柴胡加龍骨牡蠣湯治療利培酮所致男性高泌乳素血癥的臨床研究

劉海軍，孫玉濤，李雅忠

河北省唐山市第五醫院(唐山 063000)

柴胡加龍骨牡蠣湯治療利培酮所致男性高泌乳素血癥的臨床研究

劉海軍，孫玉濤，李雅忠

河北省唐山市第五醫院(唐山 063000)

目的：探討利培酮所致男性高泌乳素血癥治療中柴胡加龍骨牡蠣湯的應用價值。方法：將68例利培酮所致男性高泌乳素血癥患者隨機分為兩組各34例，其中接受常規西藥治療者為對照組，接受柴胡加龍骨牡蠣湯治療者為治療組，分析兩組治療前后精神狀況及激素水平變化，對比兩組治療有效率及不良反應發生率。結果：治療組泌乳癥狀消失時間明顯短于對照組(P<0.05)，兩組乳房女性化消失率及泌乳消失率比較無統計學差異。入組時兩組間PANSS評分、CGIS評分、PRL、E2、睪酮及孕酮比較，差異未見統計學意義，完成3個月治療時，治療組PANSS評分、CGIS評分、PRL、E2及孕酮均低于對照組，睪酮高于對照組，差異具統計學意義。對照組與觀察組間藥物不良反應發生率比較，差異未見統計學意義。結論：柴胡加龍骨牡蠣湯可有效的改善利培酮所致男性高泌乳素血癥的臨床治療效果。

高催乳素血癥是以溢乳及性腺功能減退為主要臨床表現的疾病，其是應用抗精神疾病藥物利培酮治療后最為常見的并發癥之一，可導致患者對利培酮藥物的依從性下降，進而影響到精神疾病的臨床治療效果[1-2]。雖然目前臨床尚無利培酮所致高催乳素血癥的特效治療方法，但近年來臨床觀察發現，中醫藥治療可在一定程度上改善利培酮所致高催乳素血癥的臨床治療效果[3-4]。因此本研究在利培酮所致男性高催乳素血癥的治療中，將柴胡加龍骨牡蠣湯應用于其中，以期可有效的提高臨床治療效果，現總結如下。

資料和方法

1 一般資料 應用隨機數字表法，將68例利培酮所致男性高泌乳素血癥患者隨機分為兩組，每組34例。其中以接受常規西藥治療者為對照組，接受柴胡加龍骨牡蠣湯治療者為治療組，兩組基礎治療比較，差異未見統計學意義(P>0.05)，具可比性。入選標準：①就診時間2015年2月至2015年12月。②符合精神分裂癥緩解期的臨床診斷標準[5]。③男性。④年齡18～60歲。⑤接受利培酮治療>6個月。⑥出現乳房女性化或泌乳癥狀，并血清泌乳素(PRL)>60 μg/L。⑦由監護人簽署知情同意書。排除標準：①存在內分泌疾病者。②存在軀體疾病者。③存在嚴重心、肝、腎等臟器疾病者。④存在腦血管疾病者。⑤對治療藥物過敏者。

表1 兩組基礎資料比較

注：兩組間比較，△P>0.05

2 治療方法 對照組接受西藥治療，治療藥物應用溴隱亭(國藥準字H20110116)治療，起始劑量為餐時口服，2次/d，每次1.25 mg，口服3d后改為每日餐時口服,2次/d，每次2.5 mg，藥物治療時間為3個月。治療組柴胡加龍骨牡蠣湯治療，柴胡加龍骨牡蠣湯組成：柴胡12 g，半夏、大黃各6 g，龍骨、牡蠣、黨參、黃芩、茯苓、桂枝、生姜、鉛丹各4.5 g，大棗3 g。對于注意力不集中重者，加益智仁、遠志各6 g；對于言語多者，加白芍、砂仁各6 g；對于肢體活動多者，加龍骨、甘草各6 g；對于失眠重者，加酸棗仁、益智仁各6 g。加水300 ml，煎汁100 ml，再復煎取汁100 ml，2次藥液混合分早晚兩次服用，1劑/d。治療時間同樣為3個月。所有湯劑均由我院制劑室同一煎制。兩組治療期間利培酮用法及用量保持不變。

3 觀察指標 于患者接受治療后對泌乳癥狀進行觀察，對比兩組泌乳癥狀消失時間；同時，分別于入組時及完成3個月治療時，對患者的精神癥狀及血清激素水平進行觀察，對比兩組治療前后精神癥狀及血清激素水平變化情況。精神癥狀觀察方法分別應用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)及臨床總體印象量表(CGIS)兩種量表進行評價。血清激素水平觀察指標包括PRL、雌二醇(E2)、睪酮及孕酮四項，患者均于空腹下抽取肘靜脈血，測定方法均應用放射免疫法。此外，在患者接受治療期間，對患者因治療藥物所產生的藥物不良反應的發生率進行統計，對比兩組藥物不良反應的發生率。

結 果

1 兩組泌乳癥狀消失時間比較 在接受治療后，對照組泌乳癥狀消失時間為(25.03±2.12)d，治療組消失時間為(38.06±2.96)d，治療組明顯短于對照組，差異具統計學意義(P<0.05)。同時，在完成3個月的治療后，對照組乳房女性化消失27例，泌乳消失29例；治療組乳房女性化消失28例，泌乳消失31例，兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2 兩組精神癥狀評分分析 入組時兩組間PANSS評分及CGIS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，完成3個月治療時，治療組PANSS評分及CGIS評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組精神癥狀評分對比(分)

