奧施康定滴定治療中重度癌痛的臨床研究

鮑啟德 楊蘭蘭 孫李凌 周利霞 張海鵬 劉敏(.安陽地區(qū)醫(yī)院 腫瘤科 河南 安陽 455000； .河北大學護理學院 河北 保定 07000)

奧施康定滴定治療中重度癌痛的臨床研究

鮑啟德1楊蘭蘭2孫李凌1周利霞1張海鵬1劉敏1
(1.安陽地區(qū)醫(yī)院 腫瘤科 河南 安陽 455000； 2.河北大學護理學院 河北 保定 071000)

目的 觀察奧施康定用于中重度癌痛止痛滴定的有效性及不良反應(yīng)。方法 60例中重度癌痛患者隨機分成兩組：對照組接受嗎啡即釋片10 mg q4 h滴定，觀察組接受奧施康定10 mg q12 h滴定。觀察比較24 h內(nèi)兩組的療效和不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 滴定4 h時，對照組的疼痛緩解率為59.26%，低于觀察組的79.31%(P<0.05)；24 h后，對照組的疼痛緩解率為81.48%，觀察組為86.21%，兩組疼痛緩解率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有患者的不良反應(yīng)為便秘、惡心嘔吐、頭暈、排尿困難、腹脹和厭食，經(jīng)對癥處理后均能耐受。結(jié)論 奧施康定用于中重度癌痛患者止痛滴定與嗎啡即釋片效果相當，且簡便、快速。

奧施康定；癌痛；滴定

疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，據(jù)統(tǒng)計，25%的癌癥患者出現(xiàn)過疼痛，75%的晚期癌癥患者合并有疼痛，其中一半的疼痛為中至重度，大多數(shù)癌痛可以通過止痛藥物得到控制或者緩解，改善患者的生活質(zhì)量[1]。目前臨床上用阿片類藥物治療癌痛的方法仍是先選用小計量即釋嗎啡片劑或者針劑反復(fù)滴定，以確定藥物個體化的計量，但過程需要反復(fù)評價及服藥[2]。奧施康定是一種阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛作用類似嗎啡[3]，而且是緩釋片，有38%的即釋成分，其緩釋成分可維持12 h，可作為臨床滴定藥物，但相關(guān)的對照研究較少。本研究以奧施康定作為初始滴定，與即釋嗎啡片比較，觀察其治療中、重度癌痛的療效和不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2014年12月在腫瘤科住院治療的癌痛患者60例，其中男34例，女26例，年齡為26～80歲，平均(52.00±8.45)歲。60例患者隨機分為對照組和觀察組。對照組30例，男17例，女13例；肺癌8例，食管癌9例，胃癌9例，肝癌2例，直腸癌2例；中度疼痛19例，重度疼痛11例。觀察組30例，男18例，女12例；肺癌5例，食管癌10例，胃癌8例，肝癌1例，直腸癌2例，乳腺癌2例，膀胱癌2例；中度疼痛17例，重度疼痛13例。在試驗過程中，觀察組1例男性患者，對照組1例男性患者，2例女性患者因疼痛控制不佳出組。

1.2 納入標準 ①有明確病理或細胞學診斷，患者能自主評價疼痛癥狀，年齡≥18歲；②既往未服用過阿片類藥物，并排除放、化療對鎮(zhèn)痛作用的影響；③癌癥伴有中、重度疼痛，即NRS評分在4～10分；④無嚴重的心、肺、肝、腎功能障礙；⑤無阿片類藥物過敏史；⑥預(yù)計生存期>3個月。

