抗磷脂酶A2受體抗體在特發性膜性腎病檢測的臨床意義

楊偉華 丁 禹 馬平悅 肖長超 袁妮娜

膜性腎病是致成人腎病綜合征的主要原因之一，按病因分為特發性膜性腎病（IMN）和繼發性膜性腎病（SMN）。IMN占膜性腎病的70%～80%［1］，主要臨床表現為大量蛋白尿，在老年人腎病綜合征中占45%［2］，病理特點以腎小球基底膜增厚及上皮下免疫復合物的沉積為特征，被認為是一種自身免疫性疾病。2009年，Beck等［3］在IMN患者腎小球足細胞上發現M型磷脂酶A2受體（PLA2R），同時證實了其可能是IMN的靶抗原。以前，IMN主要依靠有創傷性的腎活檢，患者腎穿刺檢查后的24h內需要臥床并需消炎治療以防感染。本文探討血清中抗PLA2R抗體檢測在特發性膜性腎病中的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2016年1月至12月期間在本院腎內科住院患者84例，入選患者均行經皮腎活檢，所有病理標本經過光鏡、電鏡、熒光顯微鏡的檢測，確診為膜性腎病，分為IMN組和SMN組。所有患者腎活檢病理診斷符合臨床腎病的標準［4］。通過整理患者臨床資料，并結合實驗室檢查，確診的IMN有38例，根據活檢病理分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。其中男25例，女13例，平均年齡（53.3±6.9）歲，并排除乙肝病毒感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等繼發因素。SMN組46例，其中男22例，女24例，平均年齡（52.6±6.4）歲，包括糖尿病腎病16例，干燥綜合征10例，IgA腎病9例，狼瘡性腎炎5例，新月體腎炎2例，微小病變型腎病2例，壞死性腎小球腎炎1例，肥胖相關性腎病1例。以同期本院體檢中心健康志愿者30例設為對照組，其中男13例，女17例，平均年齡（50.7±5.3）歲，排除嚴重肝腎、免疫性、腫瘤等疾病。三組年齡等一般資料比較差異均無統計意義（P＞0.05）。

1.2 檢測方法 所有被檢測者早晨空腹采集靜脈血3～5ml，3000r/min，低溫高速離心5min后分離血清，保存于-80℃冰箱待用。采用酶標儀（雷杜RT-6100），ELISA對所有血清標本進行抗體檢測（北京Euroimmun公司試劑盒），嚴格按照說明書操作，抗PLA2R抗體濃度≥14kRU/L判定為陽性，抗PLA2R抗體濃度＜14kRU/L判定為陰性。

1.3 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（s）表示，同組間數據比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清中抗PLA2R抗體檢測結果 見表1。

表1 3組抗PLA2R抗體檢測結果的比較（

表1 3組抗PLA2R抗體檢測結果的比較（

注：與其他兩組比較，*P＜0.05

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2.2 血清中抗PLA2R抗體檢測結果與診斷評價 見表2，ELISA檢測結果顯示在IMN組和SMN組中，檢測出陽性分別為26例和3例。該方法測定抗PLA2R抗體的敏感度為68.4%，特異度為93.5%，陽性預測值為89.7%，陰性預測值為78.2%。

表2 血清中抗PLA2R抗體與腎活檢組織病理診斷比較（n）

2.3 血清中抗PLA2R抗體在IMN組病理分期特點 在病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分期中檢出率分別是38.5%（5/13），83.3%（15/18），85.7%（6/7）。

3 討論

膜性腎病是腎小球腎炎的一種，可分為IMN和SMN兩類，其特征是在腎小球基底膜形成原位的免疫復合物［5］，激活補體系統，導致蛋白尿，出現腎病綜合征。其若未能有效治療，部分患者會發展至慢性腎功能衰竭甚至危及生命。目前其診斷主要依靠有創的腎組織活檢，但在臨床上仍存在某些患者適應證等問題未能及時進行腎活檢。

