款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）臨床觀察*

鐘云青

（廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）臨床觀察*

鐘云青

（廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

目的 觀察款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）患者的臨床療效。方法 68例患者使用Stata12.0軟件隨機分為治療組與對照組各34例，每組各脫落1例，實際完成每組各33例。治療組患者采用款冬花散聯合常規西醫治療，對照組患者采用單純西醫治療，比較兩組患者的單項肺部證候積分、中醫證候療效、血氣分析［動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）］、肺功能（FEV1占預計值%）及不良反應。結果 治療組患者在單項肺部證候積分、中醫證候療效、血氣分析（PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2）及肺功能（FEV1占預計值%）改善方面要優于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。在試驗過程中，未發現明顯的不良反應。結論 在常規西醫治療基礎上加用款冬花散治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）安全有效。

款冬花散 慢性阻塞性肺疾病 急性加重期 痰熱郁肺證

慢性阻塞性肺疾病（COPD）目前居全球死亡原因第4位，每年約發生0.5~3.5次急性加重［1］。痰熱郁肺證是COPD急性加重期常見中醫證型［2］。款冬花散源于《婦人大全良方》卷之十三妊娠咳嗽方論第七，具有清熱化痰、平喘止咳作用，原用于妊娠心膈痰毒壅滯，肺氣不順咳嗽［3］。但結合此方組成及功效，筆者用于肺病屬痰熱郁肺證者效果顯著。本試驗初步評價在西醫標準治療基礎上，加用款冬花散治療COPD急性加重期（痰熱郁肺證）的有效性及安全性，為其在臨床上推廣使用提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）西醫診斷標準：根據危險因素接觸史、病史、癥狀、體征及實驗室檢查等綜合分析確定。任何有慢性咳嗽、咯痰、氣喘癥狀，有暴露危險因素病史的患者，存在持續的氣流受限，除外其他疾病后可診斷為COPD。參照專家組制定的COPD急性加重診治中國專家共識（2014年修訂版）［4］執行。2）中醫診斷標準：參照中華中醫藥學會發布的《肺脹診療指南》中痰熱郁肺證來制定［5］。痰熱郁肺證診斷標準：咳嗽痰多，色黃，黏稠難咯，喘急，身熱，煩躁，口渴欲飲，尿黃，便干，舌紅，苔黃膩，脈滑數。3）納入標準：（1）符合COPD急性加重期西醫診斷標準；（2）年齡在50~80歲之間（包括50歲及80歲）；（3）30%≤FEV1占預計值%＜50%；（4）符合肺脹痰熱郁肺證中醫診斷標準；（5）同意參加試驗者；（6）此次發病時間小于1周，院外未予其他治療者。4）排除標準：（1）合并哮喘、氣胸、胸腔積液、肺結核、肺膿腫、彌漫性泛細支氣管炎、塵肺者；（2）合并嚴重腦、心、肝、腎和血液系統疾病、免疫系統疾病、腫瘤性疾病者；（3）對多種藥物過敏者；（4）曾行肺切除術史；（5）精神病、耳聾者。5）剔除標準：納入后發現不符合納入標準者。6）脫落標準：自行退出，無法判定療效或未按試驗要求服藥或未完成整個療程而影響療效判定者。

1.2 臨床資料 選擇2015年10月至2016年3月廣西中醫藥大學第一附屬醫院肺病科確診的COPD急性加重期（痰熱郁肺證）患者為研究對象。選擇符合條件的病例68例，按簡單隨機化方法分組，使用Stata12.0軟件，給定種子數100，通過uniform（）函數為每個樣本產生一個0~1之間的隨機數字，再根據該數字排序，排序之后按1∶1比例生成隨機序列，隨機分為治療組與對照組各34例。治療組中1例患者提前辦理出院，對照組有1例未按規定服藥者。符合研究要求的治療組和對照組各33例。治療組男性17例，女性16例；年齡53~77歲，平均（65.00±7.12）歲；病程3~25年，平均（12.91±5.68）年。對照組男性15例，女性18例；年齡53~78歲，平均（63.79±6.70）歲；病程6~24年，平均（14.48±5.59）年。兩組患者治療前性別、年齡、病程、證候指標、血氣分析、肺功能的比較均無統計學差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均參考COPD急性加重診治中國專家共識 （2014年修訂版）［4］給予常規西醫治療，包括控制性氧療；經驗性使用頭孢哌酮他唑巴坦（商品名：新朗歐，海南通用三洋藥業有限公司生產，批號151219）2 g，每8小時靜滴，后根據痰培養及藥敏結果調整；注射用鹽酸氨溴索（商品名：開順，沈陽新馬藥業有限公司生產，批號15103027）60 mg，每日2次；吸入用復方異丙托溴銨溶液（商品名：可必特，上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，批號5984020）2.5 mL，每日3次；吸入用布地奈德混懸液（商品名：普米克令舒，阿斯利康有限公司生產，批號LOT319196）1 mL，每日3次；根據病情使用靜脈激素、無創通氣。治療組在對照組基礎上，服用款冬花散（款冬花15 g，炙麻黃10 g，浙貝母10 g，桑白皮10 g，生石膏30 g，前胡12 g，紫菀10 g，旋覆花10 g，白術10 g，甘草6 g），每日1劑，水煎200mL，早晚分服。兩組觀察時間為14 d。