注：完成3個月治療時與入組時比較，△P<0.05；兩組間比較，▲P<0.05

3 兩組激素濃度比較 入組時兩組間PRL、E2、睪酮及孕酮比較，差異無統計學意義(P>0.05)，完成3個月治療時，治療組PRL、E2及孕酮低于對照組，睪酮高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組藥物不良反應比較 在治療期間，對照組與觀察組間藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表3 兩組激素濃度比較

注：完成3個月治療時與入組時比較，△P<0.05；兩組間比較，▲P<0.05

表4 兩組藥物不良反應比較[例(%)]

注：兩組間比較，△P>0.05

討 論

利培酮為臨床治療精神分裂癥最為主要的藥物之一，其屬多巴胺及5-羥色胺受體的拮抗劑，可通過拮抗多巴胺及5-羥色胺受體而達到改善精神分裂癥患者臨床癥狀的作用[6]。但因其所具有的拮抗多巴胺受體的作用，可降低多巴胺受體受體的敏感性，而使得泌乳素的分泌顯著的增加，最終導致高泌乳素血癥的發生。

中醫學中并沒有高泌乳素血癥的名稱，但根據本病的臨床表現可將其歸為“溢乳”、“不育”等病的范疇。中醫學認為本病的病位主要在肝、脾及腎三臟，其病機主要為“肝郁脾虛”及“脾腎虧虛”，因此目前臨床在此類疾病的治療中根據患者的臨床癥狀給予“疏肝健脾”及“補益脾腎”等治療方法，均取得了較為理想的治療效果[7-8]。而本研究認為，利培酮所致男性高泌乳素血癥患者，其病機主要為“肝郁脾虛”，因此在臨床治療過程中將柴胡加龍骨牡蠣湯應用于其中，以期可有效的改善患者的臨床治療效果。

本研究為可全面的分析柴胡加龍骨牡蠣湯在利培酮所致男性高泌乳素血癥治療中的應用價值，分別對治療前后患者泌乳癥狀、精神癥狀、血清激素水平及藥物不良反應發生率進行分析，結果顯示：柴胡加龍骨牡蠣湯可在不增加藥物不良反應發生率的同時，有效的改善患者的泌乳癥狀、精神癥狀及血清激素水平。本研究中所應用的柴胡加龍骨牡蠣湯，其出自《傷寒論》，用以治療“傷寒八九日，下之，胸滿煩驚，小便不利，譫語，一身盡重，不可轉側者”，方中柴胡為君，可解表清里；龍骨、牡蠣為臣，可重鎮安神；桂枝、黃芩、鉛丹、半夏生姜、黨參、茯苓為佐，桂枝、黃芩可助君藥達解表清里之效，鉛丹可助臣藥達重鎮安神之效，黨參、茯苓可益氣養陰，顧護正氣，半夏及生姜既可清熱，又可顧護胃氣，防苦寒之藥傷胃；大黃及大棗則為佐使之劑，大黃可瀉里熱，大棗可調和諸藥。全方合而可達和解清熱，鎮驚安神之效。目前臨床已將其應用于多種精神系統疾病的治療中，均可取得良好的治療效果[9-10]。而本研究結果同樣證實，在因利培酮所致男性高泌乳素血癥的治療中同樣有著較為理想的應用效果。

本研究結果雖然證實了柴胡加龍骨牡蠣湯在利培酮所致男性高泌乳素血癥治療中的應用效果，但因患者在精神疾病的治療中需長期口服利培酮藥物，導致高泌乳素血癥纏綿難愈，而本研究僅對患者進行了3個月的隨訪，其隨訪時間較短，故尚無法對柴胡加龍骨牡蠣湯的長期效果進行評價，因此需進一步延長隨訪治療時間，以明確其臨床應用價值。

[1] 郭金宏,曹長安,廖春平,等.阿立哌唑治療抗精神病藥物所致高催乳素血癥[J].中國健康心理學雜志,2013,21(4):487-489.

[2] 張向軍,張殿廷,陳鴻杰,等.高催乳素血癥對男性性功能的影響研究[J].中國醫師進修雜志,2013,36(z1):109-110.

[3] 吳心芳,李玉琴.利水化痰疏肝法治療高泌乳素血癥56例[J].陜西中醫,2011,32(11):1445-1446.

[4] 辛 宇,路甲鵬,陳 迪,等.中西醫結合治療高催乳素血癥臨床效果meta分析[J].臨床誤診誤治,2014,27(5):89-93.

[5] 中華醫學會.精神分裂癥防治指南[M].北京:北京大學醫學出版社,2007.

[6] 李 凈,賈 強,石夏明,等.奧氮平與利培酮對首發精神分裂癥患者認知功能的影響[J].陜西醫學雜志,2013,42(12):1622-1623.

[7] 梁紅磊,吳新華.吳新華教授治療高泌乳素血癥經驗[J].長春中醫藥大學學報,2013,29(2):220-221.

[8] 鄧云山,周金芳,黎霞云,等.麒麟丸聯合溴隱亭治療特發性高泌乳素血癥少弱精子癥的臨床研究[J].中華男科學雜志,2013,19(10):940-944.

[9] 劉春招,曾慶明.曾慶明運用柴胡加龍骨牡蠣湯治療抑郁癥經驗[J].世界中醫藥,2014,9(10):1322-1324.

[10] 王寶梅,田靜彬.柴胡加龍骨牡蠣湯輔助治療老年女性抑郁癥的療效及對患者血清細胞因子水平的影響[J].山東醫藥,2013,53(47):59-61.

(收稿：2016-09-27)

高催乳素血癥/中西醫結合療法 男性 柴胡龍骨牡蠣湯/治療應用 @利培酮

R749

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.02.044