沙利度胺聯合FOLFOX4方案治療晚期原發性肝癌的療效分析

周 毅 周 健 鐘盛潔

沙利度胺聯合FOLFOX4方案治療晚期原發性肝癌的療效分析

周 毅 周 健 鐘盛潔

目的 探討沙利度胺聯合FOLFOX4方案治療晚期原發性肝癌的療效。方法 選擇晚期原發性肝癌患者62例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者接受沙度利胺聯合FOLFOX4化療方案，對照組患者接受FOLFOX4化療方案，比較2組患者的近期療效、不良反應發生率及治療前后AFP的水平。結果 觀察組治療有效率及疾病控制率均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。2組患者骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應的發生率差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患者血清的AFP水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組患者AFP的水平明顯低于對照組治療后的水平(P<0.05)。結論 沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案治療晚期原發性肝癌可明顯提高有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在臨床上推廣應用。

沙度利胺；FOLFOX4；晚期原發性肝癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:115～117)

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，死亡率僅次于胃癌和肺癌。目前原發性肝癌的治療方法包括手術、肝動脈結扎、肝動脈化療栓塞、射頻、冷凍、激光、微波以及化療和放射治療等，但對于不能手術的晚期原發性肝癌患者，多數進行化療[1]。奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，其與亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯合組成的FOLFOX4化療方案在臨床上已用于多種癌癥的治療[2-3]。沙度利胺是1種谷氨酸衍生物，研究顯示，沙度利胺不僅抑制血管生成，而且能減少整合素亞基的合成，降低瘤內微血管的密度，從而達到抗腫瘤的作用[4-5]。本研究通過沙度利胺聯合FOLFOX4化療方案治療晚期原發性肝癌，對其療效進行分析，以期為不能手術的晚期原發性肝癌患者的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2016年1月我院腫瘤科收治的晚期原發性肝癌患者62例為研究對象，其中男性39例，女性23例，年齡23～71歲。納入標準：符合中國抗癌學會2001年修訂通過的晚期原發性肝癌診斷標準，有門脈主干或下腔靜脈癌栓、腹腔淋巴結轉移或遠處轉移之一；不宜手術的中晚期原發性肝癌患者；術后復發且無法再次進行手術；經X線、CT、MRI檢測具有可測量病灶；血常規檢測及心電圖正常；距末次手術、放療、化療時間大于1個月以上；Karnofsky評分大于70分；預計生存期大于3個月，無其他惡性腫瘤史。排除標準：門靜脈主干癌栓完全阻塞者；伴嚴重肝腎功能障礙；凝血功能障礙；有化療禁忌證或對化療藥物過敏；瘢痕過敏體質；精神異常。62例原發性肝癌晚期患者隨機分為觀察組和對照組，每組各31例，2組患者的性別構成比、年齡、癌癥分期均無統計學差異(P>0.05)?；颊呔橥?，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者接受FOLFOX4化療方案：奧沙利鉑 100 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1、2；氟尿嘧啶 400 mg/m2，靜脈推注，d1、2；氟尿嘧啶 600 mg/m2，持續靜脈滴注22 h，d1、2；2周為1個周期。觀察組患者在接受FOLFOX4化療方案的基礎上口服沙利度胺，劑量為100～200 mg/d，d1～14；2周為1個周期，2個周期后評價療效。

1.2.2 評價指標 按照實體瘤療效評價標準評價近期療效，包括:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)、病情進展(PD)，有效率= CR+ PR，疾病控制率= CR+ PR+ SD。WHO常見不良反應評價標準，分為0～Ⅳ度，記錄2組患者的毒副作用，包括發生骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等。檢測2組患者治療前和治療后血清AFP水平，AFP水平的檢測均按照試劑盒操作說明。

1.3 統計學處理

用統計軟件SPSS 18.0進行數據的處理，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗或配對t檢驗，以P<0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 2組患者近期療效的比較