1.3 滴定方法 觀察組；應(yīng)用奧施康定(鹽酸羥考酮緩釋片)10 mg作為滴定起始劑量口服，1 h后評估疼痛，如可控制，12 h后重復(fù)給藥1次。對照組：應(yīng)用嗎啡即釋片10 mg作為滴定起始劑量，1 h后評估疼痛，如可控制，4 h后重復(fù)給藥。兩組患者在首次劑量滴定后，如疼痛未控制，參照NCCN指南要求增大劑量，如首次滴定后1 h進行NRS評分為中度疼痛(NRS 4～6分)，即釋嗎啡片增大25%～50%，如為重度疼痛(NRS 7～10分)，即釋嗎啡片增大50%～100%，增量1 h后再次評分給藥，如此繼續(xù)，直至給藥后NRS評分<4分。如果連續(xù)3 h給藥后疼痛NRS評分≥4分，則認為疼痛控制不佳，終止試驗，更換其他止痛方式，24 h后計算即釋嗎啡片總量轉(zhuǎn)換或疊加成第2天奧施康定的劑量。

1.4 評價指標 疼痛數(shù)字評分：選用NRS評分，0分為無痛，10分為劇痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛。疼痛緩解率：滴定期間0、1、2、3、4、8、12、24 h分別對患者進行NRS評分，并記錄24 h內(nèi)疼痛緩解率。根據(jù)WHO標準評定療效：完全緩解(CR)，即無痛，NRS評分為0分；部分緩解(PR)，即疼痛明顯減輕，睡眠基本不受干擾，NRS評分為0～3分；輕微緩解(MR)，即疼痛減輕，但仍有疼痛，睡眠受干擾，NRS評分為4～6分；無效(NR)，即疼痛無緩解。疼痛緩解率(%)=[(CR+PR)/總例數(shù)]×100%。不良反應(yīng)：觀察兩組患者滴定藥物后出現(xiàn)的便秘、惡心嘔吐、腹脹、厭食、排尿困難等不良反應(yīng)的例數(shù)，計算不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解率 24 h后對照組的疼痛緩解率為81.48%，觀察組為86.21%，兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。滴定12 h時，對照組的疼痛緩解率為59.26%，低于觀察組的79.31%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者疼痛緩解率比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)以消化道癥狀為主，主要為便秘、惡心嘔吐、頭暈、排尿困難、腹脹，經(jīng)對癥處理后，患者均可耐受。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討論

疼痛是晚期癌癥患者最常見的癥狀，其發(fā)生率為60%～80%，阿片類藥物是中、重度癌痛治療的首選藥物。阿片類止痛藥的療效及安全性存在著較大的個體差異，需要劑量滴定。按照2011年衛(wèi)生部頒布的《癌癥疼痛診療規(guī)范》，對于初次使用阿片類藥物止痛的中、重度癌痛患者，推薦初始用藥選擇短效制劑，當用藥劑量調(diào)整到理想止痛及安全的劑量水平時，再換用等效劑量的長效阿片類止痛藥[4]。按照該方法滴定得到的鎮(zhèn)痛劑量雖然準確，但是滴定過程繁瑣，需要時間較長，耗費的人力較大，同時即釋嗎啡半衰期較短，1次給藥后鎮(zhèn)痛作用只能維持4 h，需要反復(fù)滴定，而且疼痛在藥物交接的過程中容易反復(fù)發(fā)生，因此有必要尋找一種簡單有效的滴定方法。

奧施康定是中度到重度疼痛的阿片類止痛藥，該藥雙相釋放和吸收，1 h內(nèi)快速起效，羥考酮緩慢持續(xù)地釋放，維持12 h鎮(zhèn)痛。研究結(jié)果顯示[5]，大多數(shù)患者在服用奧施康定緩釋片后，1 h內(nèi)疼痛得到控制。奧施康定在體內(nèi)藥代動力學穩(wěn)定，可以維持12 h，當癌痛患者的痛閾值低時，適量的奧施康定就可以達到12 h有效鎮(zhèn)痛，避免了嗎啡即釋片的滴定過程。當癌痛患者的痛閾值高時，奧施康定的滴定方法可在2 h時獲知有效控制疼痛所需嗎啡即釋片的劑量，而嗎啡即釋片滴定方法則需要4 h才可獲知有效控制疼痛所需嗎啡即釋片的劑量。相比之下，前者大大節(jié)省了滴定所需要的時間，使患者的疼痛更加快速地得到控制，并明顯減少了醫(yī)護人員的工作量。奧施康定具有起效快、鎮(zhèn)痛效果好、持續(xù)鎮(zhèn)痛的特點，所以奧施康定對于控制癌痛可能是一種方便有效的滴定藥物[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者1 h疼痛緩解率為68.21%，其中14例中度疼痛患者初次給藥1 h內(nèi)疼痛降到3分以下，3例重度疼痛患者降到4～6分，表明58.26%的患者在1 h就能滴定完成，24 h評估時全組86.21%的患者疼痛得到緩解，這與國內(nèi)研究結(jié)果[7]基本一致。奧施康定最主要的不良反應(yīng)是便秘，觀察組患者的便秘發(fā)生率為41.38%，與原凌燕等[7]的研究結(jié)果一致，經(jīng)口服緩瀉劑等對癥治療后緩解。其次出現(xiàn)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐，發(fā)生率為24.14%，其他不良反應(yīng)有頭暈、排尿困難、腹脹、厭食，但發(fā)生率均較低，而且研究顯示除便秘外，其他不良反應(yīng)可隨用藥時間的延長消失或耐受[8]。

