小劑量托吡酯聯合卡馬西平治療小兒癲癇療效觀察

賈炳坤

河南焦作市婦幼保健院 焦作 454000

小劑量托吡酯聯合卡馬西平治療小兒癲癇療效觀察

賈炳坤

河南焦作市婦幼保健院 焦作 454000

目的 觀察小劑量托吡酯聯合卡馬西平治療小兒癲癇的效果及不良反應。方法 選取2013-03—2014-08我院收治的癲癇患兒80例為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各40例，對照組給予常規劑量托吡酯，觀察組給予小劑量托吡酯及卡馬西平，均治療6個月，比較2組治療有效率，采用偶氮砷Ⅲ法測定血鈣濃度(SC)，并應用速率法測定血堿性磷酸酶(ALP)，同時觀察不良反應。結果 觀察組治療有效率92.5%明顯高于對照組75.0%(P<0.05)；治療后觀察組SC(2.46±0.06)mmol/L較對照組高(P<0.05)，觀察組ALP(95.37±1.22)U/L明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率5.0%與對照組20.0%比較明顯較低(P<0.05)。結論 小劑量托吡酯聯合卡馬西平可有效治療小兒癲癇，且不良反應輕，對骨代謝影響小，值得臨床推廣應用。

小劑量；托吡酯；卡馬西平；小兒癲癇；不良反應

癲癇為小兒神經系統常見病，患兒主要表現為四肢抽動、口角抽搐、肌陣攣發作、失神發作，目前認為小兒癲癇主要與遺傳因素有關，臨床多以藥物控制發作，減少神經系統損害[1]。托吡酯為一類由氨基磺酸酯取代單糖的新興廣譜抗癲癇藥，但大劑量可能改變血鈣及ALP含量，引起骨代謝異常，因此應用時宜控制給藥量，奧卡西平、卡馬西平均為抗部分性癲癇藥物，目前有研究應用小劑量托吡酯聯合奧卡西平治療小兒癲癇，取得較好療效，但小劑量托吡酯聯合卡馬西平的應用較少[2-3]。本文選取2013-03—2014-08我院收治的80例癲癇患兒為研究對象，分析小劑量托吡酯聯合卡馬西平對其治療效果及不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013-03—2014-08我院收治的癲癇患兒80例為研究對象，均符合第7 版《諸福棠實用兒科學》[4]中小兒癲癇診斷標準，表現為口吐泡沫、四肢抽動、口角抽搐，部分表現為肌陣攣發作、失神樣發作，后經腦電圖、血尿便及影像學CT檢查確診。所有患兒家屬均知情同意本研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)有抗癲癇藥物使用史或2個月內服用過一種以上抗癲癇藥；(2)有泌尿系統疾病史；(3)合并嚴重心理障礙或心、肝、腎等原發性疾病者。采用隨機數表法分為觀察組和對照組各40例，觀察組中男22例，女18例；年齡5～13(8.92±0.23)歲；體質量15～35(25.12±0.11)kg。對照組男23例，女17例；年齡6～12(8.90±0.25)歲；體質量16～34(25.11±0.12)kg，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組給予常規劑量托吡酯(國藥準字H20020555，生產單位：西安楊森制藥有限公司，規格：25 mg/片)，首劑量從1～3 mg/(kg·d)開始，每周適當增加1 mg/(kg·d)，最終劑量5～8 mg/(kg·d)，觀察組給予小劑量托吡酯(批號與規格同上)：首劑量為2.0 mg/kg，早晚各1.0 mg/kg，每周增加劑量0.5 mg/kg，目標劑量3.5 mg/kg，后觀察患兒癲癇發作情況。另給予卡馬西平(國藥準字H35020876，生產單位：福建省福抗藥業股份有限公司，規格：0.1 g/片，10～30 mg/次/kg，1次/d)。2組均治療6個月。

1．3 觀察指標 (1)治療有效率比較：參照上述《諸福棠實用兒科學》中小兒癲癇診斷標準設定療效評定標準：癲癇發作減少率=(用藥前癲癇發作次數—用藥后癲癇發作次數)/用藥前癲癇發作次數。治愈：治療后停止發作>3月，癲癇發作減少>95%；顯效：癲癇發作減少率為75%～95%，無復發；有效：發作次數減少，癲癇發作減少率50%～75%；無效：發作次數并未降低甚至再次發作或加重，癲癇發作減少率<50%。有效率=(治愈+顯效+有效)/例數×100%；(2)血生化指標測定：發作間歇期取空腹靜脈血2 mL，應用美國貝克曼全自動化分析儀，采用偶氮砷Ⅲ法、速率法分別測定SC與ALP，SC正常值為2.25～2.75 mmol/L，ALP值：女性50～135 U/L，男性45～125 U/L；(3)記錄不良反應。

2 結果

2．1 2組治療有效率比較 觀察組治療有效率與對照組比較明顯較高(P<0.05)。見表1。

表1 2組有效率比較 (n)

2．2 2組血生化指標測定比較 治療前2組SC、ALP比較無顯著差異(P>0.05)，治療后觀察組SC高于對照組(P<0.05)，觀察組ALP與對照組比較明顯較低(P<0.05)。見表2。

表2 2組血生化指標測定比較±s)