62例患者均完成2個周期的化療，其中觀察組患者治療有效率為32.26%，對照組治療的有效率為19.35%，2組差異有統計學意義(χ2=3.742，P=0.035)；觀察組患者疾病控制率(87.10%)也明顯高于對照組患者的疾病控制率(64.52%)，2組差異具有統計學意義(χ2=5.905，P=0.031)，見表1。

表1 2組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應情況比較

觀察組和對照組治療相關的主要不良反應包括骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹。2組患者骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應情況比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應情況比較/例

2.3 2組患者治療前及治療后AFP水平的變化

治療前，觀察組患者和對照組患者血清的AFP比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血清的AFP的水平均明顯降低，與治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)，對照組患者血清的AFP較治療前均明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者AFP的水平明顯低于對照組治療后的水平(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后相關生化指標水平的變化±s)

注：*與對照組治療后比較,P<0.05。

3 討論

原發性肝癌是我國高發的嚴重威脅人們生命的惡性腫瘤之一，由于原發性肝癌發病具有隱匿性和發展迅速，大多數患者確診時已處于中晚期[6]。目前，原發性肝癌的治療手段包括手術治療、放療、射頻治療、化療、肝動脈插管化療栓塞術和分子靶向治療，其中化療是不能手術的原發性肝癌晚期患者較好的治療手段[7]。FOLFOX4化療方案不僅對腸癌和胃癌具有良好的臨床療效，對原發性肝癌也具有明顯的治療效果，且安全性高，毒副反應輕[2]。同時，對原發性肝癌晚期患者，FOLFOX4化療方案還可以與其他治療方案進行聯合使用，如TACE序貫適形放療[4]。研究顯示，FOLFOX4化療方案與其他方案聯合使用不僅能明顯提高臨床的有效率，而且能延長患者的生存期，對于原發性肝癌患者具有重要的意義。沙度利胺是一種谷氨酸衍生物，同時也是一種血管抑制劑，其可通過抑制血管內皮生長因子和調節細胞的遷移及粘附來抑制腫瘤的生長，臨床上可應用于中晚期原發性肝癌患者的治療，效果明顯。鑒于此，本文將沙度利胺聯合FOLFOX4化療方案應用于晚期原發性肝癌患者的治療，對其療效進行分析，以期為不能手術的晚期原發性肝癌患者的治療提供參考。

據報道，沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案治療大腸癌合并肝轉移療效優于單獨化療方案，且不良反應輕[8-9]。本研究結果表明，沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案治療晚期原發性肝癌患者的臨床有效率和對疾病的控制率明顯高于僅采用FOLFOX4化療方案治療的臨床有效率和對疾病的控制率，差異均具有統計學意義(P<0.05)，提示沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案能明顯提高晚期原發性肝癌患者的治療有效率。在臨床報道中,沙利度胺的常見的不良反應為嗜睡、乏力、頭暈，便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等，嚴重的毒副作用為神經毒性、骨髓抑制和致畸。在本研究中，沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案治療后骨髓抑制、消化道反應、神經毒性、嗜睡、乏力、便秘、皮疹等不良反應的發生率與采用FOLFOX4化療方案治療的不良反應的發生率差異無明顯差別(P>0.05)，與研究報道相符[10]，停藥后，發生的不良反應均消失，提示沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案產生的副作用可耐受。AFP在腫瘤的發生發展過程中扮演著重要的角色，促使腫瘤細胞的生長及遷移[11]。本研究中，2種方案治療后的AFP水平均明顯降低，且沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案降低的程度大于FOLFOX4化療方案降低的程度。提示沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案能明顯改善晚期原發性肝癌患者AFP的水平，對晚期原發性肝癌患者有重要的意義。

綜上所述，沙利度胺聯合FOLFOX4化療方案治療晚期原發性肝癌可明顯提高治療的有效率和疾病控制率，降低患者AFP水平，毒副作用可耐受，值得在臨床上推廣應用。

[1] 褚志強，吳向未，楊宏強，等.原發性肝癌手術治療的生存率分析及影響因素研究〔J〕.實用醫學雜志，2013,29(5):787-789.

