姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛的療效觀察

徐興偉 林 州 吳正春

（浙江省景寧縣人民醫(yī)院，浙江 景寧 323000）

姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛的療效觀察

徐興偉 林 州 吳正春

（浙江省景寧縣人民醫(yī)院，浙江 景寧 323000）

目的 觀察姜黃素膠囊對冠心病心絞痛的臨床療效及其對患者血清低氧誘導因子（HIF-1α）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）水平的影響。方法 將納入標準的冠心病心絞痛患者113例隨機分為治療組59例及對照組54例。治療組在此基礎上予以姜黃素姜黃治療。結果 治療1療程后，治療組的臨床療效顯著高于對照組，心絞痛發(fā)作情況減輕明顯，硝酸甘油起效時間及用量均明顯減少（P＜0.05）；兩組治療后患者血清HIF-1α水平較治療前均降低（P＜0.05），且治療組治療后顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后治療組患者血清Caspase-3水平較治療前顯著降低（P＜0.05），且顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 姜黃素膠囊對于冠心病心絞痛的治療有較好的臨床療效，且可以降低患者血清中HIF-1α和Caspase-3的含量。

姜黃素 冠心病 心絞痛 低氧誘導因子 半胱氨酸蛋白酶

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是由于冠狀動脈粥樣硬化導致的心臟血管阻塞或者痙攣或冠狀動脈功能發(fā)生改變而引起的心肌缺血缺氧、壞死而出現的心臟疾病，臨床上常見的有心律失常、心肌梗死、心絞痛、無癥狀性心肌缺血、猝死及心力衰竭等類型，其中以心絞痛最為常見［1］。心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎上，心肌負荷增加引起心臟急劇的、暫時性的缺血缺氧的臨床疾病，常表現為胸骨后壓榨性疼痛，給患者帶來較大的痛苦感覺。姜黃素是從中藥姜黃中提取的一種物質，中醫(yī)認為姜黃具有通經活絡止痛、破氣行血的功效［2］；實驗室的大量研究表明，姜黃素具有抗腫瘤、抗炎、調節(jié)免疫、降血脂的作用［3］。筆者采用姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛患者，并檢測其血清低氧誘導因子（HIF-1α）和半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）的表達，取得了一定研究成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷符合《慢性穩(wěn)定型心絞痛診療指南》［4］以及《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》［5］中關于冠心病心絞痛的診斷標準。納入標準：1）年齡30~70歲；2）同意參與本次臨床試驗并簽署知情同意書。排除標準：1）急性心肌梗死且心電圖伴有ST段抬高的患者；2）其他原因導致的胸痛患者；3）心功能為3級或4級者，重度心率失常，腦梗死等急性心腦血管疾病患者；4）伴有嚴重肝、腎及造血系統(tǒng)疾病患者；5）妊娠及哺乳期婦女；6）伴有精神異常的患者；7）有過敏體質的患者。

1.2 臨床資料 選取2015年2月至2016年2月于我院重癥醫(yī)學科治療的冠心病心絞痛患者113例，采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組。治療組59例，男性31例，女性28例；平均年齡（58.61±7.44）歲。對照組54例，男性28例，女性26例；平均年齡（59.43±8.52）歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均接受西醫(yī)常規(guī)治療，即：阿司匹林100 mg口服，每天1次；硝酸異山梨酯10 mg口服，每天3次；辛伐他汀20 mg口服，每天1次。在此基礎上，治療組患者予以姜黃素膠囊（陜西西大華特科技實業(yè)有限公司）100 mg口服，每日3次；對照組患者予以外形相似的淀粉膠囊100 mg口服，每日3次。兩組療程均為30 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組臨床療效；比較治療前和治療1療程后兩組患者心絞痛發(fā)作情況，包括發(fā)作頻率、持續(xù)時間和心絞痛積分［6］；分別于患者入院當天及治療1療程后檢測兩組患者血清中HIF-1α和Caspase-3的表達變化。

1.5 療效標準 根據文獻［6］制定療效標準。顯效：心絞痛發(fā)作次數或硝酸甘油的用量減少＜80%，心絞痛分級改善2級，且靜息心電圖基本正常。有效：心絞痛發(fā)作次數或硝酸甘油使用量減少50%～80%，心絞痛分級改善1級，且靜息心電圖較前改善。無效：心絞痛的發(fā)作次數或硝酸甘油的用量降低＞50%，心電圖無改善或惡化，心絞痛分級必變或惡化。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件分析。計量資料以（）表示，進行t檢驗。對計數資料用%表示，進行χ2檢驗和秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心絞痛療效比較 見表1。結果示治療組總有效率為86.43%，對照組總有效率為63.05%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛療效比較（n）

