不同藥物靜脈溶栓治療早期急性腦梗死的效果對比分析

陳燕(新鄉市第二人民醫院 神內一科 河南 新鄉 453000)

不同藥物靜脈溶栓治療早期急性腦梗死的效果對比分析

陳燕
(新鄉市第二人民醫院 神內一科 河南 新鄉 453000)

目的 對比分析不同藥物靜脈溶栓治療早期急性腦梗死的效果。方法 選取新鄉市第二人民醫院2013年4月至2015年3月收治的98例急性腦梗死患者為研究對象，抽簽隨機分為兩組，每組49例。分別進行尿激酶(UK)和重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)靜脈溶栓治療，并輔以常規診療，觀察兩組凝血指標水平、臨床療效及神經功能缺損評分(NIHSS)情況。結果 治療后兩組血小板數量逐漸降低，組間差異無統計學意義(P>0.05)；纖維蛋白降解產物與D-二聚體水平均在治療后2 h明顯升高，3 d時下降至治療前水平，其中，rt-PA組在治療后2 h時水平明顯高于UK組(P<0.05)。治療后rt-PA組有效率為83.7%，顯著高于UK組的65.3%(P<0.05)。與治療前比較，兩組NIHSS評分均顯著下降(P<0.05)，rt-PA組分數明顯低于UK組(P<0.05)。rt-PA組腦血管再發、顱內出血與血管性死亡的總發生率與UK組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 采用rt-PA對早期急性腦梗死患者進行靜脈溶栓治療可獲得較UK更好的療效，兼具一定的安全性。

靜脈溶栓；急性腦梗死；重組組織型纖溶酶原激活劑；療效

腦梗死即俗稱的中風，是由腦部血液供應障礙引起缺血、缺氧，繼而引發局部腦組織缺血性壞死的癥狀[1]。其中，急性腦梗死因高發病率、高致殘率和高死亡率使其成為危害中老年人群健康的一類主要疾病。該疾病的早期治療十分關鍵，早期有效的治療方式對患者康復至關重要。溶栓是目前早期治療急性腦梗死的有效方法之一，可分為靜脈溶栓、動脈溶栓和機械取栓等[2]，我國多采用靜脈溶栓的方式。根據推行時間可將靜脈溶栓藥物種類大致分為兩代：以尿激酶(UK)為代表的第一代藥物和以重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)為代表的第二代藥物[3]。兩種藥物各有優點，均已應用于急性腦梗死的靜脈溶栓治療。為進一步探究二者效果差異，新鄉市第二人民醫院對98例急性腦梗死患者隨機分組，分別給予UK和rt-PA治療，觀察兩組療效及預后情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新鄉市第二人民醫院2013年4月至2015年3月收治的98例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：發病時間<6 h，經腦部CT或MRI掃描確診且符合1995年第四次全國腦血管學術會議修訂的診斷標準[4]。排除標準：顱損傷、腦出血、嚴重肝腎功能障礙及處于妊娠期者。其中男57例，女42例，年齡為46～78歲，平均(61.3±14.2)歲；發病時間為0.5～5 h，平均(2.7±1.8)h。入院時采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)進行神經功能評分，平均(12.3±2.4)分。抽簽隨機分為兩組，每組49例。兩組患者在性別、年齡、發病時間及NIHSS評分上差異無統計學意義(P>0.05)。本次研究經院倫理委員會批準，所有患者及家屬自愿采取本次研究的治療方法，簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均實施常規治療，主要內容為體征監測、抗血小板聚集治療和營養支持等。UK組先將UK 75萬U稀釋至生理鹽水100 ml中，于30 min內靜脈滴注完。1 h后再取50～75萬U稀釋至生理鹽水100 ml中，保證總量不超過150萬U，30 min內滴注完。rt-PA組根據患者體質量確定rt-PA劑量(0.9 mg/kg)，劑量最大不超過90 mg。第一次靜脈滴注總量的10%，1 min注射完畢，將剩下量按照1∶5的比例溶于生理鹽水中，1 h內靜推完畢。兩組需于治療后24 h后給予抗血小板聚集藥物，并進行CT掃描判斷是否有腦出血。

1.3 觀察指標 ①凝血指標：于治療前、治療后2 h、治療后3 d內靜脈抽取患者血液樣本，血小板、纖維蛋白降解產物和D-二聚體水平。血小板由血球計數儀測得，纖維蛋白降解產物經抗體特異性反應半定量測定，D-二聚體水平通過熒光酶試驗測得。②療效評估：測定治療前與治療后7 d的NIHSS評分，參照第四次全國腦血管學術會議的修訂標準判斷療效，分數減少91%～100%為痊愈，減少46%～90%為顯效，減少18%～45%為有效，17%以內為無效，分數增加為惡化。有效率為痊愈、顯效與有效之和。③預后情況：隨訪記錄治療后3個月內患者的腦血管再發、顱內出血和血管性死亡發生率，比較兩組預后效果。④神經功能缺損評分：治療前、治療后24 h、7 d對兩組患者進行NIHSS量表評分。