[2] 孫勁松，陳桂明，龍志雄，等.原發性肝癌綜合治療進展〔J〕.中華肝膽外科雜志,2015,31(6):965-968.

[3] 孫 震，楊肖軍，程伏林，等.新輔助化療FOLFOX4方案治療進展期胃癌的臨床療效〔J〕.腫瘤防治研究,2014,41(7):803-807.

[4] 張 秦，朱有才，鮑 晉，等.貝伐珠單抗聯合FOLFOX4化療方案治療晚期轉移性結直腸癌的臨床研究〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2015,31(5):345-347.

[5] 高葉梅，陳益奇，張 輝.沙利度胺聯合FOLFOX方案治療晚期肝癌的臨床效果觀察〔J〕.中國醫藥導刊,2014,16(6):1042-1043.

[6] 馬瑜瑾，李世朋.沙利度胺對肝癌細胞HepG2化療的增敏作用〔J〕.中國臨床藥理學雜志,2014,30(7):597-600.

[7] Sardh E,Wahlin S,Bj?rnstedt M,et al.High risk of primary liver cancer in a cohort of 179 patients with Acute Hepatic Porphyria〔J〕.Journal of Inherited Metabolic Disease,2013,36(6):1063-1071.

[8] 仲 琴，馮 永，賈正飛，等.FOLFOX4方案在治療晚期胃癌中的應用〔J〕.中華腫瘤防治雜志,2007,14(8):610-612.

[9] 陸向東，張汀榮，黃祥忠.沙利度胺聯合肝動脈栓塞治療中晚期原發性肝癌的臨床觀察〔J〕.江蘇醫藥,2014,40(1):95-96.

[10] 孫寶信，張晶晶，李青山，等.沙利度胺治療老年晚期原發性肝癌的療效〔J〕.中國老年學雜志,2013,33(15):3752-3753.

[11] 趙運勝，王 猛，崔辰瑩，等.評價8種血清標志物在原發性肝癌診斷中的臨床價值〔J〕.重慶醫學,2014,43(2):214-216.

(編輯：甘 艷)

Efficacy of Thalidomide Combined with FOLFOX4 for Advanced Hepatocellular Carcinoma

ZHOUYi,ZHOUJian,ZHONGShengjie.

WuzhouWorker'sHospital,Wuzhou,543001

Objective To investigate the efficacy of thalidomide combined with FOLFOX4 for advanced hepatocellular carcinoma.Methods 62 patients with advanced primary liver cancer were enrolled in the study.62 patients were randomly divided into the observation group and the control group,the observation group received thalidomide combined with FOLFOX4 treatment and the control group received FOLFOX4 treatment.The short-term efficacy,incidence of adverse reactions after treatment and the AFP level of the 2 groups were compared.Results Disease control rate of the observation group were significantly higher than those of the control group,there had statistically significant difference(P<0.05).The incidence of bone marrow suppression,gastrointestinal reactions,peripheral neurotoxicity,drowsiness,fatigue,constipation and rash of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).The AFP level in the observation group after treatment was significantly lower than before treatment(P<0.05).AFP level in the control group were also significantly lower than before treatment(P<0.05).After treatment,AFP level in the observation group were significantly lower than those of the control group after treatment(P<0.05).Conclusion Thalidomide combined with FOLFOX4 can significantly improve treatment efficiency and disease control rate of primary liver cancer,reduce AFP level.The side effects can be tolerated,which is worthy of clinical application.

Thalidomide;FOLFOX4;Advanced hepatocellular carcinoma;Efficacy

543001 廣西梧州市工人醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.036

R735.7

A

1001-5930(2017)01-0115-03

2016-03-10

2016-07-07)