章 暢 張 冰 王 斌*
強直性脊柱炎(AS)是一種主要侵犯中軸骨骼,以骶髂關節炎為標志的慢性進行性炎癥性全身疾病。免疫系統紊亂引起的炎癥不僅侵犯脊椎旁關節,還可以引起并發許多關節外的疾病。眼部是AS較易受累的器官之一,其最常見的臨床表現是急性前葡萄膜炎。國外文獻報道發生率約為20%~30%[1-2],發病與HLA-B27密切相關[3]。目前臨床上主要以糖皮質激素、非甾體抗炎藥、或者聯合免疫抑制劑進行治療,長期使用會引起許多副作用,復發率居高不下。本資料選取本院收治的AS并發性葡萄膜炎30例(32只眼),在常規西醫治療的基礎上,加以中醫辨證治療,探討其臨床應用效果。
1.1 一般資料 所有病例均為2014年10月至2016年3月就診于本院門診或住院患者。詳細詢問其葡萄膜炎病史,以及腰部僵直,腰骶部疼痛、胸痛和外周關節疼痛等病史,行裂隙燈顯微鏡和眼底檢查,眼B超,眼壓等檢查。部分患者行眼底熒光素造影(FFA),所有患者均行C反應蛋白(CRP),紅細胞沉降率(ESR),人白細胞抗原B27(HLA-B27),類風濕因子(RF),對懷疑AS的患者行骶髂關節X線片檢查,本院確診的AS伴發葡萄膜炎患者21例(22只眼),在外院確診的患者9例(10只眼),其中男26例(28只眼),女4例4只眼;年齡19~64歲,中位年齡35歲。
1.2 診斷標準 AS采用1984年修訂的紐約AS診斷標準[4]。急性前葡萄膜炎的診斷根據患者的臨床表現,檢查可發現單眼或雙眼交替發紅、畏光、視力不同程度下降,高眼壓,行裂隙燈檢查可見睫狀或者混合充血,角膜后附著物(KP),前房閃輝,前房細胞,瞳孔多縮小,虹膜可出現虹膜水腫、紋理不清可見同時伴有不同程度后粘連,對光反射遲鈍或消失,如果虹膜全部粘連,則整個瞳孔閉鎖。
1.3 療效標準 顯效:眼部癥狀消失,視力恢復至發病前,檢查角膜結膜均無充血,KP呈陰性,房水清亮,前房滲出,積膿吸收,半年內無復發。有效:臨床癥狀明顯緩解、視力部分恢復,其他癥狀均有所好轉。隨訪半年≤1次復發。無效:臨床癥狀無明顯改善,視力未提高或下降,其他檢查均未好轉。隨訪半年內≥2次復發。
1.4 治療方法 西醫治療:(1)診斷當天使用5g/L阿托品眼膏點眼早晚各1次,散大瞳孔,防止虹膜后粘連。第二日改為復方托吡卡胺滴眼液點眼2~3次/d。若發生瞳孔閉鎖則行手術治療。(2)妥布霉素地塞米松眼水點眼,4次/d。(3)普拉洛芬滴眼,4次/d。(4)患者給予小劑量糖皮質激素口服,30mg潑尼松晨起頓服,連服3d;根據病情減量10mg/3d。根據患者個人病情激素療程約1~2周。中醫治療:在西醫治療基礎上,加用自擬清火消炎湯,藥物組成:金銀花15g,黃柏、知母、夏枯草、生地黃、三七粉、土茯苓、黃連、山梔子、龍膽草、南柴胡各10g,水煎服,1劑/d,早晚各1次,10d為1個療程,根據病情隨癥加減,眼前節炎性滲出嚴重者加用紫花地丁10g,頭痛者加川芎、白芷各10g,服用1~3個療程。服藥期間禁煙酒,辛辣等食物。
1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計數資料組間比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床表現及檢驗結果 實驗室檢查結果:CRP≥10mg/L 11例(36.7%),ESR≥25mm/h 22例(73.3%),其中>50mm/h 2例。HLA-B27陽性23例(76.7%)。眼部檢查結果:就診時單眼發作28例(28只眼),雙眼發作2例(4只眼)。前房積膿患者4例,局限性虹膜后粘連16例,并發性白內障患者3例,并發性髙眼壓患者1例。18例晶狀體前囊可見虹膜色素沉著。21例患者行FFA檢查,視盤熒光滲漏6例,黃斑囊腫1例。詢問患者病史,1年內23例存在雙眼交替發作病史。
2.2 治療結果 所有患者經風濕科會診后,均確診為強直性脊柱炎。本資料葡萄膜炎持續時間8~50d,平均時間(20±8)d。其中26例(86%)患者病程在3周內。其中顯效20例(67%)、有效8例(27%)、無效2例(6%)。2例患者合并并發性白內障視力炎癥控制后視力無好轉,行白內障超聲乳化吸除+人工晶體植入術后視力明顯提高。1例患者合并黃斑囊腫(視力為0.05),治療1個月后,炎癥雖然控制良好,但視力未提高。3例患者在1年的隨訪內發作1~2次,其中1例患者在半年后復發。1例患者在治療結束后停藥即復發,予以聯合使用益賽普后(50mg/周,3個月后減量為25mg/周),維持3個月,前葡萄膜炎未復發。在為期1年的隨訪期中,21只眼的最佳矯正視力≥1.0,治療前后的最佳矯正視力分布差異有統計學意義(P<0.05),見表 1。