PLA2R分子量185Kda［3］，是一種表達于足細胞上的跨膜受體。在正常人腎小球，免疫組化或熒光方法僅能觀測到極其微量的PLA2R信號，在IMN患者中則能夠觀察到顆粒狀沿血管袢的PLA2R抗原染色增強［6］。周廣宇等［7］研究認為抗PLA2R可能是IMN關鍵的特異性致病抗體。符克英等［8］認為抗PLA2R抗體能作為診斷IMN的指標，敏感性為75%，特異性為95%。程桂雪等［9］比較間接免疫熒光方法（IFA）和ELISA兩種方法檢測抗PLA2R抗體敏感性分別為71.3%、68.5%，特異性均為100%。AUCROC分別為0.860、0.839，兩種方法的診斷率接近，無明顯差異。血清抗PLA2R抗體水平與疾病活動度相關，其陽性率低于處于疾病活動期的患者，其水平的改變能更加敏感的反映體內免疫活動的變化［9］。抗PLA2R抗體對膜性腎病診斷的敏感度、特異度分別為50%、100%。若陽性，可代替行腎組織活檢［11］。本研究發現IMN組中抗PLA2R抗體水平明顯比SMN組和對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。抗PLA2R抗體在作為IMN的診斷敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值分別為68.4%、93.5%、89.7%、78.2%。抗PLA2R抗體有較高的敏感度與特異度，說明其可作為IMN與SMN之間鑒別的參考指標，可代替因適應證等原因不能進行腎活檢的患者，以便及時用糖皮質激素聯合環磷酰胺方法治療［12］。抗PLA2R抗體陽性率隨病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期逐漸增高，說明病情越嚴重，抗PLA2R抗體檢出率可能越高，抗PLA2R抗體與IMN病情嚴重程度呈遞增趨勢。

綜上所述，PLA2R抗體在IMN中較高的敏感度和特異度，可作為實驗室診斷指標之一，可用于IMN與SMN之間的鑒別。

［1］ Mathieson PW． Membranous nephropathy．Clin Med,2012, 12(5):461-466．

［2］ Herrmann SM,Sethi S,Fervenza FC．Membranous nephropathy:thestart of a paradigm shift．Curr Opin Nephrol Hypertens, 2012,21(2):203-210．

［3］ Beck LH Jr,Bonegio RG,Lambeau G,et al．M．typephospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathicmembranous nephmpathy．N Engl JMed,2009,361(1):11-21．

［4］ 王海燕．腎臟病學．第三版．北京:人民衛生出版社,2008:1032-1034．

［5］ 楊雪芬,潘陽彬,丁國華,等．成人特發性膜性腎病與分泌型磷脂酶A2-ⅠB及抗磷脂酶A2受體抗體的相關性研究．中國全科醫學,2015,9(13):1018-1022．

［6］ Svobodova B,Honsova E,Ronco P,et al．Kidney biopsy is a sensitivetool for retrospective diagnosis of PLA2R-related membranous nephropathy．Nephml Dial Transplant,2013, 28(7):1839-1844．

［7］ 周廣宇,金玲晶,于晶,等．成人膜性腎病患者血液抗PLA2R抗體與病情的相關性．中華腎臟病雜志,2012,28(2):111-114．

［8］ 符克英,蔡俊宏,符生苗,等．抗磷脂酶A2受體抗體檢測在老年人特發性膜性腎病腎組織及血液中的表達．中國老年學雜志,2016, 36(17):4282-4283．

［9］ 程桂雪,劉建華,王玉玨,等．血清中抗磷脂酶A2受體特異性抗體的兩種檢測方法比較．中國免疫學雜志,2017,33(2):242-246．

［10］ 秦華章．磷脂酶A2受體與特發性膜性腎病．腎臟病與透析移植雜志,2015,24(2):165-170．

［11］ 方玲,顧向明,周澤紅,等．ELISA檢測血清抗磷脂酶A2受體抗體在膜性腎病中的應用探討．國際檢驗醫學雜志,2017,38(4):450-454．

［12］ 李秀季,張國娟,黃雯．特發性膜性腎病29例臨床特點和治療分析．浙江臨床醫學,2013,15(9):1289-1291．