1.4 觀察指標 1）中醫證候療效。根據《肺脹診療指南》［5］和《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）［6］，證候指標包括咳嗽、痰量、痰色、痰質、喘息、身熱、煩躁、口渴欲飲、尿黃、便干。按照線性量法，以4分制積分：未出現為0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分。患者用藥前后的舌脈詳細記錄，不計分。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候總積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征均明顯改善，證候總積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候總積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無改善，甚或加重，證候總積分減少不足30%。2）血氣分析。記錄治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）。3）肺功能。以第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1占預計值%）評定，采用比利時麥迪肺功能儀測定，重復測定3次左右，取最佳值。4）安全性檢測。包括血常規、肝腎功能檢測，治療前后各做1次。

1.5 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件處理。計量資料以（）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料用Radit分析。對于脫落病例采用意向性分析（ITT）方法統計處理［7］。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后單項肺部證候積分比較 見表1。兩組方案均可改善患者咳嗽、痰量、痰色、痰質及喘息癥狀，且治療組較對照組更為明顯，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療前后單項肺部證候積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后單項肺部證候積分比較（分，）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間 咳嗽 痰量 痰色 痰質 喘息治療組治療前（n＝33）治療后對照組治療前2.64±0.49 2.73±0.45 2.24±0.71 1.21±0.55*△1.33±0.65*△0.85±0.51*△2.42±0.50 2.64±0.49 2.36±0.65 2.36±0.65 2.33±0.60 0.97±0.59*△1.00±0.56*△2.15±0.57 2.27±0.63（n＝33）治療后1.61±0.90*1.73±0.80*1.21±0.65*1.33±0.74*1.39±0.86*

2.2 兩組中醫證候療效比較 見表2。治療組總有效率高于對照組，兩組療效有統計學差異（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血氣分析比較 見表3。兩組治療方案均可改善患者PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2指標，且治療組較對照組改善更為明顯，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后血氣、肺功能分析比較（）

組 別 時 間PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg） PaO2/FiO2FEV1占預計值%治療組 治療前（n＝33）治療后對照組 治療前53.73±7.90 68.06±5.41 232.12±18.31 40.27±4.98 70.45±6.40*△54.67±5.74*△327.82±15.68*△50.52±6.00*△56.61±6.99 65.39±6.05 238.67±19.16 40.67±5.39（n＝33）治療后63.09±5.32*59.64±4.61*305.79±11.13*45.85±4.80*

2.4 兩組患者治療前后肺功能比較 見表3。治療后治療組FEV1占預計值%高于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 安全性分析 所有受試者觀察前后的血常規、肝腎功能檢測指標未見異常。

3 討 論

COPD是一種嚴重危害人類健康的常見病、多發病，反復的急性加重對患者的生活質量、社會經濟負擔產生嚴重的負面影響。急性加重期的治療目標是最小化急性加重的影響，在西醫規范化治療基礎上，辨證使用中藥治療可望收到較好的治療效果。

中醫學中雖無COPD相應的病名，但根據其臨床證候，可歸屬于“肺脹”范疇。痰熱郁肺證是COPD急性加重期的常見中醫證型，多因感受風熱之邪，煉液成痰，或寒邪束表，郁而化熱，熱與痰結，或素體痰熱內盛，外邪引動內飲，湊而發病。中醫證候為咳嗽痰多，色黃，黏稠難咯，喘急，身熱，煩躁，口渴欲飲，尿黃，便干，舌紅，苔黃膩，脈滑數。根據“急則治其標”的治則，當以清熱化痰、平喘止咳為法［8］。

款冬花散由款冬花、炙麻黃、浙貝母、桑白皮、生石膏、前胡、紫菀、旋覆花、白術、甘草組成。款冬花歸肺經，能潤肺下氣，止咳化痰；炙麻黃平喘；浙貝藥性苦寒，長于清熱化痰；桑白皮瀉肺平喘；生石膏清熱瀉火，清泄肺熱作用較強；前胡善于降氣祛痰；紫菀化痰止咳；旋覆花消痰降氣；脾為生痰之源，肺為貯痰之器，白術健脾燥濕；甘草止咳、調和諸藥。諸藥配伍，全方共奏清熱化痰，平喘止咳之功［3］。研究表明款冬花含有萜類、黃酮、生物堿等化學成分，具有止咳、祛痰、平喘、抗炎等藥理活性［9］；麻黃堿對支氣管平滑肌有松馳和解痙作用［10］；浙貝母有鎮咳、祛痰、松馳平滑肌作用［11］；桑白皮有鎮咳、平喘、抗炎作用［12］；生石膏通過降低下丘腦前列腺素E2含量而起抗炎作用［13］；前胡的揮發油成分對大腸桿菌、傷寒沙門菌等有一定的抗菌活性，有祛痰作用［14］；紫菀藥理作用廣泛，有抗菌、鎮咳、祛痰、平喘等作用［15］；旋覆花對金葡菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等有抗菌活性［16］。

