依帕司他在糖尿病周圍神經病變臨床治療中的應用價值

孫琳

摘要：目的 探討依帕司他在糖尿病周圍神經病變（DPN）臨床治療中的有效性和安全性。方法 選取2013年7月～2014年5月我院收治的糖尿病周圍神經病變患者80例，隨機平分為觀察組和對照組，對照組患者使用硫辛酸進行治療，觀察組患者在對照組患者治療的基礎上使用依帕司他進行聯合治療，比較兩組患者的治療效果及治療前后的神經傳導速度，并使用SPSS 13.0軟件包進行統計學分析。結果 觀察組患者的有效率為90.00%，對照組患者為72.50%（P<0.05）；兩組患者治療后神經傳導速度均優于治療前（P<0.05），且治療后觀察組患者明顯優于對照組患者（P<0.05）。結論 在硫辛酸治療的基礎上使用依帕司他可有效的提高糖尿病周圍神經病變患者治療后的神經傳導速遞，且治療過程中患者無明顯不良反應，療效安全、可靠，具有推廣應用價值。

關鍵詞：依帕司他；硫辛酸；糖尿病；周圍神經病變

近些年來隨著我國人民生活水平的提高及人口老齡化進程的加快，傳統的疾病譜正發生著改變[1]，目前“老年病”、“慢性病”的發病率呈現逐年遞增的趨勢，已成為威脅我國人民生命健康的重要安全因素。糖尿病是臨床上常見的一種慢性消耗性疾病，其在發病過程中易出現多種并發癥，從而影響疾病的治療和患者的生活質量。糖尿病周圍神經病變（DPN）是糖尿病最為常見的一種并發癥，該并發癥可造成患者出現足部潰瘍、壞疽，嚴重時患者需要進行截肢治療[2]，因而嚴重影響患者的生活質量和糖尿病的治療。因此，如何有效的進行DPN的治療具有重要臨床意義，本次研究在常規硫辛酸治療的基礎上使用依帕司他進行聯合治療，以考察聯合治療的安全性和有效性，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年7月～2014年5月我院收治的糖尿病周圍神經病變患者80例，年齡51～69歲，平均年齡（55.7±8.9）歲，隨機平分為觀察組和對照組，對照組使用硫辛酸進行治療，觀察組在對照組治療的基礎上使用依帕司他進行聯合治療。兩組患者的一般資料見表1。兩組患者在性別、年齡、病程等方面均沒有顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2標準

1.2.1納入標準 ①患者存在確診的糖尿病病史，且患者的臨床癥狀和生命體征符合DPN特征；②患者的針刺疼痛檢查、壓力覺檢查、踝反射檢查和振動覺檢查出現一項或一項以上異常結果；③患者無其他原因所致神經病變。

1.2.2排除標準 ①患者存在嚴重的肝、腎功能不全；②患者存在硫辛酸或依帕司他過敏史。

1.3方法

1.3.1臨床治療方法 兩組患者均接受飲食控制、運動鍛煉及使用降糖藥物進行綜合治療，糖化血紅蛋白均<7.5%。①對照組：患者單純使用硫辛酸進行治療，即α-硫辛酸（亞寶藥業太原制藥有限公司，6 ml：0.15 g×6支，生產批號：20121202）600 mg溶于250 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d；②觀察組：在對照組患者的基礎上給予依帕司他進行聯合治療，即口服依帕司他片（南京海陵藥業有限公司，50 mg×10片，生產批號：20140415），50mg/次，3次/d，兩組患者均連續治療3 w。

1.3.2臨床觀察指標 分別以兩組患者的治療效果及治療前后的神經傳導速度作為觀察指標，臨床療效評價[3]：①顯效：自覺癥狀消失，膝、腱反射基本恢復正常，肌電圖NCV增加>5 m/s或者恢復正常；②有效：自覺癥狀明顯減輕，膝、腱反射有改善，但未恢復正常，肌電圖NCV增加>3 m/s；③無效：未達到上述任何標準。有效率（%）=（顯效患者數+有效患者數）/患者總數×100%。采用丹麥丹迪公司Keypoint型4道肌電誘發電位儀對患者治療前后的運動神經傳導速度（MNCV）和感覺神經傳導速度（SNCV）進行評價，同時記錄兩組患者治療過程中的不良反應。

