胞學檢查（TCT）呈陽性者給予陰道鏡進一步檢查［2］。但HPV及TCT檢查費用較高，出結果時間較長。作為活細胞染色劑的一種，醋酸白溶液是一種葉酸受體介導的，主要針對人體上皮組織腫瘤細胞的腫瘤診斷技術［3］。臨床醫生可通過醋酸白溶液肉眼當場觀察判斷是否有病變，成本較低，簡便易行，本資料對宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中應用葉酸受體介導的醋酸白溶液聯合陰道鏡進行檢查，具體報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本院2013年7月至2014年12月于門診就診的疑似宮頸病變的患者454例為觀察對象，平均年齡（34.49±10.38）歲。首次性生活平均年齡（21.16±2.34）歲，平均月經周期（30.26±5.29）d，平均經期（5.37±1.25）d，平均月經初潮年齡（14.09±1.13）歲。其中68例患者有腫瘤家族史（14.98%），60例患者有＞2個性伴侶（13.22%），124例患者有陰道不規則出血（27.31%），103例患者有同房后出血（22.69%），213例患者有白帶異常（46.91%），151例患者有剖宮產史（33.26%），70例患者有痛經病史（15.42%）。婦科檢查宮頸情況：光滑11例（2.42%），肥大34例（7.49%），重度糜爛22例（4.85%），中度糜爛97例（21.37%），輕度糜爛290例（63.87%）。

1.2 方法 所有患者在檢查前24h內均禁止陰道用藥、性生活，患者取膀胱截石位，窺開陰道后，將宮頸完全暴露，將宮頸分泌物用無菌干棉簽擦拭干凈，給予陰道鏡檢查。具體方法：以無菌干棉簽蘸取飽和（5%）多功能醋酸白溶液組織染色，宮頸組織涂抹完全后，1min后將棉簽去除，進行宮頸醋酸白肉眼觀察實驗［4］（VIA）：必要時活組織病理學檢查。醋酸白溶液組織染色：宮頸上皮組織用醋酸白溶液棉簽涂抹后，觀察棉簽顏色。病變部位在醋酸白溶液中的乙酸作用下可出現醋酸白化反應，活組織檢查在變色區域內進行。棉簽變色提示細胞內活性氧增加，細胞表面葉酸受體表達異常［5］：（1）CIN≥Ⅱ級者，棉簽顏色變為黑色。（2）尖銳濕疣、CIN Ⅰ或炎癥，棉簽顏色藍綠色或綠色。（3）上皮無病變者，棉簽顏色淡黃棕色或無變色。黑色判定為陽性病變。TCT檢查采用專用的取樣刷伸入宮頸管內同一方向旋轉5圈后，停留10s左右取出，放入標本保存液中后，用于TCT檢測。檢測結果采用國際癌癥協會推薦TBS分級標準（2001）［6］進行分類，具體分為6組：陰性即未見上皮內病變或惡性病變（NILM）、意義不明的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）、不能排除高度鱗狀上皮內病變的非典型鱗狀細胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內瘤變（LSIL）、高度鱗狀上表皮內瘤變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC）。病理學診斷參照《病理學》［7］，將宮頸病理組織學結果分為正?；蜓装Y、宮頸上皮內瘤變（CIN，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ）、宮頸癌，將組織病理學檢查作為診斷的金標準。其中CNIⅠ相當于TCT診斷中的LSIL，CINⅡ和CINⅢ相當于TCT診斷中的HSIL。

1.3 診斷價值指標 觀察并計算診斷的符合率、特異度和靈敏度指標。其中符合率（準確性）=（真陰性例數+真陽性例數）/總例數×100%，特異度=真陰性例數/（假陽性例數+真陰性例數）×100%，靈敏度=真陽性例數/（假陰性例數+真陽性例數）×100%。1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理學檢查結果及陰道鏡聯合醋酸白溶液組織染色、TCT情況 受試的454例患者中，組織病理學檢查結果為炎癥225例，CINⅠ27例，CINⅡ31例，CINⅢ24例，宮頸癌17例。陰道鏡聯合醋酸白溶液組織染色的陽性檢出率為13.9%（63/454），陰性檢出率為86.1%（391/454），見表1。經TCT檢查HSIL及SCC的總檢出率為14.1%（64/454），LSIL、ASCH及ASC-US的總檢出率為85.9%（390/454），見表2。