綜上，奧施康定作為阿片類緩釋藥物，適合于癌痛患者的劑量滴定，且其止痛效果好，不良反應(yīng)少，值得進一步推廣。

[1] Deandrea S，Montanari M，Moja L，et al.Prevalence of undertreatment in cancer pain. A review of published literature[J]. Ann Oncol，2008，19(12)：1985-1991.

[2] 張廣華，李錦成.奧施康定用于慢性癌性中重度疼痛的療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2008，35(13)：733-735.

[3] 夏欣欣，韓麗麗，鄧文英，等.鹽酸羥考酮緩釋片治療中重度癌痛臨床觀察[J].中華實用診斷與治療雜志，2014，28(1)：91-92.

[4] 趙春玉.嗎啡控釋片聯(lián)合甘露聚糖肽注射液治療晚期癌痛的療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2011，1(6)：61.

[5] Yu S Y.Postmarketing surveillance study of oxycontin tablets for relieving moderate to severe cancer pain[J].Oncology，2008，74(1)：46-51.[6] Samolsky Dekel B G，Tomasi M，Vassarri A，et al.Opioid titration with sustained-release oxycodone and immediate-release morphine for moderate to severe cancer pain：a pilot assessment of the GoDem protocol[J].J Opioid Manag，2014，10(1)：29-38.

[7] 原凌燕，柳珂，王湛，等.羥考酮控釋片作為止痛背景用藥在中重度癌痛滴定中的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2015，20(8)：722-725.

[8] 朱春榮，王慶才，謝菁，等.奧施康定治療中度癌性疼痛的療效觀察[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19(6)：534-535.

Application of oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the titration of cancer pain

Bao Qide1，Yang Lanlan2，Sun Lilin1，Zhou Lixia1，Zhang Haipeng1，Liu Min1
(1.DepartmentofOncology，AnyangAreaHospital，Anyang455000，China； 2.CollegeofNursing，HebeiUniversity，Baoding071000，China)

Objective To explore the effect and adverse effects of oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the titration of moderate and severe cancer pain. Methods Sixty patients suffering from moderate and severe cancer pain were divided into two groups: control group used short-acting morphine tablets 10 mg per 4 h to start titration, experimental group used oxycodone hydrochloride extended-release tablets 10 mg per 12 h. The effects and adverse effects of two groups within 24 hours were observed and compared. Results After 4 hours of titration, pain-relieving objective response rate of control group was 59.26%, while experimental group was 79.31% with statistically significant differences (P<0.05). After 24 hours of titration, the efficiency was 81.48% in control group and 86.21% in experimental group, and the difference was no statistically significance (P>0.05). The main adverse reactions of patients were constipation, nausea and vomiting, dizziness, dysuria, abdominal distension and anorexia apocleisis, and the symptoms all can be tolerated after symptomatic treatment. Conclusion Oxycodone hydrochloride extended-release tablets are effective, convenient and rapid in titration of moderate and severe cancer pain.

oxycodone；cancer pain；titration

R 730.5

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.01.007

2016-01-26)