1.3.3統計學方法 使用SPSS 13.0軟件包對兩組患者的觀察指標結果進行統計學分析，其中非等級計數資料進行χ2檢驗，等級計數資料進行Ridit分析，計量資料進行獨立樣本t檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療效果明顯優于對照組，組間差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組患者治療前后神經傳導速度比較 治療后兩組患者的MNCV、SNCV值均明顯優于治療前，且治療后觀察組患者的MNCV、SNCV值優于對照組患者，見表3。

2.3兩組患者不良反應比較 兩組患者治療過程中均未出現明顯的不良反應，觀察組患者中僅1例患者（2.5%）出現胃部輕度不適癥狀，給予對癥治療后好轉，未對患者的繼續治療造成影響。

3 討論

DPN是指患者由于長期、持續高血糖狀態而導致的病理生理改變，進而造成神經系統損傷的一類疾病。DNP的發病機制較為復雜，目前臨床上普遍認為該病是建立在糖代謝基礎上，由多種致病因素共同造成的。慢性糖尿病患者長期、持續處于高血糖狀態，其會造成患者體內的線粒體呼吸鏈超氧化物過多產生，進而激活患者的糖基化終末產物途徑、多元醇途徑和蛋白激酶途徑，過多產生的自由基及過氧化的脂質會造成鈉-鉀-三磷酸腺苷酶的活性降低，從而對神經節的去極化產生阻滯作用，進而造成神經傳導速度的減慢[4]。

目前臨床上對于DPN的治療主要使用α-硫辛酸進行治療，α-硫辛酸是一種強效抗氧化劑，其可有效的清除患者體內的自由基，并再生抗氧化物質，拮抗氧化反應，從而提高神經傳導速率，修復缺陷的神經肽，從而有效的緩解和消除DPN癥狀[5，6]。依帕司他是一種可行性醛糖還原酶抑制劑，其可非競爭性、選擇性抑制醛糖還原酶的活性，防止神經組織細胞中肌醇的減少和山梨醇的蓄積，從而改善運動神經的傳導速率。國外臨床研究結果顯示[7]，糖尿病患者連續3年服用依帕司他，其正中神經傳導速度不但沒有降低，并略有增加。本次臨床研究結果發現，觀察組患者的治療效果明顯優于對照組患者（P<0.05），說明在常規α-硫辛酸藥物治療的基礎上，聯合使用依帕司他，兩種藥物發揮協同作用，一方面消除患者體內的自由基[8]，提高神經傳導速率，一方面減少抑制醛糖還原酶活性，改善運動神經傳導速率[9]，多途徑提高了DPN的治療效果；研究還發現，兩組患者治療后的神經傳導速度均優于治療前（P<0.05），且治療后觀察組患者的傳導速度優于對照組患者（P<0.05），進一步說明了聯合治療法對于DPN臨床治療的有效性；同時研究還發現，兩組患者在治療過程中均未出現嚴重的不良反應，說明依帕司他聯合α-硫辛酸在DPN治療中安全性良好。

總之，在硫辛酸治療的基礎上使用依帕司他可有效的提高糖尿病周圍神經病變患者治療后的神經傳導速遞，且治療過程中患者無明顯不良反應，療效安全、可靠，具有推廣應用價值。

參考文獻：

[1]魯紅云，舒曉春，孫遼，等.依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].中國醫師雜志，2008，10（10）：1417-1418.

[2]林錕，鄞國書，林少達.醛糖還原酶抑制劑與糖尿病慢性并發癥[J].中國糖尿病雜志，2011，19（10）：792-795.

[3]張致，王曉梅，李湘，等.依帕司他聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變臨床療效[J].中國現代藥物應用，2014，8（03）：138-139.

[4]楊育群，黃鎮文，徐潔平，等.α-硫辛酸治療2型糖尿病痛性神經病變[J].齊齊哈爾醫學院學報，2009，30（14）：1677-1679.

[5]滕永和，丁立江.硫辛酸與鹽酸丁咯地爾聯合治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].實用藥物與臨床，2008，11（6）：158-159.

[6]張孝麗，郭暉.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的研究進展[J].醫學綜述，2011，17（2）：281-283.

[7]Hotta N，Kawamori R，Atsumi Y，et a1.Stratified analyses forselecting appropriate target patients with diabetic peripheral neuropathy for long-term treatment with an aldose reductase inhibitor，epalrestat[J].Diabetic Medicine，2008，25（7）：818-825.

[8]高妍.重視糖尿病周圍神經病變的抗氧化治療[J].國際糖尿病，2009，20（1）：16-17.

[9]李紅，陳亞春，周筠，等.醛糖還原酶抑制劑治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].中國糖尿病雜志，2007，15（11）：663.

編輯/楊倩