尼卡地平在體外循環手術的腦保護效果研究

朱廣軍，李宇光

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尼卡地平在體外循環手術的腦保護效果研究

朱廣軍1，李宇光2

目的 評價尼卡地平在體外循環手術的腦保護效果。方法 將68例體外循環手術病人隨機分為對照組與試驗組各34例，兩組均給予常規治療以及對癥治療，行體外循環機行體外循環術。對照組體外循環開始時給予舒芬太尼1 μg/kg，哌庫溴銨0.1 mL/kg靜脈輸注；試驗組在體外循環開始時在對照組的基礎上給予尼卡地平2 μg/(kg·min) 靜脈輸注，當動脈收縮壓>60 mmHg時增加劑量至5 μg/(kg· min)～10 μg/(kg· min)。比較兩組給藥前后兩組平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、鈣結合蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白 (MBP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO) 以及不良反應發生情況。結果 與對照組相比，試驗組給藥后5 min平均動脈壓較低(P<0.05)，兩組給藥前后心率以及血氧飽和度相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清鈣結合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗組治療后上述指標水平顯著低于對照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗組治療后上述指標水平均顯著高于對照組(P<0.05)。對照組不良反應發生率為14.71%，試驗組為8.82%，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 尼卡地平在體外循環手術中使用，能夠有效控制血壓，作為腦保護措施，安全性高。

尼卡地平；體外循環術；腦保護

體外循環(CPB)術是利用特殊的人工裝置將靜脈血引流至體外，進行氣體交換，進行適宜的溫度調節以及過濾后，輸送回機體動脈系統的生命支持技術。術中易出現血流自主調節功能喪失，致使腦損傷成為體外循環術后主要的并發癥[1]。尼卡地平是第二代新型雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑[2]，臨床適用于高血壓、腦血管供血不足、冠心病穩定型以及變異型心絞痛等疾病的治療。本研究選取68例體外循環手術病人，探究尼卡地平在體外循環手術的腦保護效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入選2014年7月—2015年11月遼寧省盤錦市中心醫院收治的68例體外循環手術病人。本研究經遼寧省盤錦市中心醫院醫學倫理委員會批準，病人簽署知情同意書。

入選標準[3]：參考《內科學》，病人由于先天性或后天性心血管疾病，需行體外循環手術診斷，病人首次全麻低溫體外下接受冠脈搭橋手術、同期實施冠脈搭橋加瓣膜置換手術。

排除標準：嚴重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭，惡性腫瘤、癲癇等神經系統疾病，對本研究中使用藥物有過敏體質者。

1.2 藥品與儀器 硫酸阿托品注射液，規格：每支5 mg/ mL，批號：20120904，山西天源制藥有限公司；地西泮注射液，規格：每支2 mL，5 mg/ mL，批號：20120524，南通精華制藥股份有限公司；咪達唑侖注射液(力月西)，規格：每支每支2 mL，5 mg/ mL，批號：20120930，江蘇恩華藥業股份有限公司；枸櫞酸舒芬太尼注射液(舒芬尼)，規格：每支75 μg/mL(相當于舒芬太尼50 μg)，批號：20120211，德國 EuroCept B.V.；吸入用七氟烷，規格：每支100 mL，批號：20131020，魯南貝特制藥有限公司；注射用哌庫溴銨(阿端)，規格：每支4 mg，批號：20131017，匈牙利 Gedeon Richter Plc.鹽酸尼卡地平注射液，規格：1 mg/ mL(以C26H29N3O6計)，批號：20130129，河南福森藥業有限公司。

Tecan多功能檢測儀，上海艾研生物科技有限公司；德國STOCKERTSC體外循環機，北京博勱行儀器有限公司；人S100鈣結合蛋白ELISA試劑盒，青島捷世康生物科技有限公司；人髓鞘堿性蛋白抗體(MBP)elisa試劑盒，海遠慕生物科技有限公司；人腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA KIT，上海研卉生物科技有限公司；人一氧化氮(NO)ELISA Kit，合肥蘭旭生物技術有限公司。

