小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性評(píng)估

楊俊玲

河南封丘縣人民醫(yī)院 封丘 453300

小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性評(píng)估

楊俊玲

河南封丘縣人民醫(yī)院 封丘 453300

目的 評(píng)估小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效及安全性。方法 選取我院2014-09—2015-09收治的小兒癲癇86例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例，對(duì)照組使用左乙拉西坦治療，觀察組給予小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療，均治療24周；比較2組臨床療效和藥物、行為問題及神經(jīng)等方面的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組總有效率為95.35%顯著高于對(duì)照組79.07%(P<0.05)；觀察組、對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為9.30%、16.28%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組行為問題不良反應(yīng)率為9.30%顯著低于對(duì)照組27.91%(P<0.05)；神經(jīng)不良反應(yīng)率為13.95%顯著低于對(duì)照組34.88%(P<0.05)。2組血常規(guī)、血生化和肝腎功能檢查均未見異常，均未出現(xiàn)不能耐受而退出試驗(yàn)者。結(jié)論 與單純左乙拉西坦治療相比，小劑量維生素B6輔助治療小兒癲癇的臨床療效更顯著，不良反應(yīng)率更低，安全性更高，對(duì)小兒癲癇的臨床治療有重要意義。

維生素B6；左乙拉西坦；小兒癲癇；療效；安全性

癲癇(epilepsy)是小兒常見的以大腦神經(jīng)元過度集中放電導(dǎo)致突然、反復(fù)、暫時(shí)性腦神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床兒童癲癇往往較成人發(fā)病率高；而兒童大腦處于生長(zhǎng)發(fā)育，加之此病病因復(fù)雜，嚴(yán)重?fù)p害臟器，發(fā)作形式復(fù)雜多樣，故可嚴(yán)重?fù)p傷患兒大腦生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而阻礙兒童智力發(fā)育，從而導(dǎo)致意識(shí)障礙及性格異常，對(duì)患兒身心健康及智力發(fā)展均帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)面影響[1]。臨床理想的兒科抗癲癇藥往往需要滿足療效明確及肯定、不良反應(yīng)少、患者依從性高、可有效改善癇樣放電等條件。左乙拉西坦為臨床常用的治療小兒癲癇的主要藥物之一，但近年來(lái)其安全性備受爭(zhēng)議[2]，而相關(guān)研究表明維生素B6可在提高癲癇治療效果的同時(shí)減輕不良反應(yīng)[3]。本文評(píng)估小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性，以期為臨床治療提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-09—2015-09我院兒科和神經(jīng)內(nèi)科收治的小兒癲癇86例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≤14周歲，符合1989年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的癲癇及癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，患兒均有明確的癲癇發(fā)作史，參與研究前癲癇發(fā)作≥2次，根據(jù)臨床表現(xiàn)、腦電圖結(jié)果診斷為癲癇或服用其他抗癲癇藥物治療不能耐受或效果不佳，患兒家屬知情同意本次研究，本次研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)顱腦CT和MRI檢查有血管畸形、顱腦內(nèi)占位性病變及全身器質(zhì)性病變，有智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后、智力降低、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、遺傳代謝性疾病，合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重肝腎疾病，信息或資料不全，未能按時(shí)接受隨訪。將患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各43例，觀察組男26例，女17例；年齡1～14(7.60±2.22)歲；病程3 d～11(5.91±3.40)個(gè)月；其中部分性發(fā)作25 例，全面性發(fā)作18例。對(duì)照組男29例，女14例；年齡1～12(4.99±3.76)歲；病程4 d～13(6.83±3.77)個(gè)月；其中部分性發(fā)作27例，全面性發(fā)作16例。2組性別、年齡、病程、癲癇分類等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對(duì)照組使用左乙拉西坦口服溶液(注冊(cè)證號(hào)：H20120224，法國(guó)UCB Pharma S.A.)治療，2次/d，初始劑量25 mg/d，根據(jù)患兒病情變化情況調(diào)整，最大劑量不超過30 mg/(kg·d)；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予小劑量維生素B6(國(guó)藥準(zhǔn)字H41023426，生產(chǎn)單位：河南中杰藥業(yè)有限公司)輔助治療，10 mg/d，反復(fù)間斷給藥，給藥2～3周，停用2周再給藥2～3周；2組均治療24周。

1．3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：以治療前3個(gè)月的癲癇發(fā)作頻度為基礎(chǔ)，與治療6個(gè)月的發(fā)作頻度相比。無(wú)發(fā)作：完全控制；顯效：發(fā)作控制≥75%；有效：發(fā)作控制≥50%；無(wú)效：發(fā)作控制<50%甚至增多[5]；總有效=(無(wú)發(fā)作+顯效+有效)/總例數(shù)×100%；(2)觀察2組治療期間、治療后是否出現(xiàn)藥物、行為問題及神經(jīng)等方面不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 觀察組總有效率為95.35%顯著高于對(duì)照組79.07%(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組不良反應(yīng)比較 觀察組、對(duì)照組藥物不良反應(yīng)率為9.30%、16.28%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中觀察組出現(xiàn)頭暈1例，嗜睡2例，食欲不振1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2例，嗜睡2例，嘔吐2例，食欲不振1例。觀察組行為問題不良反應(yīng)率為9.30%顯著低于對(duì)照組27.91%(P<0.05)，其中觀察組出現(xiàn)脾氣暴躁3例，攻擊行為1例；對(duì)照組出現(xiàn)脾氣暴躁8例，攻擊行為4例。觀察組神經(jīng)不良反應(yīng)率為13.95%顯著低于對(duì)照組34.88%(P<0.05)，其中觀察組出現(xiàn)注意力不集中5例，記憶減退1例，對(duì)照組出現(xiàn)注意力不集中9例，記憶減退6例。見表2。2組均未見血常規(guī)、血生化和肝腎功能異常，且未見無(wú)法耐受而退出研究的患兒。