表1 強直性脊柱炎伴發前葡萄膜炎患者治療前、后的視力變化
傳統醫學認為AS屬于“骨痹”,起因為風寒諸邪趁虛侵襲,導致氣血不通,脈絡閉塞,導致骨質受損,久病不愈則傳入內臟,導致臟腑氣血虧虛。肝腎陰虧,陰虛火旺,虛火循經上炎,浸淫目睛;或濕熱之邪循經上目,白睛紅赤,視物模糊[5],所以治療以益氣活血,祛風清熱,解除目竅邪毒。自擬的清火消炎湯中南柴胡解表退熱,疏肝解郁;黃柏、黃連、金銀花、龍膽草清熱燥濕解毒;生地黃清熱涼血,活血散瘀;山梔子清熱解毒,涼血;知母清熱瀉火,滋陰潤燥;夏枯草清熱瀉火,明目,散結消腫;土茯苓解毒,除濕,通利關節。全方以清熱解毒、通絡活血為主,并有黃柏、夏枯草等祛濕之品,使全方養陰不助濕,清熱而不耗氣。
本資料中,所有患者均以急性前葡萄膜炎為主要起病癥狀,病程大約持續4~8周,絕大數患者單眼受累,但存在雙眼交替發作病史。在本次樣本中青壯年占大多數,男性患者較女性更易患病,大部分患者HLA-B27呈陽性,且發病時伴有血沉升高。部分患者在注射阿達木單抗治療AS后可出現在前葡萄膜炎發作時血沉輕度升高甚至不升高的情況。本資料中30例患者具有以下特點:(1)男女比例為13:1,男性患者明顯多于女性患者。(2)青壯年患者居多,年齡19~64歲,中位年齡35歲。(3)誘因隱匿,均為急性起病,葡萄膜炎病程>20d。(4)大多數為單眼起病,雙眼同時受累患者較少,但易雙眼交替發病。(5)以急性前葡萄膜炎常見,后段或者黃斑受累少見。(6)治療及時,預后良好,一般不留后遺癥。(7)并發有黃斑囊腫可能是預后不良的一種提示。
由于AS在現有的治療條件下只能控制病情,不能徹底治愈,大多數AS伴發的葡萄膜炎有復發傾向,反復發作后甚至發展為前房積膿、白內障或者青光眼。同時長期使用糖皮質激素易引起眼壓升高及各種副作用。在停藥即發作的患者中,作者選用益賽普,取得較好的效果。單純的使用西醫治療作用有限,此次運用中藥口服,配合常規西醫治療,獲取理想的效果。通過中西醫治療可以有效的減少激素的用量以及使用時間,28例患者在10d內停用激素。通過中西醫聯合用藥,有較好的療效,能明顯的提高視力,總有效率為87.5%,而且能縮短病程,25例患者的葡萄膜炎病程在3周內。聯合用藥二者的劑量減少,也減少了眼部的并發癥及全身的毒副作用。中醫治療雖然起效較慢,但在調理機體免疫功能方面有優勢。在患者治療過程中,作者還發現患者的腰背部疼痛、脊椎受限有一定的好轉。
[1] EL maghraoui A.Extra-articular manifestations of ankylosing spondylitis: prevalence,characteristiscs and therapeutic implications.Eur J Intern Med,2011,22(6):554-560.
[2] Zeboulon N,Dougados M,Gossec L.Prevalence and characteristics of uveitis in the spondyloarthropathies:A systematic literature review.Ann Rheum Dis,2008,67(7):955-959.
[3] 朱永江,胡朝暈.急性前葡萄膜炎患者HLA-B27檢測及其意義.廣東醫學,2002,23(4):393-394.
[4] Van Der Linden S,Valkenburg H,Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis.a proposal for modification of the new york criteria.Arthritis Rheum,1984,27:361-368.
[5] 于兆秀,蔡穎.中西醫結合治療強直性脊柱炎并發前葡萄膜炎25例.山東中醫雜志,2003,22(11):682-683.