不同時間窗早期干預對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響

張 薇

海南省婦幼保健院 海口 570206

不同時間窗早期干預對新生兒缺氧缺血性腦病預后的影響

張 薇

海南省婦幼保健院 海口 570206

目的 探討新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)不同時間窗早期干預的臨床效果。方法 選取2012—2015年我院收治的HIE患兒162例，根據入院時間不同分為A組(6 h以內)、B組(6～24 h)、C組(24～72 h)，均采取相同的治療方案。結果 治療后3組患兒的智力與運動發育指數均隨時間延長明顯改善(P<0.05)；A組患兒治療后3～12個月的智力發育指數與運動發育指數均明顯高于B組與C組(P<0.05)，B組與C組無顯著差異(P>0.05)。結論 不同時間窗早期干預對HIE患兒的預后有明顯影響，出生6 h內干預的患兒預后優于6 h后干預患兒，HIE早期干預的最佳時間窗應為6 h以內。

不同時間窗；早期干預；新生兒缺氧缺血性腦病；預后

新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是由于圍生期影響因素引發的腦部血液減少甚至暫停及氧供應缺乏而引發的胎兒與新生兒腦部損傷，多見于足月新生兒及胎兒，是導致新生兒神經系統損傷的主要原因[1]。HIE治療中神經營養素與高壓氧等對癥支持方案均不能取得滿意的臨效果，而患兒在腦缺血復蘇后可能導致病情加重[2]。早期干預對HIE有重要作用。本研究探討HIE患者的最佳早期干預時機，現介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2012-01—2015-06收治的新生兒HIE共162例，均符合《新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標準》[3]，排除癲癇、腦發育畸形等遺傳代謝性疾病患兒，所有患兒家屬均簽署知情同意書。根據患兒出生后至入院治療時間不同分為3組，出生6 h內51例為A組，6～24 h內50例為B組，24～72 h內61例為C組。A組男29例，女22例，平均胎齡(39.1±1.2)周，平均體質量(3.78±0.83)kg，母親年齡(26.3±5.41)歲，中度46例，重度5例。B組男27例，女23例，平均胎齡(39.4±1.1)周，平均體質量(3.81±0.76)kg，母親年齡(26.2±5.37)歲，中度46例，重度4例。C組新生兒男34例，女27例，平均胎齡(39.0±1.3)周，平均體質量(3.76±0.92)kg，母親年齡(26.6±5.38)歲，中度53例，重度8例。3組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 3組患兒均在入院后進行同樣的綜合對癥支持治療，中度HIE患兒治療時間為14 d，重度HIE患兒為21 d，均在新生兒期后治療10 d。保持合適的血液灌流水平，保持血壓水平較為穩定，確保血壓及心率在正常范圍內。保持合適的氧氣供應，給予通氣治療，保持患兒血氣指數在24 h內恢復正常。保持患兒血糖水平在正常范圍內，給予胞二磷膽堿、1，6-二磷酸果糖、維生素C等藥物治療，以苯巴比妥藥物預防驚厥發生，以甘露醇及呋塞米降低患兒顱內壓。每天為患兒進行面部與手足的撫觸，幫助患兒完成四肢的屈伸運動。

1．3 觀察指標 3組患兒在完成治療出院以及復診中針對具體月齡段給予相應的早期干預指導，包括按摩體操、早期教育、主動訓練、運動等。出院后3個月、6個月、9個月及12個月進行臨床預后評價。以中國標準貝萊量表(Chinese child development checklist，CDCC)測量患兒心理發展指數(mental development index，MDI)與運動發育指數(psychomptor mental development index，PDI)[4]。

2 結果

2．1 3組智力發育指數比較 3組患兒治療后隨著時間延長智力發育指數均明顯提高(P<0.05)。A組患兒治療后3個月、6個月、9個月、12個月的MDI評分均明顯高于B組與C組(P<0.05)，B組與C組各時間MDI評分無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者治療后的智力發育指數比較±s)

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，ΔP<0.05

2．2 3組運動發育指數比較 3組患兒治療后隨時間不斷延長運動發育指數均明顯提高(P<0.05)。A組患兒各時間點的MDI評分均明顯高于B組與C組(P<0.05)，B組與C組各時間MDI評分無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 3組各項血液流變學指標比較±s)