2.2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 見表2。結果示兩組治療后心絞痛發(fā)作頻率、時間均較治療前有所降低，心絞痛積分較治療前下降（P＜0.05）；兩組比較，治療組的作用更為明顯（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較 見表3。結果示治療前兩組硝酸甘油起效時間及用量無差異（P＞0.05），兩組治療后均顯著降低硝酸甘油的緩解時間及用量（P＜0.05）；與治療后對照組相比，治療組服用硝酸甘油心絞痛的緩解時間和用量均明顯減少（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較（）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間 心絞痛積分（分）發(fā)作頻率（次/周）持續(xù)時間（min/次）治療組治療前 17.84±4.64（n＝59）治療后 8.51±2.92*△對照組治療前 18.14±5.24 16.74±3.14 8.73±3.47 6.44±3.55*△3.14±1.65*△17.72±2.74 8.58±2.76（n＝54）治療后 12.55±4.64*13.58±2.97*5.64±2.14*

表3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較（）

表3 兩組治療前后硝酸甘油使用情況比較（）

組 別 時 間 服用硝酸甘油心絞痛緩解時間（min）硝酸甘油用量（mg）治療組 治療前 8.24±2.45 7.49±3.07（n＝59）治療后 2.77±1.64*△1.09±1.13*△對照組 治療前 8.14±2.27 7.18±3.13（n＝54）治療后 3.85±1.84*3.94±1.79*

2.4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達變化

見表4。結果示兩組患者血清HIF-1α、Caspase-3的水平在治療1療程之后均顯著降低（P＜0.05）；治療1療程后，治療組中HIF-1α、Caspase-3水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達水平比較（ng/mL，）

表4 兩組治療前后血清HIF-1α、Caspase-3表達水平比較（ng/mL，）

組別 時間 HIF-1α Caspase-3治療組 治療前 967.67±273.46 12.33±3.57（n＝59） 治療后 524.97±221.37*△9.57±3.64*△對照組 治療前 948.85±295.33 12.18±3.21（n＝54） 治療后 748.52±236.71△11.59±3.72

3 討 論

冠心病心絞痛是一類常見的臨床病癥，主要病因可歸納為冠狀動脈粥樣硬化、狹窄病變的基礎上，因情緒激動、寒冷刺激、勞累或劇烈運動等導致心肌短暫性的缺血缺氧。感染和炎癥反應是導致和促進冠狀動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的重要原因［7］，而血清中的炎癥因子、細胞因子、轉錄調節(jié)因子及蛋白酶等在病變的發(fā)展中起著非常重要的作用，這些指標升高是斑塊不穩(wěn)定、冠脈病變的表現。HIF-1α是一類無氧轉錄調節(jié)因子，當人體組織處于缺氧條件時，血清中HIF-1α表達顯著升高，是缺氧狀態(tài)時人體維持內環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要物質，該因子可加重缺血缺氧狀態(tài)時的組織損傷［8］，在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中都扮演著非常重要的角色；Caspase-3是導致細胞凋亡的關鍵蛋白酶，當人體組織細胞大量凋亡時，可活化Caspase-3裂解抑制凋亡的蛋白酶，從而進一步加速誘導凋亡［9］。既往研究提示，冠心病患者血清HIF-1α及Caspase-3表達均顯著提高，且抑制Caspase-3的活化對心肌缺血/再灌注損傷以及冠狀動脈粥樣硬化有一定保護作用，有益于冠心病的治療［10-11］。

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學“胸痹”“心痛”范疇。中醫(yī)認為，心絞痛基本病機主要為“本虛標實”和“不通則”，素體陽虛是本病發(fā)病的基礎，發(fā)病時脈絡遇阻，寒凝瘀血阻滯，血脈不通，則導致心胸痹痛［12］。本病的主要病理因素有氣滯、血瘀、寒凝、痰阻，在治療上著重運用行氣活血化瘀的治療方法。

中藥姜黃具有行氣活血、溫陽散寒、通經活絡止痛的功效，常與其他中藥配伍用于治療胸脅刺痛、癓瘕積聚、痛經閉經、風濕肩臂痹痛和外傷瘀血腫痛等病癥［13］。姜黃素是姜黃的主要成分，大量研究表明姜黃素具有抗炎、抗凝血、抗動脈粥樣硬化等有利于血管功能改善的作用［14-15］。本研究運用姜黃素膠囊治療冠心病心絞痛患者，觀察其對冠心病心絞痛的療效，并著重觀察其對患者血清中HIF-1α及Caspase-3表達的影響，發(fā)現姜黃素對冠心病心絞痛有較好的臨床療效，可改善心絞痛發(fā)作情況，并且能降低發(fā)作時硝酸甘油的使用量，且經過姜黃素治療后，可以顯著的降低患者血清中HIF-1α和Caspase-3的表達，提示姜黃素可以通過抑制HIF-1α表達減輕冠心病心絞痛患者炎癥反應，改善心肌細胞功能狀態(tài)；同時可通過抑制Caspase-3發(fā)揮抗心肌細胞凋亡的作用。

綜上所述，姜黃素膠囊可以通過降低冠心病心絞痛患者血清HIF-1α和Caspase-3水平，提高冠心病心絞痛的療效，可積極用于該疾病的治療，值得臨床應用及推廣。

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10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.052

2016-04-25）