表2 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

大多數(shù)認(rèn)為癲癇屬?gòu)?fù)雜性多基因遺傳，除此之外，產(chǎn)傷、先天性腦發(fā)育不全、精神因素、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病、中毒、外傷等也是導(dǎo)致小兒癲癇的發(fā)病原因。癲癇兒童在臨床治療期間多會(huì)出現(xiàn)藥物、行為及精神方面不良反應(yīng)，如嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、無(wú)力、頭痛、脾氣暴躁、攻擊行為、記憶減退等，且不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人[6]。由于兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育的特殊時(shí)期，兒童癲癇的藥物治療在藥理學(xué)特征、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物的藥效學(xué)及毒性等方面與成人不同，故患兒的行為、教育、社交、情感、發(fā)育等更易受癲癇發(fā)作與抗癲癇藥物的干擾，因此目前抗癲癇藥物的療效、安全性及其對(duì)兒童行為、智力及注意力持續(xù)時(shí)間的潛在負(fù)面影響是兒科臨床醫(yī)師面臨的困擾之一。

研究顯示，采取合理規(guī)范的藥物治療，80%的癲癇發(fā)作可得到有效控制。左乙拉西坦是臨床合理規(guī)范治療方案中的常用藥物，其是一種具有全新作用機(jī)制高效能的抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物和乙酰膽堿激動(dòng)劑。1999年美國(guó)食品藥物管理局(FDA)正式批準(zhǔn)左乙拉西坦可用于成人癲癇發(fā)作的添加治療，2007年在中國(guó)上市應(yīng)用，經(jīng)前期臨床研究及國(guó)內(nèi)外臨床的治療經(jīng)驗(yàn)，目前已擴(kuò)展到4歲以上兒童、部分4歲以下兒童及嬰兒期癲癇的治療。左乙拉西坦具有中樞選擇性，易與腦內(nèi)特異性受體突觸囊泡蛋白2A結(jié)合，可調(diào)節(jié)突觸囊泡的神經(jīng)遞質(zhì)釋放阻止神經(jīng)元異常放電；其代謝不依賴肝臟系統(tǒng)，無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用，故對(duì)肝腎功能無(wú)明顯影響，添加或單藥治療療效均較為可觀[7]。本文對(duì)照組單純使用左乙拉西坦治療總有效率近80%，仍有待提高。

左乙拉西坦在有效控制癲癇發(fā)作的同時(shí)，其安全性也是臨床學(xué)者關(guān)注和研究的重點(diǎn)。已報(bào)道的左乙拉西坦常見不良反應(yīng)有嗜睡、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、行為異常、食欲減退、乏力、頭痛和胃腸道反應(yīng)等[8]。左乙拉西坦可對(duì)癲癇患兒的行為產(chǎn)生積極、正性的影響，如活力增加、認(rèn)知改善(包括注意力增加、心理運(yùn)動(dòng)速度提高、遠(yuǎn)期記憶增強(qiáng)等)；但另一方面也引起系列負(fù)性影響如自制力下降、情緒異常、易激等，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)行為障礙包括易怒、激動(dòng)、攻擊行為、焦慮、冷漠和敵意等，上述負(fù)性行為影響均可能導(dǎo)致左乙拉西坦的臨床停藥。故本文對(duì)照組患兒各方面不良反應(yīng)率較高。

小兒維生素B6的缺乏是痙攣、癲癇發(fā)病的原因之一，有研究報(bào)道。維生素B6對(duì)特發(fā)性嬰兒痙攣有效率較高，在癥狀性嬰兒痙攣中，對(duì)病因?yàn)榻Y(jié)節(jié)性硬化癥者更為有效，對(duì)癲癇也有顯著的控制及預(yù)防作用[9]。維生素B6是目前應(yīng)用最廣泛的B族維生素，其屬水溶性維生素；在機(jī)體內(nèi)存在吡哆醇、吡哆胺等六種同效維生素及其各自的5-端磷酸酯，維生素B6可機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)化為吡哆醛-5-磷酸，吡哆醛-5-磷酸為輔酶在氨基酸的代謝，尤其是在神經(jīng)遞質(zhì)的代謝中發(fā)揮重要作用。維生素B6在臨床上主要應(yīng)用于維生素B6缺乏癥、嬰幼兒驚厥、血紅蛋白缺陷所致的貧血、部分抗癌藥物引起惡心、嘔吐或妊娠嘔吐的對(duì)癥治療及神經(jīng)炎、失眠、不安等不良事件的緩解與防治。故本文觀察組除總有效率達(dá)95.35%顯著高于對(duì)照組外，各種不良反應(yīng)率均低于對(duì)照組，其中行為問題、神經(jīng)方面不良反應(yīng)率與對(duì)照組相比有顯著差異。本研究例數(shù)有限，相關(guān)研究有待進(jìn)一步論證。

綜上，小劑量維生素B6輔助左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效顯著，安全性高，臨床可推廣使用。

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(收稿2016-06-20)

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