注：與C組比較，*P<0.05；與B組比較，ΔP<0.05

3 討論

新生兒HIE是新生兒科較為常見的難治危重疾病之一，發病機制較為復雜，臨床表現也較為多樣，預后存在較大差異[5]。HIE可能存在較為嚴重的后遺癥，主要表現為神經系統損傷，給社會及患兒家庭帶來嚴重負擔。研究發現，HIE臨床治療中存在明顯的時間窗問題，已成為當前臨床關注的熱點[6]。缺氧缺血損傷發生后，組織細胞的能量與代謝變化主要表現為三個階段：(1)原發性細胞損傷階段：在缺氧缺血狀況發生后細胞損傷處于原發性能量衰竭階段，在這個階段中，腦部血液流量的降低以及氧運輸能力的下降均會引發有害的生化級聯反應，包括細胞內ATP快速消耗，葡萄糖無法氧化、磷酸化，細胞膜去極化、乳酸堆積以及細胞內鈉離子、鈣離子、自由基、水等多種物質堆積，都會引發細胞毒性水腫甚至死亡[7]。(2)復蘇期間的能量恢復階段：在窒息復蘇后，腦部氧合以及灌注功能恢復，細胞內ATP與磷酸肌酸水平迅速恢復，細胞毒性水腫在30～60 min后逐漸減退。而腦組織的能量衰竭會在6～48 h后再次出現[8]。(3)遲發型細胞損傷階段：也就是細胞能量的第二次衰竭，最終發生細胞毒性水腫、毒性物質堆積以及最終的神經元死亡。因此，缺血缺氧狀況引發的新生兒腦組織損傷是一個逐漸發展的過程，2次能量衰竭在疾病發生與發展中具有重要的作用，特別是遲發性能量衰竭，是啟動生化級聯反應快速發生與發展的原因[9]。在這2次能量衰竭中間的復蘇階段，就是HIE治療的時間窗，也是神經保護措施有效減輕腦組織損傷的最佳時期。研究[10]發現，動物模型的時間窗為6～15 h，而人類新生兒可能更短。

本研究顯示，6 h內的A組患兒在治療后3、6、9、12個月的智能發育評分及運動發育評分均明顯高于其他2組，提示6 h內早期干預HIE患兒，能夠有效阻斷腦組織的缺血缺氧細胞凋亡，后期智力與運動發育狀況明顯優于6 h以后治療的患兒。而6～24 h與24～72 h干預治療的HIE患兒在智能發育評分與運動發育評分方面無明顯差異，提示時間窗超過6 h HIE干預效果較差，患兒預后效果明顯降低。綜上，HIE患兒早期干預治療中，6 h可能為最佳時間窗。

[1] 陳林，鄭福祥．早期干預聯合神經節苷脂治療對新生兒缺血缺氧性腦病的療效及預后[J]．實用預防醫學，2013，20(4)：460-463．

[2] 王敏．丹參注射液與神經節苷脂聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，18(6)：103-104．[3] 中華醫學會兒科學分會新生兒學組．新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[J]．中國當代兒科雜志，2005，7(2)：97-98．

[4] 劉艷龍．新生兒缺氧缺血性腦病早期治療及預后分析[J]．中國婦幼保健，2012，27(8)：1 166-1 167．

[5] 王衛力，胡寶嵐，馬麗亞，等．高壓氧綜合治療中度新生兒缺血缺氧性腦病療效觀察[J]．中國美容醫學，2012，21(z1)：150．

[6] 劉世雷．新生兒缺氧缺血性腦病應用不同時間窗早期干預對預后的影響評價[J]．河北醫學，2014，25(5)：802-804．

[7] 何賢明，韋紅．不同時間窗早期干預新生兒缺氧缺血性腦病對其預后的影響[J]．醫學理論與實踐，2013，26(7)：859-860；862．

[8] 敖余森，胡香梅，陳運彬，等．新生兒缺氧缺血性腦病早期干預及預后的研究[J]．國際醫藥衛生導報，2012，18(13)：1 871-1 873．

[9] 李衛東，蔡志豪，簡趙芳，等．新生兒缺氧缺血性腦病最佳干預時間窗的研究[J]．廣州醫藥，2013，44(5)：12-14．

[10] 董金平．不同時間窗早期干預新生兒缺氧缺血性腦病對其預后的影響分析[J]．醫藥前沿，2014，31(22)：131．

(收稿2016-01-05)

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1673-5110(2017)01-0063-03