注：與治療前比較，①P<0.05

2．3 2組不良反應比較 觀察組出現嗜睡合并疲乏2例，對照組出現嗜睡3例，疲乏2例，反應遲鈍3例，觀察組不良反應發生率5.0%明顯低于對照組20.0%，差異有統計學意義(χ2=4.114，P<0.05)。

3 討論

癲癇為陣發性、暫時性腦功能紊亂所致的疾病，主要由腦部神經元異常放電導致中樞神經系統功能異常引起，本病是小兒時期發病率較高的神經系統綜合征，研究認為小兒癲癇發病率為成年的15倍以上，具有病因復雜、反復發作特點，一旦發病會增加病人痛苦，使家長及病人生活質量下降，因此選擇積極有效的方法消除病因、控制發作、減少腦損害并維持神經功能是臨床研究熱點[5]。托吡酯為臨床新型抗癲癇藥物，主要通過阻滯電壓依耐性鈉離子通道、啟動r-氨基丁酸(GABA)受體的頻率、阻滯谷氨酸(AMPA)受體活性、抑制碳酸酐酶同工酶活性而發揮抗癲癇作用，對全身強直-陣攣發作及單純或復雜部分癲癇發作效果較顯著，可緩解各類癲癇臨床癥狀，王明光[6]在分析苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效時發現，托吡酯對癲癇的完全控制率92.5%高于苯巴比妥60%、丙戊酸鈉65%，3組治療總有效率及并發癥發生率比較無統計學意義，因而在合理用藥情況下使用托吡酯可提高小兒癲癇的臨床治療效果，卡馬西平為常用抗癇藥，通過抑制電壓敏感性鈉離子通道及T型鈣通道而控制癲癇發作，此外具有膜穩定作用，可有效降低神經細胞膜對Na+、Ca2+的通透性，從而降低細胞興奮性，延長有效不應期，在臨床兒科也常用于抗癲癇治療，但其聯合小劑量托吡酯的效果報道較少[7-8]。

莊另發等[9]采用小劑量托吡酯聯合奧卡西平治療小兒癲癇122例，結果顯示小劑量組住院時間、治療時間較常規劑量組短，前者癲癇發作率、用藥后不良反應發生率明顯低于后者，而小劑量組治療總有效率93.44%較常規劑量組83.61%高，劉連娜[10]在研究托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響時發現，托吡酯組(TPM組)與卡馬西平組(CBZ)治療后骨密度均有不同程度降低，TPM組骨量減少例數較CBZ組少，TPM組骨形成指標中ALP值低于CBZ組，TPM組血清鈣離子濃度高于CBZ組，差異具有統計學意義。本文結果顯示，觀察組治療有效率較對照組高，觀察組治療后SC高于對照組，觀察組ALP、不良反應發生率明顯低于對照組，這與上述研究結果相似，因此小劑量TPM聯合卡馬西平對小兒癲癇是安全有效的，治療后2組SC及ALP均發生變化，證實托吡酯雖然會抑制人體碳酸酐酶，改變決定骨代謝的重要組分如鈣穩態及ALP，但觀察組SC較對照組高，觀察組ALP低于對照組，說明小劑量托吡酯聯合卡馬西平可減少托吡酯用量，降低骨骼代謝中血鈣排泄量及ALP升高幅度，在保證一定療效同時，盡可能降低對骨形成的作用，因而在臨床具有一定適用性。因此本研究認為小劑量托吡酯聯合卡馬西平可有效治療小兒癲癇，近期療效且安全性高，值得在臨床推廣應用。

[1] 阮學東，陳嘯洪．托吡酯治療小兒癲癇的臨床研究[J]．中國臨床藥理學雜志，2013，29(11)：821-822；825．

[2] 時雨，薛飛，郭先鋒，等．小劑量托吡酯聯合奧卡西平治療小兒癲癇的效果分析[J]．中國繼續醫學教育，2015，7(26)：138-139．

[3] 任麗峰，杜長波，趙大偉，等．丙戊酸聯合卡馬西平治療小兒癲癇的效果及對認知功能的影響[J]．中國當代醫藥，2014，21(31)：85-87．

[4] 胡亞美，江載芳．諸福棠實用兒科學[M]．7 版．北京：人民衛生出版社，2002：1 199．

[5] 譚婷丹．復方氨基丁酸維E膠囊聯合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2016，19(1)：120-121．

[6] 王明光．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸鈉治療小兒癲癇的療效分析[J]．中國醫藥導刊，2013，15(12)：2 081-2 082．

[7] 呂冬芳，王雪笠，武江，等．顳葉癲癇手術后應用奧卡西平與卡馬西平療效及安全性分析[J]．臨床誤診誤治，2013，26(5)：78-80．

[8] 袁國強．托吡酯治療小兒癲癇的療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(9)：124-125．

[9] 莊另發，趙莞，盛飛鳳，等．小劑量托吡酯聯合奧卡西平治療小兒癲癇的效果[J]．中國醫藥導報，2015，12(7)：106-109．

[10] 劉連娜．托吡酯和卡馬西平對癲癇患兒血堿性磷酸酶及骨代謝的影響[J]．實用臨床醫藥雜志，2013，17(11)：110-111．

(收稿2016-04-20)

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1673-5110(2017)01-0094-03