1.3 分組與治療方法[4]68例體外循環手術病人隨機分為對照組與試驗組，每組34例。治療方法參照《麻醉學》，兩組病人均給予抗感染、糾正酸堿離子平衡、補液及吸氧等常規治療。對照組術前30 min給予阿托品0.02 mg/kg，地西泮0.2 mg/kg，肌肉注射；麻醉誘導采用咪達唑侖0.2 mg/kg，舒芬太尼20 μg/kg，維庫溴銨0.1 mg/kg；麻醉維持采用七氟烷1%～2%。病人誘導插管后立刻行控制呼吸以維持適宜的通氣狀態，潮氣量10 mL/kg，呼吸頻率20 bpm，連接Tecan多功能檢測儀；對照組體外循環開始時給予舒芬太尼1 μg/kg，哌庫溴銨0.1 mL/kg靜脈輸注；治療組在體外循環開始時在對照組的基礎上給予尼卡地平2 μg/(kg· min)靜脈輸注，當動脈收縮壓>60 mmHg時增加劑量至5 μg/(kg·min)～10 μg/(kg· min)，恢復體溫后停止尼卡地平的使用，行體外循環機行體外循環術。

1.4 觀察指標 根據Tecan多功能檢測儀進行持續監測，觀察病人平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)。記錄給藥轉流前、給藥后5 min、給藥后30 min以及停藥后30 min時兩組的MAP、HR以及SpO2水平改變。

用藥前后，每次檢測采集左肘靜脈血5 mL，靜置后以2 000 r/min離心15 min，分離血清置于-70 ℃液氮內保存待測。嚴格遵守試劑盒說明書步驟進行操作，采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗檢測標本中鈣結合蛋白(S100β)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及一氧化氮(NO)含量。安全性評價參考《WHO藥品不良反應術語集》。

2 結 果

2.1 一般資料 兩組病人的性別比例、年齡等一般資料情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組給藥前后MAP、HR以及SpO2比較 與給藥前相比，兩組體外循環手術開始后平均動脈壓顯著降低(P<0.05)，與對照組相比，試驗組給藥后5 min平均動脈壓較低(P<0.05)，兩組給藥前后心率以及血氧飽和度相比差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

組別時間nMAP(mmHg)HR(次/min)SpO2(%)對照組給藥前3460.29±6.39116.50±16.2799.29±10.29給藥后5min3440.29±4.281)123.46±13.3699.29±10.20給藥后30min3447.39±4.931)119.46±12.3699.87±10.29停藥后30min3460.39±6.24122.46±12.6698.97±10.10試驗組給藥前3465.39±6.77120.47±12.3699.11±10.26給藥后5min3430.27±3.271)2)123.47±13.4799.41±10.50給藥后30min3444.28±4.731)112.46±12.4798.92±10.14停藥后30min3464.83±6.67128.46±13.4298.90±10.08 與同組給藥前比較,1)P<0.05;與對照組同時間比較,2)P<0.05。

2.3 兩組治療前后血清S100β、MBP、TNF-α、NO水平比較 治療后，兩組血清鈣結合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗組治療后上述指標水平顯著低于對照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗組治療后一氧化氮水平均顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別時間nS100β(pg/mL)MBP(pg/mL)TNF-α(pg/mL)NO(μmol/L)對照組治療前34399.23±42.354.96±5.03203.19±23.1925.09±3.46治療后34179.46±19.451)3.68±0.381)157.39±16.391)45.35±4.991)試驗組治療前34403.46±41.574.99±5.04200.29±21.8424.94±2.94治療后34 137.46±15.351)2) 3.11±0.351)2) 120.29±13.291)2) 56.83±6.111)2) 與同組給藥前比較,1)P<0.05;與對照組同時間比較,2)P<0.05。