1.4 統計學方法 以SPSS 15.0統計學軟件對數據進行處理，定量資料采用t檢驗，定性資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 凝血指標 治療后兩組血小板數量逐漸降低，組間差異無統計學意義(P>0.05)；纖維蛋白降解產物與D-二聚體水平均在治療后2 h明顯升高，3 d時下降至治療前水平，其中，rt-PA組在治療后2 h時水平明顯高于UK組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組凝血指標比較

注：與治療前比較，aP<0.05；組間比較，bP<0.05。

2.2 治療效果 治療后rt-PA組有效率為83.7%(痊愈9例，顯效21例，有效11例，無效5例，惡化3例)，顯著高于UK組的65.3%(痊愈6例，顯效17例，有效9例，無效10例，惡化7例)(P<0.05)。

2.3 NIHSS評分 與治療前比較，兩組NIHSS評分均顯著下降(P<0.05)，rt-PA組分數明顯低于UK組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較分)

注：與治療前比較，cP<0.05。

2.4 預后效果 rt-PA組腦血管再發、顱內出血和血管性死亡的總發生率與UK組比較，差異無統計學意義(χ2=0.089，P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者預后效果比較(n，%)

3 討論

急性腦梗死是一類發病率極高的心血管疾病，嚴重威脅老年人的健康和生活質量。隨著我國人口老齡化日益明顯，腦梗死的發生率逐年上升，提升治療效果刻不容緩。經全球醫學界不斷探究，急性腦梗死已成為一種可以有效防治的疾病。多種數據顯示，急性腦梗死的治療過程有明顯的“時間窗”，治療時間越早，效果越好，國際認可的最佳搶救時間為發病后6 h內[5]。

腦動脈血流供應機能發生障礙，腦部血液循環中斷造成神經細胞不可逆的損傷，是腦梗死的形成原因，也成為溶栓治療腦梗死的理論基礎。目前對急性腦梗死早期治療的有效方法是靜脈溶栓。靜脈溶栓治療簡單，耗時少且成本低，已被廣泛應用于臨床治療中。早期溶栓可快速打通閉塞的腦血管，恢復患者腦組織的血液灌注，有效縮小梗死面積，降低腦神經功能的缺損程度。UK和rt-PA是靜脈溶栓治療的成熟藥物，被美國FDA批準用于溶栓治療中。目前已有諸多報道探究二者療效及安全性，但對二者效果差異研究還較少。

本研究對98例急性腦梗死患者隨機分組，分別實施UK治療和rt-PA治療，并輔以常規治療，觀察兩組凝血指標、神經功能療效與預后情況。主要的凝血指標包括血小板、纖溶酶原、纖維蛋白降解產物、D-二聚體等。其中，纖維蛋白降解產物是系統性溶解作用的標志物，可在溶栓治療后大量產生，D-二聚體含量也會相應升高，用作纖溶系統激活的標志。本研究結果顯示，治療后兩組凝血指標變化趨勢一致，血小板數量逐漸降低，纖維蛋白降解產物與D-二聚體水平均在治療后2 h明顯升高，3 d時下降至治療前水平，但rt-PA組治療后2 h的水平明顯高于UK組(P<0.05)。上述數據從血液指標反映rt-PA組的溶栓程度優于UK組。此外，rt-PA組的整體有效率也顯著高于UK組(P<0.05)，均表明rt-PA組具有更好的療效，與此前研究結果一致[6]。上述結果可能與rt-PA的自身性質相關，rt-PA具有與纖維蛋白特異性結合的特點，可專一性地與血栓中纖維蛋白結合，但對血液中的纖維蛋白無親和作用，具有局部溶栓效果。已有報道顯示，無論是UK還是rt-PA，均容易出現出血并發癥，本組研究顯示，rt-PA組與UK組治療后3個月的顱內出血和死亡率差異無統計學意義(P>0.05)，顯示兩組安全性相當，近期預后效果基本一致。

綜上，以嚴格控制時間窗、嚴謹用量保證安全性為前提，對急性腦梗死患者進行rt-PA靜脈溶栓治療，可以獲得優于UK的康復效果。

[1] 肖凱文，唐玉蘭，張先龍，等.重組組織型纖溶酶原激活劑超早期靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效研究[J].中國全科醫學，2011，14(23)：2595-2597.

[2] 馬瑞，張曉惠，徐亞輝，等.超選擇性動脈溶栓與靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床療效分析[J].中國老年學雜志，2012，32(5)：919-920.

[3] 郭松，田洪，臧巧利，等.瑞替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效觀察及護理[J].護士進修雜志，2013，28(18)：1679-1680.

[4] 鄧麗，劉曉冬，張擁波，等.急性腦梗死的治療進展[J].中國全科醫學，2011，14(8)：825-829.

[5] 李欣，李雯，劉凌云，等.依達拉奉聯合rt-PA超時間窗靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效[J].中國老年學雜志，2013，33(14)：3287-3288.

[6] 黃銀輝，林友榆，陳振杰，等.rt-PA與尿激酶溶栓治療急性腦梗塞115例療效比較[J].海南醫學，2013，24(20)：2979-2982.

R 743.3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.01.015

2016-01-28)