表1 病理檢查結果及陰道鏡聯合醋酸白溶液組織染色情況（n）

表2 病理檢查結果及TCT檢查情況（n）

2.2 TCT檢測和陰道鏡檢查聯合醋酸白溶液組織染色的診斷價值比較 以組織病理學檢查結果為金標準，將≥CINⅡ級定義為病理學陽性病變。在對≥CINⅡ級宮頸病變的診斷中，TCT檢測符合率為94.3%，特異度為97.6%，靈敏度為76.4%，陰道鏡檢查聯合醋酸白溶液組織染色的符合率為94.9%，特異度為98.2%，靈敏度為77.8%。前者低于后者，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 TCT檢測和陰道鏡檢查聯合醋酸白溶液組織染色的診斷情況（n）

3 討論

作為目前唯一一種病死率和發病率可通過醫學干預得到降低的婦科惡性腫瘤，宮頸癌呈日益年輕化趨勢，且發病率逐年升高。早期篩查是預防和控制宮頸癌的關鍵，應對宮頸上皮內瘤變及時發現、及時診斷、及時治療［8］。國際抗癌聯盟（UICC）在2010年提出4大宮頸病變篩查高質量因素：嚴格的質量控制、異常結果的及時隨訪、較高的人群覆蓋率和良好的初始檢測手段［9］。目前細胞學檢查-陰道鏡檢查-組織學檢查“三階梯”診斷步驟是我國主要采取的方法之一，最后確認診斷主要靠組織學結果［10］。采用TCT檢查使樣本收集率得到明顯提高，同時宮頸癌的診斷準確性也得到明顯提高。但TCT同時也存在一些不足，細胞學診斷的結果可受取材的影響，有一定的誤診率，也容易受主觀因素的影響，導致檢查結果出現一定的漏診率，同時檢測醫生閱片水平不同、制片方法和染色水平均可導致診斷靈敏度的下降［11］。TCT方法費用較高，檢測時間較長，容易受醫療資源及經濟條件限制，TCT方法有可能造成過度診療，對宮頸癌初篩方法有一定的局限性，對衛生資源造成一定程度的浪費［12］。

研究發現，作為一種羰基磷酸?；寂悸摰鞍椎娜~酸受體，在腫瘤細胞表面過度表達，而在正常組織上表達水平較低［13］。作為活細胞染色劑的一種，醋酸白溶液是一種葉酸受體介導的，主要針對人體上皮組織腫瘤細胞的腫瘤診斷技術。宮頸上皮組織涂抹沾有多功能醋酸白溶液的棉簽后，不同顏色的呈現提示不同病變的發生［14］。同時，病變部位可通過多功能醋酸白溶液中的乙酸呈現醋酸白化反應區，活組織檢查在變色區域進行。利用醋酸白化反應和亞甲藍顯色反應雙重指示和定位，使上皮癌變的檢出率得到提高［15］。臨床醫生可通過肉眼當場觀察得出病變結果，成本較低，簡便易行，分流快速。

電子陰道鏡是一種較易讓患者接受的無創性檢查，費用較低，且便于臨床資料保存。具有創傷小、易培訓、操作簡單、圖像清晰、圖像可供多人觀察、診斷準確性高和客觀評價病變輕重等。陰道鏡觀察宮頸局部異常主要依靠觀察醋酸白上皮、病灶大小、邊界形態、碘反應和血管等5個征象。能準確定位活檢部位，能發現肉眼看不到的微小病變，提高宮頸癌和CIN的診斷率。本研究結果顯示，陰道鏡聯合醋酸白溶液組織染色的陽性檢出率為13.9%（63/454），陰性檢出率為86.1%（391/454），以組織病理學檢查結果為金標準，將≥CINⅡ級定義為病理學陽性病變，則陰道鏡檢查聯合醋酸白溶液組織染色的符合率為94.9%，特異度為98.2%，靈敏度為77.8%，與TCT檢測結果無顯著性差異（P＞0.05）。因此，在婦女宮頸癌的普及篩查中醋酸白溶液染色具有一定的實用價值。

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