老年慢性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2的水平及臨床意義

韓榮麗 張 焱 薛紅梅 夏 芳 石一夫 梁 潔 劉宗芳

(上海市大華醫院心內科，上海 200237)

老年慢性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2的水平及臨床意義

韓榮麗 張 焱 薛紅梅 夏 芳 石一夫 梁 潔 劉宗芳1

(上海市大華醫院心內科，上海 200237)

目的 探討血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)與紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級的相關性及對老年慢性心力衰竭的診斷價值。方法 選取年齡>60歲、有明確診斷為慢性心力衰竭的老年患者108例為研究組，老年健康體檢者53例作為對照組。入組后抽血測定N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、sST2、心肌肌鈣蛋白(cTn)I2、肌紅蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，48 h內完成超聲心動圖檢查。結果 sST2在心力衰竭組較對照組明顯升高〔(31.2±15.3)vs(12.5±9.8)μg/L，P<0.05〕，不同心功能級別之間sST2濃度差異顯著(F=48.63，P<0.01)；研究組中sST2和NT-proBNP明顯正相關(r=0.631，P<0.05)；sST2和左心室射血分數(LVEF)明顯負相關(r=-0.682，P<0.05)。結論 慢性心力衰竭患者中sST2明顯升高，且隨NYHA分級升高有上升趨勢，是評價老年心功能較為敏感的實驗室指標。

可溶性致癌抑制因子2；慢性心力衰竭；N末端腦鈉肽前體；左心室射血分數

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各種病因所致心臟病的終末階段，是造成老年人死亡的常見原因，其猝死發生率是普通人群的5倍〔1〕。近年來B型腦鈉肽(BNP)或N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是心力衰竭診斷及預后判斷中廣為應用的生物學指標，然其影響因素較多,如年齡、性別、腎功能等〔2～4〕；左心室射血分數(LVEF)是反映心肌收縮功能的“金”指標，但受技術條件的局限，難以實時對其進行急診床旁檢查。近年有研究提示，可溶性致癌抑制因子2(sST2)與心肌梗死后心力衰竭預后密切相關〔5,6〕，本文通過初步研究老年心力衰竭患者中血清sST2水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入老年慢性心力衰竭住院患者108例作研究組，包括心肌梗死18例、冠心病40例、高血壓心臟病32例、肺心病13例和心肌病5例等造成的心力衰竭。其中男46例，女62例；年齡65～92〔平均(73±14)〕歲。心功能分級采用紐約心臟病協會(NYHA)將心功能分Ⅰ～Ⅳ級，其中心功能Ⅰ級28例，Ⅱ級22例，Ⅲ級32例，Ⅳ級26例。心力衰竭的診斷標準：按NYHA的判定標準，有明確的器質性心臟病，有呼吸困難、疲乏等臨床癥狀，胸片和心動圖異常，超聲心動圖結果顯示左室射血指數(LVEF)<45%；排除非心源性呼吸困難、心包積液、縮窄性心包炎和非心源性肝硬化等疾病，且未接受相關的外科性治療的心力衰竭患者。選取老年健康體檢者53例作為對照組，男25例，女28例；年齡65～80〔平均(70±10)〕歲。對照組納入標準：經體檢、心電圖、心臟超聲檢查和肝功能、腎功能等相關實驗室檢查，排除嚴重感染、代謝紊亂、嚴重肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病、急性腦血管疾病、血液病等。

1.2 研究方法 患者入院當日抽血檢查NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTn)I2、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肝腎功能、電解質、血脂、血糖、血常規，完善胸X線片等。收集血液標本5 ml后4℃低溫保存不超過24 h，1 000 r/min離心15 min后取上清，-80℃冷凍保存。采用R&D公司ELISA試劑盒測定標本sST2濃度。

1.3 心臟超聲檢查 彩色超聲心動儀為西門子Acuson X300，探頭頻率為3.3 MHz。由經驗豐富的專業醫師完成。

2 結 果

2.1 一般臨床資料的比較 研究組患者年齡、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐與對照組相比較，差異均無統計學意義。見表1。

2.2 血清sST2與心力衰竭分級的關系 心功能分級4組之間sST2濃度有明顯差異(F=48.63，P<0.01)，顯示sST2濃度隨著心力衰竭嚴重程度而增加。見表2。

2.3 血清sST2與LVEF和NT-proBNP相關性 sST2和LVEF符合正態分布，NT-proBNP不符合正態分布；對3種指標進行兩兩相關性分析，發現sST2和NT-proBNP有明顯正相關性(r=0.631，P<0.05)；sST2和LVEF表現出明顯負相關性(r=-0.682，P<0.05)；NT-proBNP和LVEF也有明顯負相關性(r=-0.467，P<0.05)。

2.4 不同NYHA心功能分級之間sST2、cTnI2、肌紅蛋白(MYO)、CK-MB測定的比較 經方差分析，cTnI2在NYHA心功能分級Ⅰ、Ⅱ級之間沒有顯著差異(F=9.02，P=0.162)；CK-MB在NYHA心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級之間沒有顯著差異(F=2.59，P=0.061)；MYO在NYHA心功能分級Ⅲ、Ⅳ級之間沒有顯著差異(F=5.073，P=0.107)，見表2。