2.4 安全性評價 試驗組出現1例胸痛，1例惡心嘔吐，1例瘙癢，總不良反應發生率為8.82%(3/34)，對照組出現2例胸痛，2例惡心嘔吐，1例瘙癢，總不良反應發生率為14.71%(5/34)，兩組病人無明顯不良反應，術后30 min均緩解，兩組不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

體外循環術中病人體內血液黏度上升，全身應激反應，腦部并發腦功能紊亂，術后易出現昏迷、抽搐以及記憶力喪失等癥狀。外周血管收縮加劇，血壓呈進行性上升趨勢[6]。常規采用麻醉藥以及肌源性血管擴張藥物，臨床血壓控制較不理想。尼卡地平能夠通過阻止鈣離子內流，進而緩解平滑肌，起到選擇性血管擴張作用 ，使動脈血壓水平下降，此外對冠狀動脈親和力較高，降低冠脈阻力，增加冠脈流量，對心肌收縮力影響較小，能夠促進心臟血流動力學的修復。此外，其對腦血管有特異性擴張作用，保護腦細胞。S100β蛋白是一種，臨床用于判斷早期腦損傷的特異性指標，CPB術中、術后S100β蛋白增高的病人經CT或磁共振等檢查均存在腦梗[7]。髓鞘堿性蛋白是存在于脊椎動物中樞神經系統以及周圍神經系統，由少突細胞和雪旺細胞合成的強堿性膜蛋白，臨床用于是因為檢測MBP腦損傷的重要標志物，其水平降低可以反映腦損傷程度減輕[8]，對判斷預后具有重要意義。一氧化氮是一種在體內與氧合血紅蛋白結合失活的血管舒張因子，CPB術NO表達水平增高對腦損傷有抑制作用。

本研究中，尼卡地平組病人給藥后5 min平均動脈壓較低(P<0.05)。治療后，2組血清鈣結合蛋白β、髓鞘堿性蛋白、腫瘤壞死因子-α水平顯著低于治療前，且試驗組治療后上述指標水平顯著低于對照組(P<0.05)，血清一氧化氮水平均顯著高于治療前，且試驗組治療后上述指標水平均顯著高于對照組(P<0.05)。不良反應發生率差異無統計學意義。結果說明尼卡地平在體外循環手術中使用，能夠有效控制血壓，作為腦保護措施，安全性高。

[1] 劉平，吳周全，張元鋒，等.葛根素預防體外循環心臟直視術患者腦損傷的效果[J].中華麻醉學雜志，2014，34(12)：1421-1424.

[2] 孫青，李凌，白中樂，等. 尼卡地平與硝普鈉治療高血壓急癥臨床觀察[J]. 醫藥論壇雜志，2013，34(12)：118-119.

[3] 張季平. 臨床內科學[M]. 天津：天津科學技術出版社，1999：26-26.

[4] 黃宇光. 麻醉學[M].北京：人民衛生出版社，2010：39-41.

[5] WHO藥品不良反應術語集[J].中國藥物警戒，2008，5(6)：385-386.

[6] 吳曉寧，陳克研，張鐵錚，等. 七氟醚與體外循環腦損傷保護作用研究進展[J]. 現代生物醫學進展，2015，15(17)：3374-3378.

[7] 李新茂.體外循環術后患者血清神經元特異烯醇化酶和S100b蛋白水平與認知功能障礙關系[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2015，29(9)：903-905.

[8] 李曉波.髓鞘堿性蛋白(MBP)對腦損傷判斷價值[J]. 海南醫學，2012，23(10)：120-123.

(本文編輯郭懷印)

1.遼寧省盤錦市中心醫院(遼寧盤錦124010)，E-mail：zhuguangjun197@163.com；2.遼河油田總醫院

引用信息：朱廣軍，李宇光.尼卡地平在體外循環手術的腦保護效果研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(1)：124-126.

R541 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.01.040

1672-1349(2017)01-0124-03

2016-10-08)