本研究結果表明，在西醫常規治療基礎上，聯用款冬花散能有助于改善COPD急性加重期痰熱郁肺證患者的證候，提高臨床療效，改善患者低氧血癥、高碳酸血癥、氧合指數及肺功能（FEV1占預計值%），具有較好的協同作用，可能與款冬花散各成分的抗炎、祛痰、解痙平喘等作用相關。款冬花散原用于妊娠咳嗽，在研究過程中亦未發現血常規、肝腎功能指標損害，未發現任何不良反應。

綜上所述，對于COPD急性加重期（痰熱郁肺證）患者，在標準西醫治療的基礎上配合款冬花散安全有效，值得臨床進一步推廣。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

［2］ 許光蘭，李嬌，韋艾凌，等.慢性阻塞性肺疾病中醫證型相關文獻統計分析［J］.山東中醫雜志，2012，31（1）：11-12.

［3］ 宋·陳自明.婦人大全良方［M］.北京：人民衛生出版社，1992：386.

［4］ 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治專家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重 （AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）［J］.國際呼吸雜志，2014，34（1）：1-11.

［5］ 中華中醫藥學會.肺脹診療指南［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2011，9（12）：112-113.

［6］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則 （試行）［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

［7］ 王家良.臨床流行病學—臨床科研與設計、衡量與評價［M］.上海：上海科學技術出版社，2002：68-69.

［8］ 郁東偉，蔡宛如，馬丹女，等.COPD急性加劇期痰熱郁肺型與痰濁壅肺型比較分析［J］.光明中醫，2009，24（12）：2237-2238.

［9］ 吳琪珍，張朝鳳，許翔鴻，等.款冬花化學成分和藥理活性研究進展［J］.中國野生植物資源，2015，34（2）：33-36.

［10］李佳蓮，方磊，張永清，等.麻黃的化學成分和藥理活性的研究進展［J］.中國現代中藥，2012，14（7）：21-27.

［11］張明發，沈雅琴.浙貝母藥理研究進展［J］.上海醫藥，2007，28（10）：459-461.

［12］景王慧，吳文進，燕茹，等.歸肺經中藥桑白皮的化學、藥理與藥代動力學研究進展［J］.世界中醫藥，2014，9（1）：109-116.

［13］周永學，李敏，唐志書，等.中藥石膏及其主要成分解熱抗炎作用及機制研究［J］.陜西中醫學院學報，2012，35（5）：74-76.

［14］吳霞，畢贏，王一濤.前胡化學成分及藥理作用的研究進展［J］.食品與藥品，2010，12（11）：442-445.

［15］候海燕，陳立，董俊興.紫菀化學成分及藥理活性研究進展［J］.中國藥學雜志，2006，41（3）：161-163.

［16］張婷，杜冠華，陳若蕓.旋覆花屬植物中倍半萜類成分及生物活性的研究進展［J］.中國藥學雜志，2010，45（24）：1889-1894.

Effect of Kuandonghua Formula on Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

ZHONG Yunqing.
The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Traditional Chinese Medicine，Guangxi，Nanning 530023，China.

Objective：To observe the effect of Kuandonghua formula for the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung.Methods：A total of 68 patients were randomly divided into the trial group and control group with 34 cases in each group using Stata 12.0 software.One patient in each group was dropped out，respectively.The patients in the trial group received Kuandonghua formula combined with western medicine，while the patients in the control group only received conventional western medicine.Single lung syndrome score，curative effect on TCM syndrome，arterial blood gas analysis（partial pressure of oxygen，partial pressure of carbon dioxide，and oxygenation index），lung function（FEV1%predicted），and adverse drug reactions were evaluated after treatment.Results：Compared with the control group，the trial group provided more benefits for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with syndrome of phlegm-heat obstructing lung（P＜0.05）.No obvious drug related adverse reactions were found. Conclusion：There is encouraging evidence suggesting that Kuandonghua formula combined with conventional western medicine may be a safe and effective treatment option for patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease with the syndrome of phlegm-heat obstructing lung.

Kuandonghua formula；Chronic Obstructive Pulmonary Disease；Acute Exacerbations；Syndrome of Phlegm-heat Obstructing Lung

R563.9

B

1004-745X（2017）01-0149-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.048

2016-07-16）

廣西自然科學基金項目（2015GXNSFBA139123）