組別n年齡(歲)BMI(kg/m2)血壓(mmHg)SBPDBPFBG(mmol/L)肌酐(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對照組5370±1023.8±3.5127±970±85.01±1.3683.39±10.174.07±0.961.54±0.910.98±0.312.52±0.72研究組10873±1424.0±2.1129±873±85.36±1.3490.21±11.194.41±1.241.49±0.591.11±0.272.67±0.96t值0.15631.58720.1874-1.078-0.33820.8312-1.03810.1545-1.25580.7169P值0.85370.12730.85290.38510.71750.41170.34590.40530.16930.5873

組別nsST2(μg/L)LogNT-proBNP(ng/L)LVEF(%)MYO(ng/ml)cTnI2(ng/ml)CK-MB(ng/ml)對照組5312.5±9.82.36±0.1263.21±5.42---NYHA心功能Ⅰ級2818.6±6.21)2.68±0.1353.10±6.3350.98±10.090.17±0.091.22±0.82NYHA心功能Ⅱ級2222.6±9.51)2.89±0.1148.27±5.36120.16±20.320.19±0.032.08±1.14NYHA心功能Ⅲ級3233.2±12.61)3.37±0.1442.22±6.02150.18±40.670.22±0.072.45±1.26NYHA心功能Ⅳ級2651.5±18.11)3.71±0.2736.59±4.89152.18±41.180.26±0.063.75±1.86

與對照組比較：1)P<0.01

3 討 論

心力衰竭的臨床診斷的主要依據患者的臨床癥狀和影像學檢查(超聲心動圖、核素顯像、X線檢查等)以及對治療的反應進行綜合診斷。但這些缺乏特異性，且需要經驗豐富的專業醫師操作。既往研究表明，NT-proBNP水平在心力衰竭時升高，對心力衰竭的診斷具有一定的價值，然其影響因素較多，尤其在腎功能不全患者中特異性較差〔7,8〕。近年來國外研究表明在急性和慢性心力衰竭患者中sST2水平與心力衰竭嚴重程度和不良預后強烈相關〔9～15〕,且不受腎功能影響〔16〕。

血清SST2由機械應力誘導心肌細胞產生的，其有阻斷IL-33的抗心肌肥大和抗心肌纖維化、抗動脈硬化的作用〔17,18〕。本研究結果說明血清sST2水平能夠反映左心室收縮功能與國外研究結果相一致〔19,20〕。臨床醫生對Ⅲ、Ⅳ級心力衰竭診斷并不困難，但由于Ⅰ、Ⅱ級心力衰竭的病人并非有明顯癥狀，而且主訴受人為因素影響比較大，因而有時會出現與客觀實際不符的情況，特別是對于老年慢性心力衰竭患者，往往心功能已經下降自己卻沒有異常感覺〔21〕，這給醫生正確判斷帶來一定困難。我們發現，一些無癥狀甚至LVEF并不降低的老年心力衰竭患者，血清sST2水平有的也顯著升高與國外研究結果相仿〔22〕。血清sST2的檢測可能有助于發現早期無癥狀心力衰竭患者，從而提高心衰診斷的靈敏度和準確性。近年來，BNP作為一個良好的臨床生化指標在臨床評價心力衰竭或心功能狀態方面已廣為應用。sST2與NT-proBNP相關性分析研究眾說紛紜，結果不一〔23～27〕，這可能與研究對象及采集標本時間段不同有關。我們在同一時間點檢測發病24 h內患者sST2和NT-proBNP的水平，結果顯示sST2與NT-proBNP有明顯正相關。而且兩者均與LVEF值明顯相關，提示sST2可能會是慢性心力衰竭患者早期評價心功能狀態的良好生物學指標。有文獻報道，聯合檢測cTnI2和NT-proBNP可以作為評價心力衰竭住院患者預后的有效指標〔28〕。最近研究表明，慢性心力衰竭時cTnI、MYO、CK-MB一般不升高，其升高病例與長期心肌進行性損傷、預后不良有關〔21〕。本文結果顯示，cTnI2在NYHA心功能分級Ⅰ、Ⅱ級之間沒有顯著性差異；CK-MB在NYHA心功能分級Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級之間沒有顯著差異；MYO在NYHA心功能分級Ⅲ、Ⅳ級之間沒有顯著差異。MYO是反映心肌損傷最早的生物標志物，在心肌損傷1.5 h即釋放入血，12～24 h恢復，其檢測窗口期很短，僅適用于AMI的早期診斷；cTnI2、CK-MB在心血管病早期雖然有較高的靈敏度，但特異性不強。因此，在診斷心力衰竭方面，sST2比cTnI、MYO、CK-MB更具臨床意義。

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〔2015-06-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

張 焱(1961-)，女，副主任醫師，主要從事老年冠心病的診治研究。

韓榮麗(1983-)，女，主治醫師，碩士，主要從事冠心病的基礎與臨床研究。

R541.2

A

1005-9202(2017)01-0097-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.042

1 鄭州大學第二附屬醫院心內科